自发性肿瘤动物模型的自发性脑肿瘤动物模型

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脑肿瘤在哺乳动物中的发病率不一,有报道狗为0.1-0.5%,SD大鼠(7803只)为0.44%,但另一组41000只SD大鼠中仅发38例中枢神经系统肿瘤,在灵长类动物中更为罕见,曾解剖14000只恒河猴和1247只猕猴尸,未发一例脑肿瘤。由发病率低,加之自发瘤的隐匿性及含瘤动物生存期短的特点,自发瘤模型难以用临床。 同种移植模型较多用胶质瘤的研。将诱发的鼠脑胶质瘤进行外细胞培养,形稳定的细胞系,如C6,9L,BT4A等,再将这些细胞植入同种大鼠脑内,可得到同种移植胶质瘤模型。脑肿瘤同种移植模型虽能提肿瘤的模拟性和统一性,但动物脑瘤与人脑瘤相比,在遗传学、细胞动力学和生物学方面均存在显著的差异,而人们将目光更多地投向脑肿瘤异种移植模型。
由免疫排斥反应的存在,早期多将肿瘤移植动物免疫缺陷区,如豚鼠眼前房、仓鼠颊囊、兔角膜和鸡胚绒毛膜等,还有学者采用药物、X线照射等方法抑动物免疫反应。直到1968年由免疫缺陷动物的发,才真正开创了脑肿瘤异种移植动物模型的时代,这些动物包括T淋巴细胞能缺陷的裸小鼠、裸大鼠,B淋巴细胞能缺陷的CBA/N小鼠以及T、B淋巴细胞联合缺陷的Lasat小鼠、SCID小鼠等。目前对脑肿瘤移植的方法还存在不同意见,包括:脑内移植、肾包膜下移植和皮下移植。脑内移植最接近肿瘤的人生长环境,但其操作复杂,动物感染及死率。近来有学者采用立定向技将浓缩的肿瘤细胞悬液射注入大鼠右基底区,可明显提肿瘤的发生率并减少动物损伤,但肿瘤细胞可沿注射通道向蛛网膜下腔、脑室内及颅外播散。Engebraaten等提出用培养的胶母细胞瘤组织微块代替细胞悬液进行移植,率可达87.7-100%,Mccutcheon对脑膜瘤进行的颅内移植实验也获得了。颅内移植最大的问在难以连续观测肿瘤的生长情。Medhkour等认为裸鼠的肾包膜下血供丰富,不易发生免疫反应,故提出将脑肿瘤移植此,但需多次切开裸鼠肾包膜进行观察,易发生感染或死,而且会对肿瘤的生长产生影响。裸鼠皮下移植模型操作简单,便观察,是目前应用最为广泛的方法。Jensen等将脑膜瘤细胞悬液移植40只裸鼠皮下,所形皮下肿瘤的组织学特征和细胞增殖特性与人类脑膜瘤相似。Malham分别采用细胞悬液和肿瘤组织块进行了皮下移植实验,发后者的率前者,他认为组织块含有肿瘤细胞间质,在质地、血供、间质结构、生长特性等方面与原肿瘤更为接近。对颅内其他肿瘤,如髓母细胞瘤、颅咽管瘤、淋巴瘤等的异种移植模型也有报道。异种移植模型保留了人脑膜瘤的许多生物学特征,在组织形学、细胞动力学、遗传学等方面与人类极其相似,但肿瘤长期传代后可能发生一定的改变,表为基型和表型的不稳定,另外裸鼠的饲养条件求也较。 将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物,因能保持其生物学性,用于研究人体肿瘤对药物的敏感性有较大的帮助,当前日益受到多方面的重视。