我国发生的重大药害事件

历史上有哪些著名的因药物引起的药害事件~

1.含汞化学药物的危害
国外应用汞和汞化合物作为药物已有1000多年的历史。在阿拉伯国家许多人用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风、斑疹伤寒等。哥伦布远航归来后欧洲流行梅毒，水银又成为了治疗梅毒的唯一有效药物。在英联邦，不仅婴儿用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，而且也广泛应用甘汞（氯化亚汞）作为幼儿的轻泻药和驱虫剂。1890年以后有许多人特别是儿童患肢端疼痛病，约20个病人中有1个人死亡。后来经过长期调查才证实汞和汞化合物是引起这些病人患肢端疼痛病的原因。在1939－1948年间，仅英格兰和威尔士地区就有585名儿童死亡。
2.非那西丁引起严重的肾脏损害
在国外，非那西丁曾是一种广泛使用的解热镇痛药。1953年以后欧洲许多国家，特别是瑞士、当时的西德和捷克、斯堪的纳维亚国家忽然发现肾脏病人大量增加。经过亢进证实这种增加主要是由于服用非那西丁所致。这种病例欧洲报告了2000例，美国报告了100例，加拿大报告了45例，有几百人死于慢性肾功能衰竭。自从有关国家政府采取紧急措施，限制含非那西丁的药物出售以后，这类肾脏病人的数目就明显下降。但是也有证据表明，有的病人即使停用非那西丁长达8年以后，还可因肾功能衰竭而死亡。
3.氨基比林引起严重的白细胞减少症
氨基比林于1893年合成，1897年首先在欧洲上市。本世纪20年代以后陆续有人发现服用此药的病人发生了口腔发炎、发热、咽喉痛等症状，化验检查时发现末梢血中白细胞，特别是粒细胞减少。经过调查证明氨基比林能引起严重的白细胞减少症，导致种种感染。到1934年仅美国就有1981人死于本病。到1938年，美国把该药从法定药物目录中删去，1940年以后，美国的这种病就明显减少。在丹麦，从30年代起就禁止使用氨基比林，到1951－1957年就没有再发现由于服用本品所致的白细胞减少症。
4.二硝基酚、三苯乙醇引起白内障
20世纪30年代，美国、巴西等国许多人用二硝基酚作为一种减肥药。20年后，这些国家发现白内障病人大量增加，调查证明是由于广泛应用二硝基酚所致。服用此药的人数超过100万人，白内障的发生率约为1％，甚至有人在停药一年后才发生白内障。
　　三苯乙醇为一种降胆固醇药，于20世纪50年代后期上市，临床上很快就发现该药能引起脱发、皮肤干燥，男性乳房增大、阳痿、视力下降、白内障。美国有几十万人服用过此药，引起白内障的约千人。
5.磺胺酏剂引起严重的肾脏损害
1937年秋天，美国田纳西州的马森吉尔药厂，未经有关政府部门批准，采用工业溶剂二甘醇代替酒精，生产出一种磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病。到这一年9－10月间，美国南方一些地方开发发现患肾功能衰竭的病大量增加。调查证明这种情况与该公司生产的磺胺酏剂有关，共发现358名病人，死亡107人。
6.二磺二乙基锡引起中毒性脑炎
1954年，法国巴黎附近一个小镇的药剂师制售一种含二碘二乙基锡的制剂，用于治疗感染性疾病，引起270人中毒，出现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力丧失等中毒性脑炎的症状，死亡110人。
7.氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经病
氯碘羟喹是1933年上市的抗阿米巴药物，后发现它能防治旅行者腹泻，因此迅速风行于许多国家。50年代后期，日本医生发现许多人患亚急性视神经炎(简称SMON病)，患者可有双足麻木、刺痛、无力、瘫痪、失明症状。日本厚生省于1967年拨款成立专门委员会，对该病的病因进行流行病学调查，4年后，查清氯碘羟喹与SMON病的因果关系。日本因服用此药而患该病的就有11 000人，死亡数百人，因这个事件有关企业共赔偿1 195亿日元。
8.孕激素与妇婴外生殖器男性化畸形
孕激素如黄体酮是治疗习惯性流产等妇科病的常用药物。1950年，美国霍普金斯大学医院的医生们发现有许多女性婴儿出现外生殖男性化的畸形，情况异常。经过调查发现这种情况与孕妇期间曾服用孕激素有关。在美国有约600名女婴出现了这种畸形。化学合成的孕激素在分子结构上与雄性激素相似，经多种动物实验也证明它能引起动物的雌性幼仔发生外生殖器雄性化现象。
9.己烯雌酚与少女阴道癌
己烯雌酚也是一种广泛用于治疗先兆流产的药物。1966－1969年间，美国波士顿市妇科医院的医生们在较短时间里先后发现有8名十多岁的少女患阴道癌，大大超过了自然情况下这各种病在少女人群中的发病率。经过深入的流行病学调查，证明这些病例的发生与患者母亲妊娠期间服用己烯雌酚有因果关系，其相对危险度大于132倍。其他医院也陆续有报道，至1972年，各地共收到91例8～25岁的阴道癌患者的报告，其中49例患者的母亲在妊娠期间服用过己烯雌酚。
10.沙利度胺与海多豹肢畸形
沙利度胺(反应停)于1956年首先在西德上市。因它能用于治疗妊娠反应，迅速风行于欧洲、亚洲、澳洲、北美（不包括美国）、拉丁美洲的17个国家。1961年10月，三位德国医生在西德妇科学家会议上报告了一些海豹肢畸形患儿的病例，引起了大家的重视。以后其他地方报告接踵而来，许多新生婴儿的上肢、下肢特别短，甚至没有臂部和腿部，手和脚直接连在身体上。经过长时间的流行病调查，证明这种“海豹肢畸形”是与患者的母亲在怀孕期间服用沙利度胺有关。调查发现，该药在几个国家里共引起畸形1万余人，仅在西德就有6000到8000例。值得注意的是，尽管反应停事件的危害如此之大，但是在美国、瑞士和当时的东德，由于对进口药品审批严格把关，基本上没有受到这个事件的冲击。
11.苯丙醇胺与脑中风
　　苯丙醇胺(PPA)是一种麻黄碱的衍生物，通过收缩粘膜血管减轻或消除感冒引起的鼻粘膜充血、肿胀所致的鼻塞，与对乙酰氨基酚及镇咳药右美沙芬等配伍而成复方制剂，为常用的抗感冒药——如康泰克、康得、感冒灵胶囊等10余种药物。
　　20世纪70年代，通过药物不良反应报告发现，有些中青年妇女的颅内出血可能与PPA有关，80年代又有30余例相似报告。
　　1992年，FDA建议美耶鲁大学医学院组织药物流行病学专家、内科及神经病学专家，共同组成研究小组，对PPA与出血性脑中风的相关性进行流行病学研究。结果发现：出血性脑中风的发病与发病前3天服用PPA有密切关系，其中与服用含PPA减肥药的相关程度极高。由此，FDA于 2000年11月6日决定撤销一切含PPA的制剂。
由于人们对自然科学知识的了解和掌握有一个漫长过程，加之一些药品研制生产中疏于严格管理，20世纪世界范围内发生了许多十分惨痛的“药害”事件，使2万多人死于药物的不良反应，伤残者不计其数。20世纪末，国际上已把药物不良反应和药源性疾病当作一种流行病学即药物流行病学加以研究和控制。药源性疾病发生率呈上升趋势，已成为继心血管疾病、癌症、感染性疾病之后的第四类疾病。
　　药物不良反应重大药害事件的回顾，目的在于警示人们开方用药务必安全有效。必须加强新药的审批工作，加强药品上市后药物不良反应的监测，建立健全的药物不良反应监察报告制度，防止药物不良反应的流行。药物不良反应已越来越受到医药工作者及有关机构的高度重视

