叙述癌基因的概念、分类及激活机制

试述癌基因的功能分类及激活机理。~

按其表达蛋白的功能及定位可将常见的癌基因进行分类（表21-1），下面按族类进行介绍。

l.src家族：包括src、abl、fgr、fes、yes、fps、lck、kek、fym、lyn和tkl，它们都含有相似的基因编码结构，产物具有使酪氨酸磷酸化的蛋白激酶活性，定位于胞膜内面或跨膜分。

2.ras家族：包括H-ras、K-ras、N-ras，虽然它们之间的核着酸序列相差很大，但所编码的蛋白质都是P21，位于细胞质膜内面，P21可与GTP结合，有GTP酶活性，并参与cAMP水平的调节。

3.mrc家族：包括c-myc、N-myc、L-myc、fos等数种基因，这些基因编码核内DNA结合蛋白，有直接调节其他基因转录的作用。

4.sis家族：只有sis基因一个成员，其编码的p28与人血小板源生长因子（PDGF）结构十分相似，能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。

5.myb家族：包括myb和myb-ets两个成员，编码核蛋白，能与DNA结合，为核内的一种转录因子。

由上可见，某些癌基因所表达的蛋白质未必都具有转化活性，因此不能认为所有的癌基因都具有致癌活性。"癌基因"的命名显然是不全面的，有必要对"癌基因"这一定义加以修正。目前认为广义的"癌基因"应当是：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴，这一修正大大拓宽了最初提出的癌基因的概念。但基于研究历史的原因，"癌基因"名称一直被沿用。

三、癌基因的活化机制

正常情况下，细胞原癌基因处于相对静止状态，对机体并不构成威胁。相反，它们还具有一定的生理功能，特别是在胚胎发育时期或组织再生的情况下。然而，在某些条件下，如病毒感染、化学致癌物或辐射作用等，它们可相继激活，其被激活的方式主要有以下四类。

（一）获得启动子与增强子

当逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子和增强子）插人到细胞原癌基因附近或内部，可以启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平。从而使原癌基因过度表达或由不表达变为表达，导致细胞发生癌变。如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤，就因为该病毒DNA序列整合到宿主正常细胞的c-myc的基因附近，其LTR亦同时被整合，成为c-myc的启动子。这个强启动基因可促使c-myc的表达比正常高30－100倍。

（二）基因易位

染色体易位在肿瘤组织中屡见不鲜，基因定位研究证明，在染色体易位的过程中发生了某些基因的易位（translocation）和重排，使原来无活性的原癌基因移至某些强的启动基因或增强子附近而被活化，因而原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。最受到普遍认可的例子是在人 Burkit淋巴瘤细胞中，位于8号染色体上的c-myc移到14号染色体免疫球蛋白重链基因的调节区附近，与这区活性很高的启动子连接而受到活化。

（三）原癌基因扩增

原癌基因扩增（amplification）是原癌基因数量的增加或表达活性的增强，产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生。如ras或c-myc，在某些肿瘤中常常表达蛋白质量升高几十甚至上千倍不等。

（四）点突变

原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换--点突变（point mutation），从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。如ras族的癌基因，在正常细胞H-ras中的GGC，在肿瘤细胞中突变为GTC，由此酿成编码的P21蛋白第12位氨基酸由正常细胞的甘氨酸变为肿瘤细胞的缬氨酸。
不同的癌基因在不同的情况下可通过不同的途径被激活，其结果可以是①出现新的表达产物，即原来不表达的基因开始表达，或不该在这个时期表达的基因进行表达；②出现过量的正常表达产物；③出现异常、截短的表达产物。以上异常情况，在肿瘤细胞中可以出现一种或二种以上的组合。

生物学上称作 原癌基因 纤细解释见摆度百科http://baike.baidu.com/view/285312.htm
它是生物体的正常基因 作用是掌管细胞分裂增殖的 通俗点讲就是细胞数量变多就靠这个基因控制
但是任何基因在某些物理、化学条件下都可能产生变异
简单来讲 这串基因产生变异 使得细胞变得只知道分裂增殖、不会干其他事情 这个过程就叫癌变 而变异以后的细胞 就称作癌细胞
如果不凑巧这个细胞被免疫系统给漏掉了（就是说没杀掉） 那它就会开始吸收周围一切可以吸收到的养分 用于分裂增殖 变成一大堆没用的 只会分裂的细胞 然后这一坨东西 就叫做肿瘤
由于它不断地消耗周遭的养分（能量） 使得它周围的细胞->组织->器官... 没有足够的能量从而进入衰竭
当然 这是根据自己的理解写的 省略了些太细节的部分 另外肿瘤还分良性和恶性的 恶性肿瘤的危害还要再复杂一点 不过大致的机理就是上面这些了

癌基因：oncogene
定义1：使细胞发生恶性转化的基因。
应用学科：免疫学（一级学科）；免疫病理、临床免疫（二级学科）；肿瘤免疫（三级学科）
定义2：一类与癌的生成有关的基因。其表达过分活跃可导致细胞发生癌变。源自细胞中的正常基因——细胞癌基因，最初因致癌病毒的转化基因而被发现。
应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；核酸与基因（二级学科）
定义3：细胞中发生了突变或过度表达并可引起细胞癌变的原癌基因。活化后能引起正常细胞转变为癌细胞的基因。
应用学科：细胞生物学（一级学科）；细胞分化与发育（二级学科）
定义4：能诱导它所存在的细胞发生癌变的基因。
应用学科：遗传学（一级学科）；经典遗传学（二级学科）

