运动神经元病致病基因有20多种突变类型吗？

什么是医学科研~

医学科研，即医学科学研究，是在专业理论的指导下，围绕人类身心健康对尚未研究或尚未深入研究的事物进行探讨，目的在于揭示事物矛盾的内部联系与客观规律，比较正确地回答和解决所提出的新观点、新技术。
其目的是通过科学的方法，有系统地研究或评价临床问题，并通过研究改进临床工作，提高对病人的治疗和护理。

扩展资料：
现代医学研究的分类可以沿自然科学的分类，分为基础医学、临床医学、预防医学和卫生事业管理学研究。研究对象包括正常人、病人、动物(实验动物)和生物体赖以生存的自然和社会环境。
1、调查研究
研究者为了解人群的健康状况(疾病的分布、患病率、发病率、病死率和死亡率的水平和消长)，研究环境因素的致病或保护作用，必须结合专业进行周密的调查设计。
调查设计是调查研究工作的先导和依据，也是调查结果准确可靠的保证。调查设计的特点即研究因素是客观存在的，如职业、地域、民族等;不能用随机化分组来平衡混杂因素对调查结果的影响，故重点是调查表、分析表与抽样方法设计。
2、临床试验
临床医学研究的内容很广泛，包括了病因学、诊断学、疗效和预后诸领域的研究。以疗效观察为例，疗效研究内容既有药物、手术、理化因素的效应，也有营养、护理等辅助措施与预防措施的作用，也可以是对完整的一组治疗方案或一种特定形式的治疗措施的研究。
3、实验研究
将若干随机抽取的实验对象随机分配到两个或多个处理组，观察比较不同处理因素的效应，这种研究称为实验研究。
实验研究的特点是：研究者能人为设置处理因素；研究对象接受处理因素的种类或水平是由随机分配决定的。因此，实验研究能够更有效地控制误差，使多种实验因素包括在较少次数的实验之中。广义的实验研究包括动物实验、临床试验和社区干预试验。

