药理学第二十三章作用于血液的药物(考前辅导)
熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及临床应用。
了解抗贫血药(铁剂、叶酸、维生素b12)、促凝血药(维生素k)、抗纤维蛋白溶解药(氨甲苯酸、氨甲环酸)、抗血小板药(双嘧达莫、噻氯匹定)、促白细胞增生药(升高白细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)的药理作用及临床应用。
第一节 抗凝血药
肝素(haparin)：多由肺提取,为一种粘多糖硫酸酯。
[作用]
1、抗凝机制：增强抗凝血酶iii的抗凝活性，对凝血过程多个环节产生抑制：
(1) 抑制凝血酶原转化为凝血酶；(2) 对抗凝血酶；(3) 阻止血小板聚集和释放反应。
2、抗凝特点：
(1) 口服无效，采用注射给药；(2) 体内外均有抗凝作用；(3) 作用强大迅速但维持时间短。
[用途]
1、防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大，对已形成血栓无溶解作用。
2、体内外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。
3、dic早期治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。
[不良反应] 剂量过大易引起自发性出血，特殊对抗剂：鱼精蛋白。
香豆素类：华法林（苄丙酮香豆素）、双香豆素、新抗凝
[作用]
1、抗凝机制：与vitk结构相似，对抗vitk作用，抑制肝内凝血因子ⅱ（凝血酶原）、ⅶ、ⅸ、ⅹ的合成。
2、作用特点：
（1）口服易吸收，故有口服抗凝药称；
（2）仅体内有抗凝作用；
（3）作用缓慢而持久，对已形成的凝血因子无效，需待原有凝血因子耗竭后方显效。
(4) 华法林和新抗凝的作用较双香豆素强而快。
[应用] 防治血栓栓塞性疾病。
[不良反应] 过量易引起自发性出血，特殊对抗剂：vitk。
[与其他药物的相互作用]
1、降低其抗凝作用药有：苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂。
2、增强其抗凝作用药有：
（1）能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。
（2）抑制肠道vitk合成的药：广谱抗生素。
枸橼酸钠
[作用]
1、 抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络合物，使血钙下降而阻碍血凝。
2、 作用特点：（1）体外抗凝；（2）作用迅速。
[应用] 体外全血保存（输血抗凝剂）。
[不良反应] 抗凝血输注过快，可引起低血钙及心功能不全，特殊对抗剂；葡萄糖酸钙或氯化钙。
溶栓酶：β－溶血性链球菌培养液提取，作用机制为激活纤溶酶原，使纤维蛋白溶解而达到溶栓目的。用于动静脉内新鲜血栓。不良反应有严重出血、发热、过敏等。禁用于高血压、消化性溃疡、术后伤口愈合期。
第二节 止血药
一、促进血液凝固过程的止血药
维生素k
[种类、来源]
vitk1：存在于植物苜蓿等中
vitk2：由腐败鱼粉和肠道细菌产生 →脂溶性，需胆汗协助吸收
vitk3、k4：人工合成，水溶性，不需胆汗协助吸收
[作用]
参与肝脏合成凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅳ、ⅹ。当vitk缺乏时，合成的上述因子无活性，导致凝血障碍而出血。
[用途]
用于vitk缺乏或低凝血酶原所致的出血，vitk缺乏的原因有：
1、 vitk吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收如组塞性黄疸和胆瘘病人，应选用注射型k1或k3、k4。
2、 vitk合成障碍：人体主要vitk来源的肠道细菌缺乏和受抑制，如新生儿出血和长期服用广谱抗生素，前者宜选用k1或k2。
3、 长期大量应用vitk拮抗剂如双香豆素，水杨酸和敌鼠钠等，对肝功能不良疗效不佳或无效。
[不良反应]
vitk静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜；k3可诱发g-6-pd缺乏者溶血；k3、k4可致新生儿、早产儿溶血、核黄疸及高铁血红蛋白血症。
二、抗纤维蛋白溶解的止血药
氨甲苯酸（抗纤溶芳酸；对羧基苄胺；pamba）、氨甲环酸（amcha）
抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤溶酶的形成，使纤维蛋白不能溶解而止血。适用于纤维蛋白溶解活性增高的出血如dic后期、产后出血及肺、肝、胰、前列腺等手术后出血。用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。
三、作用于血管的止血药
脑垂体后叶素
[作用和用途]
（1）使肺小动脉收缩，有利于肺血管破裂处形成血栓。（2）肠系膜小动脉收缩，降低门静脉血流量和门静脉压。用于肺咯血和上消化道出血。
[不良反应] 血压升高和冠脉收缩等。冠心病、高血压慎用。
第三节 抗贫血药
贫血的类型有：缺铁性贫血、巨幼红细胞性贫血和再生障碍性贫血。
铁剂
[机体铁分布]
体内总铁量约4g，其中血红蛋白铁占60－70％，5％为肌红蛋白等含铁，25％铁储存于肝、脾、骨髓的网状内皮细胞中。故机体缺铁时，对血红蛋白铁影响最大，对血红蛋白铁影响最大，呈现缺铁性贫血。
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