[病理技师应掌握病理诊断中肿瘤标志物的应用] 肿瘤标志物联合检测

~ 　　【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)08－0271－01　　在病理学诊断研究中，免疫组化技术的作用和意义非常重要。它可以确定细胞类型，辨认细胞产物，了解分化程度，研究肿瘤起源或分化表型，确定肿瘤分期，发现微小转移灶，鉴定病变性质，指导治疗和预后，辅助病理诊断和分类，寻找感染病因。
　　我们病理技师在日常的工作中，不仅要掌握免疫组织化学技术，还要熟悉免疫组化标志物在病理诊断的应用。这对于我们在观察组化结果和控制组化质量方面非常重要。下面我们对组化标志物在病理诊断中的应用做一些探讨。
　　一． 上皮源性肿瘤标志
　　（一） 广谱上皮细胞标志
　　在病理诊断中，遇到上皮源性肿瘤病例，一般可以选做细胞角蛋白（ck）、上皮细胞膜抗原（EMA）、癌胚抗原（CEA）。此类肿瘤相关抗原还有CA19-9、CA15-3、CA242等。
　　（二） 选择性上皮肿瘤标志
　　肝癌病例可选作甲胎蛋白（AFP），在肝细胞癌、内胚窦瘤和胚胎性生殖细胞癌中可产生AFP，免疫组化可呈阳性反应。在检测卵巢或睾丸生殖细胞肿瘤中，AFP可作为预后方面的指标。
　　前列腺特异性抗原（PSA）作为前列腺上皮、增生上皮和前列腺较特异性标志，90%以上前列腺癌均呈阳性表达。
　　前列腺酸性磷酸酶（PSAP）在正常前列腺腺泡上皮、导管上皮、增生上皮细胞呈高度表达，在诊断中与PSA联合标记提高诊断效果。
　　卵巢浆液腺肿瘤相关抗原（CA125），已知它在卵巢浆液性囊腺癌、子宫内膜样癌细胞高度表达，卵巢粘液腺癌则多为CA125阴性。近年来发现许多非卵巢上皮肿瘤均可呈阳性反应，因此，在免疫组化鉴别诊断时应注意。
　　绒毛膜促性腺激素（HCG）正常由胎盘滋养成合体细胞产生，患滋养层细胞恶性肿瘤，如葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜癌呈强阳性表达，某些含滋养层细胞成分的生殖细胞肿瘤，如胚胎性癌和精原细胞瘤等有时可呈HCG阳性反应。近年来发现某些肿瘤可异位分泌HCG，如卵巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌及恶性黑色素瘤等。在诊断绒毛膜癌时可同时与妊娠特异性β1糖蛋白（SP1）合用提高对诊断绒癌的可靠性。
　　甲状性球蛋白（TG）对甲状腺滤泡上皮及其来源的肿瘤有较高的特异性。正常甲状腺滤泡上皮、滤泡胶质、甲状腺瘤和甲状腺癌均呈阳性表达。一般情况下甲状腺髓样癌不表达TG。
　　二． 间叶源性肿瘤标志
　　（一） 广谱间叶肿瘤标志
　　如果碰到间叶细胞及其肿瘤的病列，可选作波形蛋白（Vimentin）它存在于全身所有间叶细胞及其肿瘤细胞。以往认为Vimentin只表达于正常间叶原性细胞或组织及其间叶肿瘤中，近年来经大量免疫组化标记发现，某些上皮性恶性肿瘤则可发生Vimentin异常表达。
　　（二） 肌源性肿瘤标志
　　（1）广谱肌源性肿瘤标志 遇到肌源性肿瘤的病例，可以选用结蛋白（desmin）和肌特异性肌动蛋白（MSA）来标记。
　　（2）横纹肌肿瘤标志 横纹肌肿瘤的病例，可选作肌红蛋白（myoglobin，Mg）、MyoD1和Myogenin）标志物。由于Mg为多克隆抗体，其非特异性背景也比较重，所以近年来应用越来越少。MyoD1和Myogenin是较新的横纹肌及其肿瘤标志物，免疫表型为细胞核型。在横纹肌肿瘤的诊断与鉴别诊断中应首选横纹肌肌动蛋白和Myogenin和MyoD1。