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MND病因尚不清楚，一般认为是随着年龄增长，由遗传易感个体暴露于不利环境所造成的，即遗传因素和环境因素共同导致了运动神经元病的发生。
遗传因素
运动神经元病目前已经发现了十多种与ALS发病相关的突变基因，其中最常见的是超氧化物歧化酶1基因(superoxidedismutase1，SOD1)，其次是 FUS和TARDBP，其余还包括ALS2、SETX、VAPB、ANG、OPTN、ATXIN2等。但是前三种基因与大部分ALS相关，而其余大量基因仅与少数ALS相关。所有家族性ALS的突变基因均可以出现在散发性ALS患者中，两组唯一的临床鉴别点是前者的发病年龄较小，大约比后者提前10年左右，而且散发性ALS患者的一级亲属罹患ALS及其他神经系统变性疾病的风险增高，因此不能排除遗传因素也在散发性ALS中起作用。
1、 SOD1：1993年Rosen等在13个fALS家系中发现了11个SOD1基因的错义突变，SOD1成为人们发现的第一个与ALS发病相关的致病基因，这一发现在ALS发病原因的研究中具有里程碑性的意义。SOD1是目前在所有ALS突变基因中所占比例最大的，在散发性病例中约占1-4%，家族性病例中约占20%。由于该基因在遗传中存在不完全外显率，因此其在散发性患者中所占的比例可能会更大。SOD1定位于染色体21q22.1，包括5个外显子，编码153个进化上高度保守的氨基酸，这些氨基酸和具有催化作用的亚铜离子、稳定的锌离子共同构成亚基，两个亚基通过共价键结合形成SOD1二聚体。迄今为止，在世界范围内的ALS患者中已经发现了与该基因相关的超过160多个突变类型。这些突变涉及该基因的全部编码区，其中有70多个突变位点定位于外显子4和5区。据报道，不同类型的SOD1突变与ALS的临床表现、起病年龄、生存期等相关，例如携带Ala4Val突变的患者生存期相对较短且一般没有上运动神经元损害表现，而携带Gly37Arg、Gly41Asp的患者生存期相对较长，携带Asp90Ala的患者可以表现为共济失调等。但是这些联系是否真的存在以及其背后的机制还有待进一步研究证实。目前已经研制出多种SOD1突变的ALS动物模型和细胞模型，并应用于临床科学研究。
2、 Alsin基因：ALS2基因定位于染色体2q33.2，编码含有1657个氨基酸的蛋白质。ALS2基因的第34外显子突变编码鸟苷三磷酸酶调控的 alsin，引起青少年起病、进展缓慢的上运动神经元亚型ALS和遗传性婴儿痉挛性截瘫。该基因突变呈常染色体隐性遗传，其所致运动神经元病的平均发病年龄在6.5岁左右，多表现为面肌痉挛、强笑、构音困难、痉挛步态、轻度肌萎缩以及感觉异常等，部分患者在12-50岁瘫痪在床。成人起病的典型ALS中尚没有alsin突变的报道。
3、TARDNA结合蛋白基因(TARDNA- bindingprotein)：ALS10位于染色体1p36.2，编码基因TARDBP，其蛋白产物包含414个氨基酸，目前已经在该基因中发现与 ALS相关的44个突变类型。ALS或额颞叶痴呆(frontotemporaldementia，FTD)患者神经元胞浆中可以出现含有由该基因编码的蛋白TDP-43的包涵体，该蛋白参与RNA的转录加工过程，正常情况下该蛋白定位于细胞核中。目前认为TARDBP突变导致脊髓前角的运动神经元和胶质细胞中的TDP-43蛋白从细胞核转移到细胞质的再分布对ALS和FTD的发病有重要意义。有报道显示，4-6%的家族性ALS患者有TARDBP基因突变而无SOD1突变，约不到2%的散发性ALS患者有TARDBP的突变。大部分TARDBP突变患者罹患典型ALS，其中77%为脊髓起病，表现为下运动神经元损害为主的患者可以占到39%。但也有报道称其表现为ALS伴认知损害、爆发性FTD、不伴ALS的FTD、伴有锥体外系损害体征的ALS、不伴有运动神经元病的FTD合并帕金森综合征等，甚至最近报道称它存在于临床确诊的帕金森病患者中。