2008年，肝素钠事件：美国百特公司生产的“肝素钠”在美引起药品不良事件，美方称其部分原料来源于中国常州凯普生物化学有限公司。
“齐二药”事件：2006年4月19日起，11名患者在中山三院接受治疗时被注射了后来认定为假药的“齐二药”亮菌甲素注射液，后出现肾衰竭等中毒反应，9人相继离世。
欣弗事件 ：2006年7月24日，青海西宁部分患者使用“欣弗”后，出现胸闷、心悸、心慌等临床症状，青海药监局第一时间发出紧急通知，要求该省停用。随后，广西、浙江、黑龙江、山东等省药监局也分别报告，有病人在使用该注射液后出现相似临床症状。
江西博雅球蛋白事件：2008年5月22日至28日间，南昌大学第二附属医院因使用江西“博雅免疫球蛋白”共造成6人意外身亡。
甲氨蝶呤事件：2007年7月，国家药品不良反应监测中心陆续接到报告，广西、上海部分医院的白血病患者出现下肢疼痛、乏力、行走困难等不良反应症状，他们都使用了上海华联制药厂生产的注射用“甲氨蝶呤”。后查明，制药人员将硫酸长春新碱尾液混于“甲氨蝶呤”，导致多个批次的药品被污染，造成重大药品生产质量责任事故。
刺五加事件 ：2008年10月5日，红河州第四人民医院6名患者使用标有黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液后，发生严重不良反应，到10月7日，有3名患者死亡。
双黄连事件 ：2001年11月，国家药品不良反应监测中心首次通报了双黄连注射剂引起的不良反应。通报发布后，由于注射双黄连注射液而引发患者不良反应，甚至死亡事件屡屡发生。
香丹事件：2009年3月，中山市三乡医院13名因使用香丹注射液而出现疑似不良反应的患者,当天2个小时内消除症状。3月24日,卫生部发布紧急通知,要求各级各类医疗机构立即停止使用浙江天瑞药业有限公司生产的批号为080524的香丹注射液。

