朊病毒对中心法则的冲击及意义，并附注朊病毒蛋白质的复制过程？？？

简述中心法则的发展历史，并说明朊病毒的发现对中心法则带来了哪些挑战~

(1)①②③④⑤ ① ④⑤ (2)细胞核、细胞核、核糖体(细胞质) 内质网、高尔基体(3)①②⑤ (4)基因中的脱氧核苷酸 信使RNA中的核苷酸 蛋白质(5)③①②⑤(或③②⑤也可)

以毒蛋白为模板增值

朊病毒

陆佩洪

朊病毒就是蛋白质病毒，是只有蛋白质而没有核酸的病毒。1997年诺贝尔医学或生理学奖的获得者美国生物学家斯垣利·普鲁辛纳（ S. B. Prusiner）就是由于研究朊病毒作出卓越贡献而获此殊荣的。朊病毒不仅与人类健康、家畜饲养关系密切，而且可为研究与痴呆有关的其他疾病提供重要信息。就生物理论而言，朊病毒的复制并非以核酸为模板，而是以蛋白质为模板，这必将对探索生命的起源与生命现象的本质产生重大的影响。

朊病毒与常规病毒一样，有可滤过性、传染性、致病性、对宿主范围的特异性，但它比已知的最小的常规病毒还小得多（约30～50nm）。电镜下观察不到病毒粒子的结构，且不呈现免疫效应，不诱发干扰素产生，也不受干扰作用。朊病毒对人类最大的威胁是可以导致人类和家畜患中枢神经系统退化性病变，最终不治而亡。因此世界卫生组织将朊病毒病和爱滋病并立为世纪之交危害人体健康的顽疾。

早在三百年前，人类在绵羊和小山羊中首次发现了感染朊病毒病的患病动物。因患病动物的奇痒难熬，常在粗糙的树干和石头表面不停摩擦，以致身上的毛都被磨脱，而被称为“羊搔痒症”。该病广泛传播于欧洲和澳洲，潜伏期为18到26个月，患病动物兴奋、搔痒、瘫痪直至死亡。后来又相继发现了传染性水貂脑软化病、马鹿和鹿的慢性消瘦病、猫的海绵状脑病等等。经病理性研究表明，这些病都侵犯动物中枢神经系统，随病程进展，在神经元树突和细胞本身，特别是在小脑区星形细胞和树枝状细胞内发生进行性空泡化，星形细胞胶质增生，灰质中出现海绵状病变。这些病均以潜伏期长、病程缓慢、进行性脑功能紊乱、无缓解康复、终至死亡为主要特征。

成为人类关注焦点的家畜朊病毒当推1996年春天英国蔓延的“疯牛病”，它不仅引起英国一场空前的经济和政治动荡，而且也波及了整个欧洲，加上法国克罗伊茨菲尔德—雅各布氏症（简称克雅氏综合症，人类的一种朊病毒病）患者增多，人们很自然与食用来自英国的进口牛肉相联系，因而引起极大恐慌。尽管后来找出了法国克雅氏综合症的主要原因是医源性传染，但其它一些例证却又排除不了疯牛病与人类朊病毒病的关联性。

人类朊病毒现已发现以下四种，即库鲁病、克稚氏综合症、格斯特曼综合症和致死性的家族失眠症，其病症与病理变化的主要持证与患病动物十分相似。其中库鲁病的研究最早。库鲁病（Kuru病）是20世纪上半世纪大西洋的巴布亚—新几内亚东部福雷族高地居民中的一种局部流行病，其主要症状为震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，3～6个月内因衰竭而死亡。“Kuru”在该部落意为“恐惧”或“寒颤”，故称该病为库鲁病，患者总数约为3万，以女性和未成年儿童居多。美国医学家盖杜赛克曾在该地区进行20年研究，探明该病的发生与当地人食用人肉的祭祀方式密切关联，并提出了预防措施。1968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个部落的人群，盖杜赛克为此获得了1976年诺贝尔医学奖。