4、肉瘤融合基因(FUS/TLS)：TARDBP基因的发现加速了类似基因的筛查，包括已知连锁区域16q11.2的候选基因FUS。FUS基因编码526 个氨基酸的蛋白质，其编码蛋白与TDP-43类似，是一种DNA、RNA结合蛋白，属于转录调控因子，具有加工mRNA、保持遗传物质稳定性的功能，并且与肿瘤形成有关。目前已经发现42种涉及该基因的突变，其中大部分错义突变发生在外显子14和15，编码蛋白的C-羧基端，最常见的突变为 Arg521Cys。位于外显子3、5、6、14和15的突变也相继被报道。该基因突变的相关表型为典型ALS，多表现为下运动神经元损害为主，少有累及延髓。对携带该突变基因患者的病理检查发现在患者细胞的胞浆中有泛素阳性的包涵体以及FUS蛋白异常聚集的出现。也有部分患者伴有认知损害、FTD或帕金森综合征，或表现为不伴ALS的FTD。有流行病学研究表明，FUS基因突变存在于4-6%的家族性ALS和0.7-1.8%的散发性ALS患者中。
5、 VAMP相关蛋白B型基因(VAMP-associatedproteintypeB，VAPB)：ALS8定位于染色体20q13.3，编码基因 VAPB，包含99个氨基酸，其蛋白功能涉及内质网和高尔基体之间的物质运输和分泌。目前已经发现3个的突变类型，分别是Pro56Ser、 Thr46Ile、Ser160Del，其中Ser160Del在患者组与对照组中的发生频率相同，因此不具有致病性。最早通过对8个巴西家庭(其中7个为葡萄牙家系，1个为非洲家系)的连锁分析发现该基因突变(Pro56Ser)。研究发现这8个家系在该基因起始端有段共同序列，与葡萄牙裔一致。 Pro56Ser突变导致细胞内产生包含突变蛋白的不溶性聚合物。具有Pro56Ser突变的ALS患者还有德国人、日本人和美国人，奇怪的是葡萄牙人中尚未发现该基因的突变。
6、血管生成素基因(angiogenin，ANG)：ANG 基因定位于染色体14q11.2上，编码包含147个氨基酸的蛋白质，参与血管内皮生长因子的代谢旁路。之前的研究发现，无嘌呤核酸内切酶基因APEX1 与ALS相关，而ANG与APEX1之间存在连锁不平衡关系。目前已经在该基因区发现错义突变17个，但是其中仅Lys17Ile与ALS发病相关的，因此该基因是ALS的罕见基因。
7、视神经蛋白基因(optineurin，OPTN)：OPTN基因定位于染色体10p15-p14上，编码含有577个氨基酸的蛋白质，目前已发现5个该基因的突变类型。该基因最早在原发性开角型青光眼与共济失调(primaryopenangleglaucomaandataxia，POAG)患者中发现，后来在家族性ALS家系和散发性ALS亲属的纯合子图谱中发现了该基因突变。在两个家族性ALS家系的4名患者中发现了一个显性遗传的错义突变 Gln478Gly;两名同胞中发现了2个隐性突变，导致外显子5的缺失突变;还有从两个家族性ALS家系各一名患者中发现Gln398Del无义突变。有研究显示，视神经蛋白和细胞核因子κ-B的位置可能引起不同的临床表型。
8、 Ataxin-2(ATXN2)：Ataxin-2基因定位于染色体12q24上，该基因CAG-三核苷酸重复序列扩增至34或更长片段与脊髓小脑共济失调2型(spinocerebellarataxiatype2，SCA2)相关。SCA2也有运动神经元病的表现，并有病例报道称其可以是SCA2的主要表现。扩增至中等长度(27-33片段)的ATXN2基因是北美人群罹患ALS的重要危险因素，这在sALS和fALS四个大样本人群研究中得到证实。这些结果表明SCA2和ALS很可能代表两种相反的临床结果，ATXN2中等长度扩增片段与以ALS为代表的运动神经元退行性变相关，而更长的扩增片段则会导致脊髓小脑性共济失调。
9、泛素蛋白2基因(ubiquilin2，UBQLN2)：一个五代人的X-连锁显性遗传的ALS家系被发现与UBQLN2基因突变相关，该突变编码一种类似泛素的蛋白。部分患者还伴有FTD。分析其他ALS和ALS-FTD家系发现不存在男性-男性的遗传，这与之前ALS是X-连锁显性遗传的观点相一致。男性ALS患者的发病年龄明显比女性小，推测可能原因是男性是突变半合子而女性则是突变杂合子。在47例ALS患者(包括sALS、fALS和ALS-FTD)中，每一位都有泛素蛋白2的病理改变，提示这可能是所有ALS的共同最终通路。
10、 C9orf72相关ALS：早在1991年，在瑞典一个大家系中发现很多代人罹患ALS或FTD，推测这两种疾病存在一个共同的遗传性病因。每位患者都有一位罹患ALS或FTD的父(母)亲，没有人同时罹患两种疾病，这表明有一个共同遗传因素导致ALS或FTD。对这个家系和之后13个类似家系的连锁分析发现这些人群的共同遗传因子位于9p21.1。这一致病基因缺陷被认为是GGGGCC六核苷酸重复序列扩增的结果。(GGGGCC)n位于9p21.1非编码外显子1a和1b之间的内