【近年来我国主要药害事件回放】
2001年,通过ADR监测发现乙双吗啉治疗银屑病可能会引起白血病
2002年,发现苯甲醇可能导致儿童臀肌挛缩症
2003年,发现甘露聚糖肽的严重不良反应,SFDA及时采取措施,修订药品说明书
2004年,经监测评价后确定了"葛根素注射液"引起的溶血现象,立即修订该药品说明书
2005年,根据药品不良反应监测情况,对"莲必治注射液","穿琥宁注射液","非甾体类抗炎药"等品种采取了修改药品说明书的措施,将"千柏鼻炎片","氯霉素眼药水"等12个品种由非处方药转换为处方药
2006年5月,齐二药事件.
2006年6月,SFDA根据ADR监测情况,暂停了鱼腥草注射液等7个注射剂品种的使用和审批
2006年9月,SFDA通报"警惕加替沙星引起的血糖异常,阿昔洛韦与急性肾功能衰竭有关联,利巴韦林的安全性问题"
"我使用的药品安全吗 "——警钟!
药品监管机构,媒体,社会各界人士
广泛关注
全社会讨论"药品安全监测机制"
1998年～2006年间,国家药品不良反应监测中心收到药品不良反应报告从519到369392份;年平均增长率分为170%.报表质量逐渐规范,报告的利用率逐年提高;信息化建设步伐加快;药品不良反应信息通报制度建立;
药品不良反应报告为药品监管提供了大量数据
和依据,使药品监管不断走向科学和合理.

——药物警戒信号的发现和利用,即药品不良反应监测对药品安全监管的技术支持和服务功能开始显现.
通过ADR报告系统监测发现的重大
药害事件
2006年4月,广东省药品不良反应监测中心通过ADR监测和报告系统发现中山大学附属第三医院使用"齐二药"生产的亮菌甲素注射液出现急性肾功能衰竭症状——二甘醇 ;
2006年7月,青海省药品不良反应监测中心通过监测和报告系统发现患者使用"欣弗" 后出现严重的不良反应症状 ——安徽华源违反规定生产,未按批准的工艺参数灭菌
2007年7月,国家药品不良反应监测中心报告部分白血病患儿,在使用甲氨蝶呤后陆续出现下肢疼痛,乏力,进而行走困难等症状 ——暂停使用部分批号注射用甲氨蝶呤用于鞘内注射
回顾近年这些从ADR监测系统中被及时发现的药害事件,可以发现,药品不良反应监测工作已经在药品安全性监测工作中,在及时发现和降低"药害"影响范围上发挥着不可替代的作用.
我国ADR监测数据现状
我国ADR监测数据现状
上述的几起重要药害事件,反映了从我国ADR上报系统中发现的假药,劣药等药品质量问题,我国ADR数据库中还折射出一块巨大的用药隐患问题,即是临床最为关注的不合理用药问题
2007年广东省药品不良反应监测中心对广东省ADR数据库中5万多条ADR历史数据进行了抽样,调查审核了近2万份ADR报告表,共涉及28202种药品.
广东省ADR数据库中的不合理用药情况