朊病毒病的病原体究竟是什么？盖杜赛克等曾将库鲁病死者脑组织制成无菌、无原虫的悬浮液，注入黑猩猩的颅腔，20个月时，黑猩猩发病，其症状与人相似，提示病原体不是细菌或原虫。20世纪60年代，英国放射生物学家阿普（T. Alper）将羊搔痒症致病组织用会导致核酸失活的放射线辐射，发现处理过的致病组织仍有传染性，提出羊搔痒症的病因可能是不含核酸的蛋白质，但这样的观点有悖于“核酸为中心”的观念，因而当时未得到人们的重视。直至1982年，美国神经学与生物化学家鲁辛纳在致病因子的探寻方面作了8年研究之后，基于所有实验结果表明，搔痒病致病因子用灭活核酸的方法不能明显降低致病性，但蛋白质变性剂却能使致病力消失，因而提出该致病因子确实不含核酸，而是蛋白质，相应疾病为朊病毒病。为了能把他与细菌、真菌、病毒及其他已知病原体相区别，他将这种蛋白质致病因子定名为朊病毒（Prion），对应的蛋白质单体称为朊病毒蛋白，相应疾病称为朊病毒病。进一步研究发现，朊病毒蛋白是人和动物正常细胞基因的编码产物（人的该基因位于第20号染色体短臂）。

朊病毒蛋白既然是动物细胞基因编码的产物，为什么并不引起全部动物致病？这是由于朊病毒蛋白分子本身不能致病，而必须发生空间结构上的变化转化为朊病毒才会损害神经元。这一变化恰恰是朊病毒胁迫所致的。古人云：“近墨者黑”用来描述这一变化还是比较合适的。即一个致病分子先与一个正常分子结合，在致病分子的作用下，正常分子转变为致病分子，然后这两个致病分子分别与两个正常分子结合，再使后者转变为致病分子。周而复始，通过多米诺效应倍增致病。由此可见，致病的基本条件有二，一是具有朊病毒，二是具有朊病毒蛋白。

上述推测是否有根据？答案是肯定的。动物实验证明，接种朊病毒可使动物患病。应用基因操作方法去除朊病毒基因的小鼠，即使导入朊病毒也不会感染。

人类格斯特曼综合症和致死性的家族性失眠症已被确定是由于编码该蛋白的基因发生了突变，因此具有遗传性，这些突变致使所编码的蛋白质结构不稳定，易于转变为朊病毒。近年来已鉴定到数十个传播的家族。克雅氏综合症中10－15％由基因突变所致，现已鉴定到百来个传播的家族。库鲁病则被确定为传染性的疾病。

疯牛病能否传染给人？至今还没有明确的答案。因为已经证明，不同的动物之间，朊病毒病的传染是与朊病毒蛋白氨基酸差别程度有关的。前年疯牛病的高发是与牛饲料添加剂中存在携带朊病毒的绵羊组织密切相关的。牛和羊的朊病毒蛋白有7个氨基酸的差别，而仓鼠与小鼠有16个氨基酸的不同，致使小鼠难于被仓鼠朊病毒感染。牛和人之间有30多个氨基酸的差别，远远大于仓鼠与小鼠之间的差别，似乎疯牛病不可能传染给人。然而，英国已有两位拥有“疯牛病”牛的农场主死于克雅氏综合症。英国4例新发现患者中，其中3位生活在10年前疯牛病频发区。因而不能排除疯牛病传播给人的可能性。

朊病毒是蛋白质，它对蛋白质强变性剂如苯酚、尿素等的处理无耐受性，但却有不同于一般蛋白质的特征，即耐高温性和抗蛋白酶性。朊病毒目前尚未有有效的治疗方法，因此属“不治之症。”人们只能采取相应措施预防，如消灭染病牲畜，对病人进行适当隔离；禁止食用可能传染的食物，禁止使用可能污染的药物（法国近年克雅氏综合症部分患者是由于使用了携带朊病毒的生长激素制剂）；对神经外科的操作器械进行严格处理，对角膜及硬脑膜的移植应排除供者患朊病者的可能；家族性疾病的未患病成员更应注意预防。

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凉山彝族自治州19570615683： DNA中心法则 逆转录 - ？
米戴泰方： 逆转录也称反转录以RNA为模板合成DNA的过程,是RNA病毒的复制形式,需逆转录酶的催化.其过程先以经剪切作用除去内含子的成熟mRNA为模板,合成RNA/DNA杂化双链,然后水解RNA链,再以剩下的DNA单链为模板合成DNA双链.多次复制后形成多个DNA双链,然后以这些DNA双链中的每双链的其中的单条(该条与原始病毒RNA链互补)为模板,复制出RNA(该RNA与原始病毒RNA相同,不考虑遗传变异) 艾滋病病毒(HIV)就是一种逆转录病毒. 还有一些病毒没有RNA,比如疯牛病的朊病毒,就是蛋白质病毒,该种病毒多一个步骤,那便是先蛋白质到RNA.