癌基因可以分成两大类：
一类是病毒癌基因，指反转录病毒的基因组里带有可使受病毒感染的宿主细胞发生癌变的基因，简写成V-OnC；另一类是细胞癌基因，简写成c—onc，又称原癌基因(proto-oncogene)，这是指正常细胞基因组中，一旦发生突变或被异常激活后可使细胞发生恶性转化的基因。换言之，在每一个正常细胞基因组里都带有原癌基因，但它不出现致癌活性，只是在发生突变或被异常激活后才变成具有致癌能力的癌基因。
癌基因有时又被称为转化基因(transforming gene)，因为已活化的癌基因或是从肿瘤细胞里分离出来的癌基因，可将已建株的NIH3T3小鼠成纤维细胞或其他体外培养的哺乳类细胞，转化成为具有癌变特征的肿瘤细胞。癌基因的形成是反映一种功能的获得(gain of function)，即细胞的原癌基因被不适当地激活后，会造成蛋白质产物的结构改变，原癌基因出现组成型激活，以及过量表达或不能在适当的时刻关闭基因的表达等。目前已识别的原癌基因有100多个。

癌基因活化的机制：
（一）获得启动子与增强子。当逆转录病毒的长末端重复序列(含强启动子和增强子)插入原癌基因附近或内部时，启动下游基因的转录，导致癌变。 　　
（二）基因易位—染色体易位重排，导致原来无活性的原癌基因移至强启动子或增强子附近而活化。 　　
（三）原癌基因扩增：原癌因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增加，产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生。 　　
（四）点突变：原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换——点突变，从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。

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化隆回族自治县18973829317： 叙述癌基因的概念、分类及激活机制 - ？
笃购维酶： 元癌基因和抑癌基因,控制细胞周期,激活机制有物理因子,化学因子和生物因子

化隆回族自治县18973829317： 试述癌基因的功能分类及激活机理. - ？
笃购维酶： 元癌基因和抑癌基因,控制细胞周期,激活机制有物理因子,化学因子和生物因子

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笃购维酶：[答案] 一、目前发现的细胞癌基因已超过100种,根据这些基因表达蛋白产物的功能可将细胞癌基因分为四大类:⑴生长因子类:如c-sis癌基因,其编码产物为PDGF的β链.⑵G蛋白类:如ras家族,其编码产物为存在于细胞膜上的G蛋白,能...

化隆回族自治县18973829317： 癌基因的活化机制 - ？
笃购维酶： 一获得启动子与增强子.当逆转录病毒的长末端重复序列(含强启动子和增强子)插入原癌基因附近或内部时,启动下游基因的转录,导致癌变. 二基因易位—染色体易位重排,导致原来无活性的原癌基因移至强启动子或增强子附近而活化. 三原癌基因扩增 原癌因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增加,产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生. 四点突变 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下,可能发生单个碱基的替换——点突变,从而改变了表达蛋白的氨基酸组成,造成蛋白质结构的变异.

化隆回族自治县18973829317： 细胞癌基因活化的机制有哪些 - ？
笃购维酶： 细胞癌基因在物理、化学及生物因素的作用下发生突变,表达产物的质和量的变化,表达方式在时间和空间上的改变,都有可能使细胞转化.从正常的原癌基因转变为具有使细胞转化功能的癌基因的过程称为原癌基因的活化,是功能获得的过程...

化隆回族自治县18973829317： 原癌基因激活的遗传学机制 - ？
笃购维酶： ⑴生长因子类:如c-sis癌基因,其编码产物为PDGF的β链.⑵G蛋白类:如ras家族,其编码产物为存在于细胞膜上的G蛋白,能传递生长信号.⑶受体及信号蛋白类:如src家族,其编码产物为细胞内的生长信号传递蛋白,通常含酪氨酸蛋白...

化隆回族自治县18973829317： 癌基因被激活的机制 - ？
笃购维酶： 一、DNA的扩增 二、染色体的易位,如淋巴瘤 三、基因的点突变,结肠癌 四、病毒启动子的获得

化隆回族自治县18973829317： 癌基因与肿瘤发生有什么关系 - ？
笃购维酶： 癌基因分为细胞癌基因和病毒癌基因. 癌基因是一种高度保守的基因,仅在胚胎期表达,在成熟个体的正常人中处于关闭状态,停止了表达,这种出生后人体不表达的癌基因称为原癌基因,为生命活动所必需.原癌基因的表达产物对细胞正常生长...

化隆回族自治县18973829317： 原癌基因和抑癌基因的作用机制? ？
笃购维酶： 病情分析:原癌基因的功能分为:1.细胞外生长因子,它直接作用于细胞膜上的受体,通过蛋白激酶来化转录因子,出现一系列基因的转录激活.2.跨膜生长因子是受体接受细胞外的生长信号,并且将信号传入细胞内.3.细胞内信号传导分子会接受信号,再传递至核内,使细胞增殖.4.核内转录因子,细胞核内存在一些癌基因表达蛋白,与靶基因的顺式调控元件相结合,可以直接调节靶基因的转录活性.抑癌基因的作用机理是:1.维持染色体稳定性,它可通过细胞周期检查点机制修复受损基因.2.促进细胞分化与衰老,它的主导细胞的分化调控,可以抑制肿瘤的发展.3.调控细胞增生,可以抑制刺激癌细胞生长的因素.