ALK突变患者怎么选择靶向药 如何选择劳拉替尼

作者&投稿:徵鲁 (若有异议请与网页底部的电邮联系)
~ 非小细胞肺癌一直是靶向治疗发展最迅速的领域之一。在非小细胞肺癌的领域中,诞生了包括ROS1、ALK等在内的多个“钻石”靶点,对应的靶向药物疗效非常出众。

  2021年3月4日,FDA批准了劳拉替尼(Lorlatinib,Lorbrena)的补充适应症,正式将这款第三代ALK抑制剂升至一线。在最经典的第一代药物克唑替尼的基础上,劳拉替尼又将ALK突变非小细胞肺癌的治疗效果推上了一个全新的台阶!

  颅内整体缓解率82%,完全缓解率71%

  此项批准基于关键性的Ⅲ期CROWN试验(NCT03052608)的结果。在这项与克唑替尼的“头对头”对比试验中,接受劳拉替尼一线治疗的患者,发生疾病进展或死亡的风险降低了72%!

  与克唑替尼相比,劳拉替尼最显著的提升在于它具备非常强大的入脑活性。我们都知道,尽管克唑替尼治疗ALK突变的非小细胞肺癌患者疗效显著,但由于其分子量较大、入脑活性不佳,因此很难对脑转移患者的颅内病灶产生有效的控制。而劳拉替尼的入脑活性良好,在脑转移病灶的治疗过程中,表现非常亮眼。

  根据不久前刚刚结束的本年度世界肺癌大会(WCLC)上公开的研究结果,劳拉替尼治疗基线存在脑转移的患者,整体缓解率为82%,其中完全缓解率高达71%。

  劳拉替尼治疗数据

  接受克唑替尼治疗的患者,中位无进展生存期9.3个月,接受劳拉替尼治疗的患者,中位无进展生存期尚未达到。接受劳拉替尼治疗的患者中,79%的患者颅内缓解持续时间超过了12个月,这一数据在接受克唑替尼治疗的患者中为0。

  一线疗法再添新药,"钻石"靶点迎新希望

  目前,已经获得FDA批准应用于ALK突变非小细胞肺癌患者的靶向治疗药物共有五款,除劳拉替尼以外,艾乐替尼(阿来替尼)、色瑞替尼(赛瑞替尼)、布加替尼、克唑替尼四款药物均被NCCN指南列为一线单药治疗方案。

  非小细胞肺癌ALK抑制剂

  作为唯一一款第三代ALK抑制剂的劳拉替尼,曾经是最有效的后线或末线治疗选择之一,主要用于治疗包括克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等ALK抑制剂耐药后的患者。此次新增加的一线治疗适应症,有效拓展了劳拉替尼的应用范围,同时也为发生了脑转移的患者提供了更加有效的新选择。

  当然,仅仅依靠这五款药物并不能全面满足所有ALK突变非小细胞肺癌患者的治疗需求。目前临床上正在进行研究或临床试验的ALK抑制剂还有很多,其中部分药物已经在临床试验中展现出了不亚于现有药物的出色疗效,或能够用于治疗部分对现有药物不敏感的患者。


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