急性淋巴细胞性白血病的病因主要有哪些?
急性淋巴细胞性白血病 (ALL)占儿童急性白血病的80%,发病率高峰在3岁至7岁之间。ALL也可发生于成年人,占所有成年人白血病的20%。在急性白血病中,恶性细胞失去成熟和定向(分化)产生其功能的能力。这些细胞迅速分裂并取代正常细胞。当恶性细胞取代正常的骨髓成分时即发生骨髓衰竭。因为正常细胞的数目减少,此患者就会变得容易出血和感染。大多数病例看上去无明显诱因。但是,辐射、某些毒素,如苯和一些化学试剂,被认为是白血病的诱发因素。染色体异常也在急性白血病的发生过程中发挥一定的作用。急性白血病的危险因素包括21 三体综合征,多与白血病并发,以及接触辐射、化学试剂和药物。发病率为十万分之六。
(一)发病原因
白血病细胞的发生和发展起源于不同造血祖细胞或干细胞的恶性变,特定的ALL亚型可能具有特定阶段的标志。病因及发病机制尚未完全明了,但与下列危险因素有关:
1.遗传及家族因素许多事实证明遗传因素是白血病发病的危险因素之一,5%ALL病例与遗传因素有关,一些具有遗传倾向综合征的病人白血病发病率增高,Down综合征儿童发生白血病的危险高于正常人群10~30倍,并且更容易有B细胞前体ALL;范可尼(Fanconi)贫血的病人白血病发生率也增高。
同一家庭中发生2个或3个白血病的病例比较少见,提示遗传因素在ALL发病中可能只起很小的作用。但当一个孪生兄弟发生白血病时,另一个1年内有20%几率罹患白血病。如果白血病是在1岁之内发生,另一个几乎无法避免也会发生白血病,比较典型的是在几个月内发生。非同卵双胎之一如发生白血病其同胞发生白血病的几率是正常人群的2~4倍。染色体异常合并白血病的机制尚不清楚,原因可能为受累基因所编码蛋白影响了基因的稳定性和DNA修复,或是有缺陷的染色体对致癌物的敏感性增加,因而引起控制细胞增殖和分化的基因发生突变所致。
2.环境因素电离辐射可以诱发动物实验性白血病;孕期暴露于诊断性X线,发生ALL的危险性稍有增高,并与暴露次数有关;遭受核辐射后人群ALL发病明显增多。电离辐射作为人类白血病的原因之一已被肯定,但机制未明。孕前和孕期接触杀虫剂、主动及被动吸烟可能与儿童ALL发病有关;儿童ALL发病率在工业化国家较高;女性饮用被三氯乙烯污染的水质以及年龄大于60岁吸烟者ALL的发生率增高,提示环境因素在白血病发病中起一定作用。
化学物质诱发动物实验性白血病已经被确认,其中苯及苯同类物、烷化剂被认为与人类白血病关系密切。和白血病有关的生物因素中,病毒占最重要的地位。病毒作为动物白血病的病因之一已经肯定,20世纪80年代从成人T细胞白血病的细胞系发现C型反转录病毒,即人T细胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-I),这是发现的第一个与人白血病及淋巴瘤有关的反转录病毒。但白血病病毒与淋巴细胞白血病之间的关系尚未获得可靠的实验结果。
上述因素不能充分解释所有病例的发病原因,尽管有许多线索,但多数病例的发病因素仍然不清楚。一般认为,白血病的发生反映了多种遗传与环境因素之间的相互作用。
3.获得性基因改变所有ALL病例的白血病细胞都有获得性基因改变,至少2/3是非随机的,包括染色体数目和结构的变化,后者包括易位(是最常见的异常)、倒位、缺失、点突变及重复,这些重排影响基因的表达,干扰正常细胞的分化、增生及存活。
(二)发病机制
白血病发生通常有两种机制,一种依赖于原癌基因或者具有原癌基因特性的混合基因的激活,由此产生的蛋白产物影响细胞功能;另一个机制是一种或多种抑癌基因的失活,如p53和INK4a,编码p16和p19ARF。p53作为一种抑癌基因,使DNA受损后无法修复的细胞走向凋亡。MDM-2原癌基因是p63基因的拮抗剂,其过度表达能够阻止野生型p53的功能,在白血病中已发现有这两种基因的异常。p16和p19ARF负性调节细胞周期,减少进入S期细胞的比例。因此,不能阻止白血病细胞增殖或是能阻止其程序化死亡,则失去肿瘤抑制功能。p15和p16同源性缺失在20%~30%的B细胞前体ALL以及60%~80%的T-ALL中能被测到,研究证实,p15/p16缺失在ALL复发时经常可以见到,提示这种缺失基因编码的蛋白在疾病发展中作用。