　　（3）平滑肌肿瘤标志 平滑肌肿瘤的病例，可选作平滑肌肌动蛋白（SMA）。平滑肌特异性蛋白caldesmon和calponin是最高新商品化抗体，对平滑肌和肌上皮有非常高的特异性。在诊断中可首先的平滑肌标志物是SMA或caldesmon。
　　（三） 纤维组织细胞肿瘤标志
　　纤维组织细胞肿瘤的病例可选作CD68（KP1）和MAC387，它们对巨噬细胞和组织细胞均为阳性反应。大量免疫组化标记表明，α1抗胰蛋白酶（A1AT）、α1抗胰糜蛋白酶（A1ACT）和溶菌酶（Lysozyme），这些标记无特异性，应结合其它肿瘤标志综合判断。
　　（四） 血管源性肿瘤标记
　　血管源性肿瘤，如果是血管内皮细胞肿瘤，可选作第八因子相关抗原（FVIII）、CD31、CD34。
　　（五） 间皮细胞肿瘤标志
　　间皮细胞肿瘤病例，可选作Calretinin钙结合蛋白，在间皮肿瘤标记中，最好采用HMBE1和Calretinin联合应用。
　　（六） 基底膜标志 要观察基底膜细胞可选作层粘蛋白（Laminin）和胶原IV 两者标记谱系相似，可以合用。
　　三． 神经源性肿瘤标志
　　（一） 胶质细胞肿瘤标志
　　胶质细胞肿瘤的病例可以选作胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、S-100蛋白、髓鞘碱性蛋白（MBP）。
　　（二） 神经元肿瘤标志
　　神经元肿瘤的病例可以选作神经细丝蛋白（N F）、神经元特异性烯醇化酶（N S E）、铬粒素（CgA）、突触蛋白（sy）。
　　（三） 神经内分泌肿瘤标志
　　神经内分泌肿瘤的病例，如垂体腺瘤的标志物有PRL、GH、ACTH、TSH、FSH、LH。胰岛细胞瘤标志物有胰岛素（insulin）、胰高血糖素（glucagen）和成长抑素（somatostatin）。有时还产生促胃液素（gastrin）、血管活性肠肽（VIP）、胰多肽（PP）等。肾上腺嗜铬细胞瘤首选组化标志为CgA。甲状腺肿瘤标志物为甲状腺球蛋白（Tg）、降钙素（hCT）。恶性黑色素瘤相关抗原HMB45和S-100共同作为黑色素瘤最常用的肿瘤标志物。
　　四． 淋巴造血肿瘤标志
　　淋巴造血肿瘤的病例，常用CEA、CK、Vimentin和NF合用，将淋巴瘤与上皮性肿瘤、间叶源性肿瘤及神经内分泌肿瘤相鉴别。B淋巴细胞的标志物有CD20、CD21、CD45RA、CD74、CD75、CD79a、CD79acy、BLA、Kappa和Lambda等。T淋巴细胞标志物有CD3、CD8、CD45RO、CD43等，ALK为间变性大细胞淋巴瘤特异性标记。CD56为自然杀伤细胞标志物，它在淋巴瘤诊断中受到重视。霍奇金细胞及其淋巴瘤最常用的标志物是CD30（Ki-1）、CD15（GAA）。
　　以上内容是我们对肿瘤标志在病理诊断中的应用做一初步总结。我们要阐述的是，当今的病理技术工作需要我们技师有较强的动手和解决问题的能力；要学会基本的诊断；要知道每个病例是什么肿瘤，什么样的标志会阳性，这个标志应该阳性还是阴性，这个标记是真阳性还是假阳性，用何种标志物对此肿瘤的表达更好等。这就要求我们要不断地学习和更新知识，不断地总结经验和创新。病理技术工作已经不局限于动手操作的过程，更需要大量的知识与其相适应。病理诊断也越来越依赖于新的病理技术，这就需要我们不断地提高自己的专业水平去适应当前世界生物医学技术的发展。

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