运动神经元病，其实现在具体的病因是不明的。但是，是由各种病因导致脊髓、前角细胞、脑干后组运动神经元、皮质锥体细胞及锥体素慢性进行性的变性疾病。由于观察到家族性与散发性的肌萎缩、侧索硬化上有很大的重叠性。
很多人一般支持这种观点，即运动神经元病是由遗传易感性个体，暴露于不利环境造成的。在确定了家族性的肌萎缩侧索硬化存在超氧化物、歧化酶基因突变后，对运动神经元病的遗传和病理、生理学的理解有了相当大的进步。一些证据支持有一些潜在的运动，神经元病理生理学的影响因素，他们包括神经微丝结构和功能障碍、线粒体损伤和功能障碍以及谷氨酸兴奋性毒性和继发性的自由基毒性的氧化损伤和继发性的小胶质细胞激活的神经再生受损等。

肌萎缩性侧索硬化(Amyptrophic lateral sclerosis,ALS) 俗称“渐冻人症”，运动神经元疾病的一种，发病初期患者只感觉无力、肉跳、容易疲劳等轻微症状，渐渐地发展为全身肌肉萎缩和吞咽困难，最后呼吸衰竭，危及生命。目前我国约有20 万“渐冻人”，病因至今不明，约20%病例可能与遗传及基因缺陷有关。目前已发现30多种ALS相关致病基因（包括SOD1、UBQLN2和C9orf72等）, 一些基因突变的ALS患者可能表现出独特的临床特征, 所以致病基因的研究对于ALS的诊断和其作为潜在的药物靶点具有十分重要的意义。

运动神经元病确实有突变的。

运动神经元疾病是一种脑部的运动神经脊髓萎缩。造成渐进性的四肢肌肉萎缩。早期的症状可以分为两种：一种是四肢的肌肉萎缩，另一种是吞咽的肌肉萎缩。此病在治疗上确实没有特效的方法，对于患者来说，要更实际的面对现实，乐观的面对疾病，再加上积极的进行治疗，在一定程度上是可以缓解病情的。治疗上可采用中西医结合的方法，急则治其标，缓则治其本。您好，手术治疗对其无效甚至会加重病情。ALS患者可进行适当活动，但过度锻炼、不恰当的康复、理疗会加重病情。此外，一些新的治疗手段如神经因子修复疗法、基因治疗仍处于研究阶段，用于临床尚不成熟。

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定襄县15212878066： 根据现代生物进化理论,下列说法不正确的是() - ？
蛮仪氯沙：[选项] A. 自然选择通过作用于个体而影响种群的基因频率 B. “精明的捕食者”策略有利于增加物种的多样性 C. 突变产生的有利变异决定生物进化的方向 D. 物种形成本身表示生物类型的增加

定襄县15212878066： 人们利用X射线、紫外线等处理野生青霉菌,最终培育出青霉素产量很高的菌株,其育种原理是() - ？
蛮仪氯沙：[选项] A. 基因重组 B. 染色体结构变异 C. 基因突变 D. 染色体数目变异

定襄县15212878066： 下列关于育种的叙述中,正确的是 - ？
蛮仪氯沙：[选项] A. 诱变育种和杂交育种均可形成新的基因 B. 单倍体育种与多倍体育种的原理是一样的 C. 用茎尖组织培养技术可获得脱毒草莓 D. 基因工程育种的原理是基因突变

定襄县15212878066： 下列有关生物遗传和变异的叙述,错误的是 - ？
蛮仪氯沙：[选项] A. 遗传和变异现象在生物界普遍存在 B. 环境改变引起的变异是不遗传的变异 C. 性状的遗传实质上是亲代通过生殖过程把基因传递给子代 D. 在生物的体细胞中,染色体一般是成对存在的

定襄县15212878066： 渐冻人应该是什么原因引起的呢? - 保健科 - 复禾健康？
蛮仪氯沙： 运动神经元即外导神经元,运动神经元是负责将脊髓和大脑发出的信息传到肌肉和内分泌腺,支配效应器官的活动的神经元.如果出现病变的话,个人建议到医院的神经内科做进一步的检查,然后采取相应的治疗. 期间要注意休息,不要熬夜.要清淡饮食,多喝水,多吃新鲜的蔬菜水果,不要吃辛辣刺激以及寒凉的食物.注意保暖,避免受凉,戒烟戒酒.要调整好心态,保持心情愉快.

定襄县15212878066： 神经系统疾病都有什么? - 神经外科 - 复禾健康？
蛮仪氯沙： 您好,一般来说,这种神经功能方面的疾病是比较顽固性的情况的,治愈的时间是比较久的情况的, 建议您根据小孩子的反应症状情况使用调节神经功能的药物治疗一段时间看看,平时注意相互交流沟通看看,根据情况观察调节治疗控制.