ALL的基本病理变化主要表现为白血病细胞的增生与浸润,此为白血病的特异性病理变化,除造血系统外,其他组织如肝脏,脑,睾丸,肾脏等组织亦出现明显浸润和破坏。
1.骨髓、淋巴结、肝、脾是最主要的累及器官。
骨髓大多呈明显增生,白血病细胞呈弥漫性片状增生及浸润,伴不同程度的分化成熟停滞。全身骨髓均有白血病细胞增生浸润,椎骨、胸骨、盆骨及肋骨的浸润最为明显。少数患者骨髓增生低下,可伴程度不一的纤维化。
淋巴结肿大较为多见(约70%),一般为全身性或多发性的淋巴结肿大,淋巴结被累及的早期,淋巴结结构尚可辨认,白血病细胞往往仅累及淋巴结的某一区域,出现片状均一性幼稚细胞增生浸润,淋巴索增宽,窦变窄,初级滤泡或次级滤泡受挤压而萎缩,晚期淋巴结结构完全破坏。
脾脏均有不同程度肿大,镜下白髓有白血病细胞弥散浸润,可波及红髓及血窦,肝内白血病细胞主要浸润门脉区及门脉区周围,造成肝大。
扁桃体、胸腺也常被侵及。ALL胸腺受累占78.5%,其中以T-ALL最常见。被浸润的胸腺增大,临床表现为纵隔肿块,尤其儿童T-ALL时肿大较为显著。
2.神经系统神经系统是白血病浸润的常见部位,ALL合并中枢神经系统损害较其他类型白血病多见,病理改变主要为脑膜及脑实质白血病细胞的局限性或广泛性浸润,可伴有出血、血肿、脊髓膜炎及硬膜外肿物形成的横段性脊髓炎。蛛网膜下隙受侵常见,脑实质的累及部位依次为大脑半球、基底节、脑干及小脑,病变部位白血病细胞呈弥散性或结节状浸润,浸润周围白质组织明显水肿和坏死,大约20%的中枢神经系统白血病(CNS-L)患者有脑神经麻痹,以面神经(Ⅶ)麻痹最多见,其次为外展(Ⅵ)、动眼(Ⅲ)、滑车(IV)神经,而脊髓及周围神经受累罕见。
3.泌尿生殖系统ALL侵犯睾丸较为常见,特别是儿童ALL,睾丸间质中可见大量白血病细胞浸润,压迫精曲小管引起萎缩,临床表现为睾丸单侧或双侧无痛性肿大,坠胀感。白血病细胞浸润阴茎海绵体或因白血病细胞在静脉窦内淤积、栓塞,血流受阻或血栓形成时可引起阴茎持续异常勃起。ALL累及肾脏者,肾包膜下可见灰白色斑点或结节以及出血点,肾盂出血点也较常见。皮、髓质散在灰白色小结节。镜下见皮、髓质散在或灶性白血病细胞浸润,肾小球及肾小管上皮受压萎缩或变性坏死。
4.其他肺脏为白血病常累及的脏器之一,浸润病变大多弥散,少数形成粟粒状,甚至结节状病灶,可侵及肺泡、肺小血管及间质,白血病浸润最常累及支气管旁淋巴结,可引起压迫,也可累及胸膜,呈不同程度的弥漫性浸润,出现胸腔积液;口咽部也是ALL易侵犯的部位之一,并常合并感染;白血病累及心脏以心肌浸润为主,心肌、肌束间弥漫性及灶性浸润,导致传导障碍、心力衰竭。心外膜及内膜均可累及,出现心包积液。浸润胃肠道可形成结节、溃疡、坏死及出血,以黏膜及黏膜下层为主,有时可发生黏膜剥脱和假膜形成,病变肠段可因坏死而穿孔。从贲门至直肠均可累及,侵及食管者较少。皮肤受侵典型的改变为位于血管周围、毛囊和皮脂腺的白血病细胞浸润,形成单个或多个结节,呈局灶性分布。
白血病由一个造血祖细胞或干细胞恶变而来的理由为:①几乎所有ALL的白血病细胞均有免疫球蛋白(Ig)或T细胞受体(TCR)基因重排的克隆表达;②同一病人的所有白血病细胞具有同样的细胞遗传学异常、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6PD)同工酶型及免疫表型;③多数获完全缓解(CR)的病人复发时,其白血病细胞基因型及表型再现诊断时的克隆。