早期工作是将人体肿瘤移植于动物缺乏免疫防御机能的特殊部位,如鸡胚、动物的眼前房、地鼠颊囊内,虽有一定比例的存活率,但因肿瘤生长缓慢又受植入部位包膜的限制,往往肿块生长较小,难以传代,更不能适应需要较多瘤源的实验治疗工作。近些年来将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物或无毛无胸腺小鼠(裸鼠),取得了较大的进展,故美国国立癌症研究所(NCI)于1977年已提出包括人体肿瘤移植于裸鼠的二筛实验模型。人工制造免疫缺陷动物用于异种移植的研究,是先将动物胸腺切除,后给900拉德大剂量照射,照后2小时输注骨髓或再给抗淋巴细胞血清,进行异种移植才能生长。由于异种移植需要附加因子,不同于它们生长在人体的自然条件下,对药物的反应性可能也不同。但由于具有病情类似人体的优点,近年来实验报导日益增多。
1966年以来发现和培育了一种无毛裸小鼠突变株,可能直接作为人体肿瘤异种移植的接受体,不需进行附加因子的处理,可使人体肿瘤移植后生长良好。肿瘤细胞形态、染色体含量和同功酶水平与人体肿瘤一样,说明未发生细胞选择和细胞杂交现象,细胞动力学和生物化学特征也未变,故这种小鼠的异种移植人体肿瘤已成为免疫学和肿瘤学研究中较为理想的模型,用于实验治疗方面的研究报导也明显增加。随着对裸鼠生殖生理及生长特点知识积累,目前对如何提高供应量已制订出一套饲养、繁殖和管理办法。目前已成功把将结肠癌、乳癌、肺癌、卵巢癌、黑色素癌、胃癌、淋巴瘤和白血病、肾病、宫颈癌、软组织肉瘤和骨肉瘤等移植于裸鼠,获得一定百分比(37.5%)的良好生长肿瘤部分并可传代。若用已建株的人体肿瘤组织培养细胞作移植材料,接种后成活率更高(41%)。这些成活的肿瘤对化疗药物的敏感性与临床所见十分相近。黑色素瘤以DTIC和CCNU的抑瘤作用较强,而5-Fu则无效,与其临床客观疗效三药分别为20%、12%及2.5%的结果相似。人Burkitt淋巴瘤的祼鼠移植后对环磷酰胺有较高的敏感性,也与临床结果相符,其他肿瘤如乳腺癌和结肠癌裸鼠移植,对前者阿霉素(5-mg/kg)、5-Fu(50~80mg/kg)和苯丙氨酸氮界(7mg/kg)均有一定的抑瘤效能,对后者甲基-CCNU和丝裂霉素也有明显疗效。有趣的是对P388无效的六甲密腰,对人体肺癌异种移植有效,应用其耐受剂量60~90mg/kg都有消瘤作用,对人体乳癌MX-1和结肠CX-1也有效。此药重新临床试用,证明对人支气管肺癌和淋巴瘤确有治疗作用。最近对过去因毒性较大而中断研究的偶氮氧代正亮氨酸,重新用人肿瘤裸鼠模型评价,证明对MX-1和肺癌XL-1有明显疗效,又重新进入临床研究。近年来有人用胸腺嘧啶核苷444~888mg/kg给肿瘤裸鼠连续灌注90~140小时,发现它能明显抑制人体黑色素瘤及畸胎瘤的生长,并导致肿瘤消退而对宿主无明显毒性,这些新结果已引起临床重视。