凉山彝族自治州19570615683： 从遗传学角度谈谈你对阮病毒的看法 - ？
米戴泰方： 从理论上讲,“中心法则”认为DNA复制是“自我复制”,即DNA~DNA,而朊病毒蛋白是PrP→PrP,是为“自他复制”.这对遗传学理论有一定的补充作用.但也有矛盾,即“DNA→蛋白质”与“蛋白质→蛋白质”之间的矛盾.对这一问题的研究会丰富生物学有关领域的内容;对病理学、分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要,对探索生命起源与生命现象的本质有重要意义.从实践上讲,其对人畜健康;为揭示与痴呆有关的疾病(如老年性痴呆症、帕金森病)的生物学机制、诊断与防治提供了信息,并为今后的药物开发和新的治疗方法的研究奠定了基础

凉山彝族自治州19570615683： 简述中心法则的发展史,并说明朊病毒的发现对中心法则带来了哪些挑战 - ？
米戴泰方： (1)①②③④⑤ ① ④⑤ (2)细胞核、细胞核、核糖体(细胞质) 内质网、高尔基体(3)①②⑤ (4)基因中的脱氧核苷酸 信使RNA中的核苷酸 蛋白质(5)③①②⑤(或③②⑤也可)

凉山彝族自治州19570615683： 关于中心法则的问题 - ？
米戴泰方： 没有遗传信息从蛋白质流向蛋白质这一项.疯牛病病毒是朊病毒.还存在一定的争议.因为朊病毒是一种只含有蛋白质而不含核酸的分子生物并且只能在寄生宿主细胞内生存.因此,合成朊病毒所需的信息,有可能是存在于寄主细胞之中的,而...

凉山彝族自治州19570615683： 中心法则是什么 - ？
米戴泰方： 中心法则(英语:genetic central dogma),又译成分子生物学的中心教条(英语:The central dogma of molecular biology),首先由佛朗西斯·克里克于1958年提出. 中心法则是指:遗传信息的标准流程大致可以描述为DNA制造RNA,RNA制...

凉山彝族自治州19570615683： 中心法则的中心法则的扩充 - ？
米戴泰方： 克里克在上述那篇1970年的文章中指出,中心法则虽然对指导实验很有用,但不应该被当成教条: “虽然本文所提出的各类法则看来是可靠的,可是我们对分子生物学的认识,即使只是一个细胞—更不用说大自然里的整个生命体—仍然远远未...

凉山彝族自治州19570615683： 疯牛病由朊蛋白传播,似乎朊蛋白自身就能复制,它的复制不需要核酸参 ？
米戴泰方： 阮病毒对中心法则确实是一种挑战.但其实也完全不是.阮病毒不是通过我们平常所说的＂复制＂来进行复制的.它可以说是一种酶,能够将其他的蛋白质催化成本身,就像其他的酶催化反应一样,只不过底物是其他的蛋白质,而产物则与酶是一样东西.这也只是目前的说法.真正的情况还有待研究.

凉山彝族自治州19570615683： 关于“中心法则” - ？
米戴泰方： 密码子有起始密码子和终止密码子,起始密码子有对应的氨基酸,所以有tRNA与之对应,但终止密码子就没有氨基酸对应了,所以没有tRNA对应 中心法则详细可以看百度百科 是指遗传信息从DNA传递给RNA,再从RNA传递给蛋白质,即完成...

凉山彝族自治州19570615683： 朊病毒是如何繁殖的? - ？
米戴泰方： 有些学者认为朊病毒是通过与生物中心法则不同的信息流来增殖的.它可能先由PrP(病毒蛋白)转译成RNA或DNA,然后再合成子代PrP.这一过程需要逆转译酶和逆转录酶,前一种酶还从未被发现过. 带坏机理: 健康蛋白在接触到感染性朊病毒时的命运——这个好蛋白变成了朊病毒形式,并具有了感染性.用一句话说就是一个好蛋白从此变成个坏蛋而走上了不归路.这种快速变脸的手法为揭开朊病毒的秘密分子机制提供了重要信息.

凉山彝族自治州19570615683： “DNA,RNA,复制,转录,翻译,逆转录,中心法则,只有朊病毒才是王道,你知道我要表达什么”这句 - ？
米戴泰方： 您好,王老师给您解释这个问题:这句话的意思是说,无论什么DNA,RNA,复制,转录,翻译,逆转录,中心法则,在朊病毒面前也是个屁.因为朊病毒这种新生生命体,只有蛋白质外壳组成,连生物界公认的核酸都不需要,但也就是这种只有蛋白质组成的,居然还是生命体,居然还可以使牛感染疯牛病,最可笑的不是它的出现打破了常规生物分类,而是出现了这么多年,人类自然不能解释它的繁殖及致病机理.