白血病细胞大量增殖和正常造血细胞抑制的确切机制尚未确定,但生长因子、正常和白血病细胞的生长因子受体,以及生长因子受体的反应性对二类细胞的增殖和抑制有重要作用。生长因子受体或从细胞膜传至细胞核的生长因子转录信号,均有白血病细胞表达的癌基因所编码。有人观察到白血病细胞可产生集落刺激因子(CSF),此可能和白血病细胞无限增殖有关;几种正常的CSF在体外对白血病克隆细胞均有刺激作用;周围血红细胞、血小板减少,骨髓中白血病细胞占绝对优势是急性白血病常见的血液学特征,推测由于正常造血干细胞被白血病细胞排挤所致,但部分病人骨髓增生低下,难以用白血病细胞排挤解释,认为是白血病细胞通过细胞介导或体液机制抑制正常造血细胞。后证实白血病细胞浸出物或培养基中有一种抑制性活性物质,特异性地抑制处于DNA合成期的正常祖细胞集落形成单位(CFU-C);多种淋巴细胞白血病的白血病细胞表面有大量白细胞介素-2受体(IL-2R),其可能作为封闭因子阻断IL-2与正常活化的淋巴细胞结合,影响正常淋巴细胞的活性及淋巴因子的释放,从而有利于白血病细胞的增殖。
引言:在生活当中人们一定要爱惜自己的身体,定期去医院做好体检,因为这样能够让自己变得更加的健康,同时也能够给自己的身体提供一个保障。
一、急性淋巴细胞白血病的病因
急性淋巴细胞白血病,一般多是由于受到大剂量辐射、物理因素的影响或者是自身免疫功能异常、病毒感染,比如T淋巴细胞病毒所引起的,而且长期接触化学物质,例如苯、甲醛、亚硝胺类,都可能会导致急性淋巴细胞白血病产生,而且很多人都是因为遗传因素导致得,约5%的ALL与遗传因素有一定的关系,而且发病率高峰在3岁至7岁之间。ALL也可发生于成年人,占所有成年人白血病的20%。
二、急性淋巴细胞白血病对人体的危害
急性淋巴细胞白血病在人体发生之后,会导致患者出现多个器官出血的情况,这种情况相对来说是已经比较严重了,而且急性淋巴细胞白血病如果没有得到及时的治疗的话,还会引发出高血酸尿症,从而导致患者尿酸的排出量增加数倍,而且还会对患者的肾功能造成损害,你发肾功能衰竭,这个疾病如果没有得到治疗和控制的话,会对患者的生命造成严重的威胁,关于一定要进行检查和制。
三、急性淋巴细胞白血病应该如何预防
人们想要预防急性淋巴细胞白血病,在生活当中就要注意饮食的卫生,不要吃含有农药的蔬菜和水果,一定要叫他们清洗干净之后,在开始使用,而且在房屋装修的时候,一定要选择环保的家居,同时在入住之前一定要开窗通风,如果在入住之后还是出现了一些不适的症状,一定要去医院进行检查,并且一定要爱护身边的环境,不然就会非常容易让自己的肺部出现感染的情况。
是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能,同时也可侵及骨髓外的组织,如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。
可能是因为物理性原因,生物性因素,化学因素,遗传因素,基因突变,所以才会导致细胞性白血病。
够是因为物理性原因,生物性身分,化学身分,遗传身分,基因渐变,所以才导致细胞性白。
什么是慢性淋巴细胞白血病?
慢性淋巴细胞白血病(CLL),是一种单克隆性小淋巴细胞疾病,细胞以正常或高于正常的速率复制增殖,大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官,最终导致正常造血功能衰竭的低度恶性疾病。这类细胞形态上类似成熟淋巴细胞,其实是一种免疫学不成熟的、功能不全的细胞。慢性淋巴细胞白血病绝大多数起源于B细胞,...
慢性淋巴细胞白血病如何诊断和治疗?
1.诊断依据根据临床表现,外周血中持续性单克隆性淋巴细胞≥5×109/L,骨髓中小淋巴细胞≥40%,以及免疫学表面标志,可以作出诊断和分类。2.鉴别诊断须与下列疾病相鉴别:(1)病毒感染引起的淋巴细胞增多,是多克隆性和暂时性的,随感染控制淋巴细胞数恢复正常。(2)淋巴瘤转化为淋巴白血病:具有原...
什么是急性淋巴白血病的症状
急性淋巴细胞白血病的主要临床症状:第一,贫血,患者可出现面色苍白、头晕乏力、心悸气短、厌食等。第二,出血,以皮肤粘膜最常见,可出现皮肤出血点、瘀斑、牙龈出血、鼻腔出血。第三,发热,主要是由于白血病所引起的肿瘤性发热,使用抗生素治疗无效。第四,感染,由于中性粒细胞缺乏,容易发生感染,常见的...