何谓人类疾病动物模型,按产生原因可分为哪几类
犬基底细胞癌和间充质细胞癌模型等十余种。2、诱导动物模型 诱导动物模型是由物理、生物、化学等致病因素诱发的具有与人类疾病特征相似的动物模型。诱导动物模型制作简单,实验条件易于控制,重复性好,能在短时间内诱导大量疾病模型,广泛应用于药物筛选、毒理学、感染性疾病、肿瘤、病理机制的研究。

类黄酮是什么
以黄酮(2-苯基色原酮)为母核而衍生的一类黄色色素。其中包括黄酮的同分异构体及其氢化的还原产物 ,也即以C6-C3-C6为基本碳架的一系列化合物。黄酮类化合物在植物界分布很广,在植物体内大部分与糖结合成苷类或碳糖基的形式存在,也有以游离形式存在的。天然黄酮类化合物母核上常含有羟基、甲氧基、...

为什么说免疫缺陷动物模型大大加快了肿瘤的研究?
1、免疫缺陷动物模型可以通过将人源肿瘤细胞或组织移植到免疫缺陷小鼠中建立人源性肿瘤模型。这种模型可以更好地模拟人类肿瘤的生长和发展过程,提供更准确的研究平台。2、免疫系统的作用:免疫缺陷动物模型通过缺乏或缺陷免疫系统的功能,使肿瘤细胞能够在动物体内存活和生长。这样可以更好地研究肿瘤细胞的生物...

环氧化苯并芘中毒什么症状
环氧化苯并芘是已激活类的苯并芘,是一种常见的高活性的直接致癌物和突变原,用于生化研究,是一种常用的高效动物癌症肿瘤模型的造模产品,也可以用于环境检测标准品使用。如果吸入或食入,会引发急性、慢性中毒。如果是急性中毒,一般会对眼睛、鼻、咽喉、呼吸道或者皮肤产生刺激;如果是对眼睛的刺激,一般...

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实验室常用的实验动物有什么要求
小型动物:小鼠、大鼠、豚鼠、裸鼠,可用于多种疾病和肿瘤模型的建立,最常用,体积小,易操作,重复性。中型动物:兔子、鸡、猫、狗(多用于骨科)大型动物:猪(肝脏研究),灵长类(猴,主要用于脑,神经学研究)

动物实验黑色素瘤模型选用什么阳性药物治疗
顺铂、多柔比星。1、顺铂(Cisplatin):是一种常用的抗癌药物,可以抑制DNA合成和细胞分裂,对黑色素瘤有很好的治疗效果。2、多柔比星(Doxorubicin):也是一种常用的抗癌药物,可以通过干扰DNA合成和细胞分裂来抑制肿瘤生长。

pdx模型需要多久
3.准备动物实验样品。需要一些仪器以及各种设置,在确保实验的安全性条件下满足一定的精度要求。4.移植异种瘤模型 采用一个适宜的实验动物模型(一般而言,使用小鼠或裸鼠),将病人的癌细胞移植到动物体内,形成异种移植肿瘤。5.培育和传代异种移植瘤 随着时间的推移,异种移植瘤会形成固定的异种移植瘤模型...

纯系动物纯系动物
由于近交,隐性基因纯合性状得以暴露,可以获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型,如糖尿病、高血压等。这些动物家系清楚,取材方便,是进行基因连锁分析、遗传学、生理学和胚胎生物学研究的理想实验材料。在涉及组织细胞或肿瘤移植的实验中,个体之间组织相容性一致与否是实验成败的关键,在这里,近交系...

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6. 小分子筛选: 基于肿瘤细胞基因组的小分子筛选成为发现新药物靶点的重要手段,对抗肿瘤药物的研发起到了推动作用。7. 肿瘤抗原的角色: 肿瘤抗原作为治疗靶标和疫苗的研发焦点,其在免疫治疗中的应用展示了巨大前景。8. 动物模型的应用: 小鼠肿瘤模型在药物发现中扮演着重要角色,它们帮助研究人员理解...

宣武区15280649654: 什么是 自主消费,引致消费?在消费函数中,C='C'+MPC*DI'c'表示自主消费,MPC*DI表示引致消费?请解释一下,什么是自主消费和引致消费? -
融纪国大:[答案] 自发消费(autonomous consumption):“引致消费”的对称,指总消费中由于外生变量决定的那部分支出.在收入-支出模型中,指不是由于收入水平发生变动所引起的那部分消费.自发消费是自发性支出的一个组成部分,它主要取决于消费者嗜好...

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