沃土安是专业处理前茬作物除草剂残留隐形的药害及多年连作重茬问题，对农田因多年使用化学
除草剂和高浓度农药化肥，在土壤中形成隐形药害和肥害等问题而设计的新一代土壤安全剂，它由不
饱合有机酸、磷酸酶激活剂、微生物能量物质和多种微量元素科学复合而成。有效成份：腐殖酸≥3.0%
硼+锌≥6.0%。
近几年来由于使用长效除草剂、农药、化肥，造成下茬作物产生药害、肥害，特别是改茬换茬的
作物，严重影响产量。可有效缓解降解上茬除草剂残留引起的药害症状：轻者出苗后叶片黄化、皱缩、
蹲苗不长，心叶打不开或叶片扭曲，生长缓慢。或者出苗后慢慢枯萎，或者在植物根茎部腐烂折断。
一、作用机理
沃土安内含刺激植物根系生长发育的磷酸酶激活剂、多种微量元素,能够促进植物根系健康生
长发育,增强作物抗病能力;供给植物充足的微量元素，使植株根系吸收能力好，从而避免了残留药
害对作物生长发育的不良影响,为作物提供一个安全的生长环境。
二、功能作用
1、大田作物：快速缓解农田中沉积残留的有机磷、有机氯、苯、酚、汞等有毒物质，消除阿特
拉津、氯嘧磺隆、普施特、咪草烟等除草剂残留下茬农作物根系的毒害和抑制。
2、经济作物：有效降解、缓解农田栽参和农田种植中草药等前茬作物残留的药害，并能预防人
参烧须、烂根，防红锈、中草药立枯、青枯等常见病害，并对人参、中草药抗重茬起了绝对作用。
3、保护地大棚：能消除保护地因连作过程中大量使用化学肥料、农药及激素类物质，造成的盐
类聚集，农残和激素富集，出现的土壤板结酸化，果实畸形，品质下降，产量降低等，沃土安采用全
新生物技术和综合营养平衡理论，以改善土壤环境为目的而研制的高科技产品。
4、抗重茬：具有高抗重茬因子，防止土壤板结，增强根系活力和生根能力，移栽成活快，抗病
能力强，促进作物根系发达，加快根系的生长发育，对作物因重迎茬和其它病害引起的根小苗弱等生
理病害有极强的预防效果。
三、适用范围
凡前茬作物使用过除草剂和农药化肥的，改种其它作物的地块和多年连作重茬的地块都需施用本
品降解土壤中的农药残留。消除对作物苗期的危害和生长的抑制，降解植物体内的农残。
四、使用方法和用量
1、拌肥或拌土：旱田大面积倒茬或改种其它作物如杂粮杂豆、玉米、水稻、马铃薯、洋葱、西
甜瓜、辣椒、甜菜、高梁、谷子、向日葵、烟草、蔬菜、果树、树苗、亚麻等，将按每亩500-750克
的用量与肥料或细土混拌均匀底施，下透雨或浇透水后即可发挥作用。水田（特别是旱改水地块）在耙
地前将沃土安按每亩500-750克用量与肥料或细土混拌均匀撒入田中耙地后插秧即可。严重地块可加
大用量，每亩不超过1500克为宜。
2、喷灌：将沃土安稀释1000-2000倍用喷灌机或喷壶向地面喷灌，喷透后翻耕播种，也可以灌
根，局部降残。
3、撒施：水稻田发生药害，将沃土安按亩500-1000克用量撒入田中，人工将水搅混即可。
五、提示：
1、沃土安可提高作物移栽成活率。
2、旱田作物大面积拌肥使用如遇长期干旱，会影响前期效果，遇雨后即可显效。
3、药害严重的地块可加大沃土安用量，也可间隔10天左右灌根一次。
4、本品无毒无害无污染，人工搅拌安全。

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普定县15012129190： 近几十年来世界上的重大药害有哪些? - ？
常星十五： 20世纪以来,化学药品问世,特别是磺胺和青霉素的研制成功后,制药工业迅速发展,新药品种大量上市,药物种类急剧增加.但由于经验和防范不足,历史上连续发生过不少的药害事件,出现了大量的药源性疾病. 1、含汞药物与肢端疼痛病 ...

普定县15012129190： 2009年发生的重大药品事故有哪些?它们分别对我国GMP的影响 - ？
常星十五： 黑龙江的双黄连注射夜

普定县15012129190： 国家对于农作物药害事故处理有没有规定? - ？
常星十五： 一、农药药害事故鉴定机构农药药害的认定和处理具有很强的专业性和技术性,为了规范、公正和及时处理农药药害事故纠纷,市农业局成立由农药检定所、植物保护站、果树站、蔬菜办公室、农技站等相关专业专家组成的农药药害事故鉴定...

普定县15012129190： 改革开放以来,中国第一产业比重明显下降,第二产业比重基本稳定,第三产业比重持续增加.出现这种变化的根本原因是()ؤ - ？
常星十五：[选项] A. 联产承包责任制的实施ؤ B. 政府重视发展第三产业ؤ C. 社会生产力的发展ؤ D. 农村大量剩余劳动力的存在ؤ

普定县15012129190： 下列化学工艺最早是从我国产生的是() A.酿制葡萄酒 B.烧瓷器 C.电解法精炼铜 D.合成 - ？
常星十五： A、据文献记载,公元前1100年的波斯人首先大规模地酿制葡萄酒,所以错误. B、烧瓷器是最早从我国古代的化学工艺,所以正确. C、电解法精炼铜是19世纪末西方国家发明的,所以错误. D、合成氨是德国物理化学家哈伯发明的,所以错误. 故选B.