急性淋巴细胞白血病是怎么引起的?
化学物质诱发动物实验性白血病已经被确认,其中苯及苯同类物、烷化剂被认为与人类白血病关系密切。和白血病有关的生物因素中,病毒占最重要的地位。病毒作为动物白血病的病因之一已经肯定,20世纪80年代从成人T细胞白血病的细胞系发现C型反转录病毒,即人T细胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-I),这是发现的第一个与人白血病及淋巴瘤...
典型的白血病有哪些
白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。白血病的类型并不只有一种,下面我就为大家介绍关于五种典型的白血病,欢迎大家阅读。典型的白血病有哪些 一、急性白血病 急性淋巴细胞性白血病(ALL)是一种进行性恶性疾病,其特征为大量的类似于淋巴母细胞的.未成熟白细胞。这些细胞可在血液、骨髓,淋巴结...
以目前的医疗水平,可以彻底治愈急性淋巴细胞白血病吗?
说起白血病许多人都会感觉到比较害怕,因为在以前白血病成为了一种夺走不少年轻生命的血液疾病。但是随着现在医疗水平的不断提高,白血病也已经不是一种不可治愈的绝症。现在能够彻底治愈急性淋巴细胞白血病吗?一般来说,急性淋巴细胞白血病,是存在治愈的可能性,现在医疗水平不断提高,如果患者发现及时,采取...
儿童急性淋巴细胞性白血病的鉴别诊断
易与低增生性白血病混淆但是本病肝、脾淋巴结不肿大骨髓增生低下而无原始幼稚细胞比例增高现象3.恶性组织细胞病 本病是单核-巨噬细胞系统恶性增殖性疾病临床上可出现发热贫血出血肝、脾和淋结肿大以及全身广泛浸润性病变,很难与白血病鉴别。外周血象也与白血病相似出现Hb和BPc下降白细胞降低者超过半数且...
急淋什么意思
急淋就是急性淋巴细胞性白血病的简称,急性白血病根据白血病细胞的来源,分为急性淋巴细胞性白血病和急性髓细胞性白血病两种类型。急性淋巴细胞性白血病的临床特点有:一、贫血症状。表现为皮肤苍白、头晕、乏力、心慌、胸闷等等。二、感染症状。一半以上的病人以发热为首发症状,有的类似于感冒,有的可出现高热...
性淋巴细胞白血病b细胞ph阴性什么意思
应该是B淋巴细胞型白血病,Ph染色体阴性。WHO将前驱淋巴细胞肿瘤分为B细胞性(B-ALL)和T细胞型(T-ALL),这是淋巴细胞的最大的两个亚群 B淋巴细胞性的肿瘤又分为非特殊型和伴重现遗传学异常型,Ph染色体即t(9;22)(q34;q11.2),形成BCR-ABL融合基因,是伴重现遗传学异常型的一个亚型,在...
小儿急性淋巴细胞性白血病的治疗
现代的治疗已不是单纯获得缓解,而是争取长期存活,最终达到治愈,并高质量生活。其目的是尽量杀灭白血病细胞,清除体内的微量残留白血病细胞,防止耐药的形成,恢复骨髓造血功能,尽快达到完全缓解,尽量少损伤正常组织,减少治疗晚期的后遗症。按不同危险度分型选方案,采用早期连续适度化疗和分阶段长期规范...
耿玲威锐: (3)免疫缺陷:先天性免疫缺陷者淋巴系统恶性肿瘤的发病率增高.
伊吾县17331866441: 急性淋巴细胞性白血病是由什么病因引起的? ?
耿玲威锐: 与感染相关的其他因素包括免疫接种动物接触史、药物应用史(如氯霉素)季节变化等它们与儿童白血病的确切相关性尚无定论
伊吾县17331866441: 急性淋巴细胞白血病的致病原因是什么? ?
耿玲威锐: 急性淋巴细胞白血病患儿的母亲在妊娠期常接触杀虫剂、烃类、染料、汽油
伊吾县17331866441: 急性淋巴白血病发病原因有哪些? ?
耿玲威锐: 首先是与自己的遗传还有家族的因素有一定的影响,还有自身所处的环境也是其中的一个原因,比如长期处在电离辐射下.还有一般的这个病的患者会出现贫血而且出现身体无力,头晕等一系列症状还有会出现.发热与感染、出血而且如果是男孩的话还会出现睾丸无痛性肿大、阴茎异常勃起等症状,所以是非常的痛苦的.