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如何设计给药系统使药物达到结肠定位释放~

药物释放系统的发展方向与趋势 20世纪90年代以来，药物剂型和制剂研究已进入药物释放系统（drug delivery System DDS）时代。新型药物释放系统已成为药学领域的重要发展方向，第6届药剂学国际会议论文所占比重基本反映了当前国际上药剂学研究的

药物释放系统的发展方向与趋势
20世纪90年代以来，药物剂型和制剂研究已进入药物释放系统（drug delivery System DDS）时代。新型药物释放系统已成为药学领域的重要发展方向，第6届药剂学国际会议论文所占比重基本反映了当前国际上药剂学研究的重点，主要有：①缓释、长效制剂；②靶向给药制剂；③皮肤给药制剂；④粘膜给药制剂。
1 口服缓释控释给药系统（Sustained and controlled-release drugs delivery system）这类制剂要求平稳血药浓度到以提高病人在疾病状态下的药效为目标。
1.1 口服缓释、控释给药的特点
1.1.1 适宜于制成缓控释制剂的药物范围广泛
（1）首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂；（2）一些半衰期很短或很长的药物制成缓释或控释制剂；（3）头孢类抗生素缓释制剂、头孢氨苄缓释胶囊；（4）一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。
1.1.2 一天一次的给药系统:每日给药一次的制剂，便于患者服用，在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生。
1.1.3 流体缓释及控释制剂:一些缓释微粒或微囊也可直接制备成混悬剂，缓释乳剂是利用一些脂肪醇或脂肪酸酯等为外相，以水及水溶性高分子为内相，凝胶缓释制剂是利用一些高分子材料粘性的特点制备的凝胶状制剂直接服用后在胃肠液内形成粘稠液体，减慢药物吸收速率而发挥缓释作用。
1.1.4 复方缓释及控释制剂
复方缓释及控释制剂多数仅对其中一种药物进行控释，而另一药物系以速释组分存在制剂中，这部分药物大多数有较长的半衰期或通常也仅需一天一次给药。
1.2 缓控释制剂技术
缓控释制剂的三种类型：定时、定速、定位释药。缓控制剂属于定速释放型，常用的技术有膜控释和骨架控释，而高分子交换树脂和渗透泵等技术要求高，不易推广。便于实现工业化生产的新技术有：多层缓释片和包衣缓释片技术，一次挤出离心制丸工艺，药物与高分子混溶挤出工艺，不溶性高分子固体分散技术等。
1.2.1 定速释放技术
是指制剂以一定速率在体内释放药物。基本符合零级释放动力学规律，口服后在一定的时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关，定速释放可减少血药浓度波动情况，增加病人服药的顺应性。借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放。迭层扩散骨架片，双凹形带孔包衣片，环形骨架片等。
1.2.2 定位释放技术 :位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。在口腔或胃肠道适当部位长时间停留，并释放一定量药物，以达到增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。利用一些比重小于水以及具有高粘性的材料也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定速释药。胃内滞留系统有，胃漂浮系统，胃内膨胀系统，生物粘附系统。小肠定位给药系统（肠溶制剂）避免药物在胃内降解或对胃的刺激，提高一些药物的疗效。常用的技术有，利用结肠高PH生理环境溶解适宜聚合物包衣材料，或利用结肠特殊酶或正常菌落分解特异性聚合物如α-淀粉、果胶钙等。
1.2.3 定时释放技术:定时释放可根据生物时间节律特点释放需要量药物，使药物发挥最佳治疗效果。定时释放又称为脉冲释放，即根据生物时间节律特点释放需要量的药物，针对某些疾病容易在特定时间发作的特点，研究在服药后可在特定时间释药的制剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀速度可在预定时间释药，释药的时间根据药物时辰动力学研究结果确定。此外，有人研究了电控制PDDS，超声波控制PDDS和微波辐射PDDS等。
2 靶向给药系统 （Targeted delivery drugs system TDDS)
2.1 概况
由于药物是在靶部位释放，可以提高靶组织的药理作用强度和降低全身的不良反应，载体的趋靶性和长循环是药物载体的研究向药物一抗体共轭，载体－抗体介导、载体物理或化学修饰、纳米粒等发展以达到更高级靶向目的。对多种靶向给药系统的靶向机制、制备方法、特性、体内分布和代谢规律等都有了较为清楚的认识。但是TDDS研究成果在生产和临床上的应用还存在不少问题，如载药量小的问题，稳定性差的问题，临床给药的制剂学问题，体内代谢动力学模型问题；TDDS的质量评价项目和标准问题，体内生理作用问题等等，这些都是脂质体、微球（囊）等胶体型靶向给药系统需要研究解决的问题。
2.2 靶向制剂技术
靶向给药系统有前体药物合成和药物载体（脂质体、单克隆抗体、红细胞等）途径，发展趋势是利用脂质体、类脂质、蛋白、可生物降解高分子聚合物作为载体将药物包封或嵌入种种类型的胶体系统。在结肠靶向给药的制备方面是包衣法。
2.3 制剂的靶向性
靶向性是脂质体作为药物最突出的特征。它有天然靶向性、隔室靶向性、物理靶向性和配体专一靶向性四个类型，近年有新类型的脂质体－空间稳定脂质体（S－liposome）又称长循环脂质体。
2.3.1 被动靶向制剂: 被动靶向制剂是将药物固定在一定大小的颗粒载体上，通过局部毛细血管的阻留而实现定位释放。如将抗癌药固定在白蛋白、聚合物或磁性颗粒上可以达到在靶部位的定位释放作用，增强治疗效果。
2.3.2 主动靶向制剂: 利用抗原－抗体或受体等分子亲和作用将药物定向分布在靶组织或靶细胞内。
2.3.3 靶向作用的前体给药:药物通过与单克隆抗体交联，或对药物进行不影响疗效的化学结构修饰等方法制成具有靶向作用的药物。
2.4 肠道靶向制剂: 口服结肠定位释药系统（OCDDS）是通过传递技术口服给药后药物在上消化道并不释放而到达结肠定位释放，在人体回盲部发挥局部或全身作用的一种独特的作用形式。
4.1 粘膜给药的种类: 粘膜给药有粘膜贴附剂、喷雾剂等，且有多种剂型从单层发展到多层，从缓释给药发展到贮库给药等。主要包括除胃肠道以外的口腔给药、鼻腔给药、直肠给药、眼部给药和子宫阴道给药等。用于口腔粘膜给药的剂型有贴片、贴膜、舌下片、舌下喷雾剂、咀嚼片等。用于鼻腔粘膜给药的有滴鼻剂、喷雾剂、粉未制剂、微球制剂、凝胶制剂、脂质体多肽，蛋白质类药物。用于直肠粘膜给药的有凝胶栓、渗透泵栓、微囊双层栓、中空栓等。用于眼部粘膜给药的新剂型有亲水凝胶剂、脂质体、纳米粒剂、植入剂等。用于阴道粘膜给药的有环剂、膜剂、栓剂、片剂、药膏、海绵剂等。
4.2 吸收促进剂的应用: 对于口腔、眼、直肠、阴道粘膜给药系统存在的主要问题是制剂在这些腔道内的存留时间一般较短，药物吸收量有限。因此，研究和开发在这些腔道内具有特殊粘附作用的生物粘附材料和新型渗透促进剂是解决这些腔道内粘膜给药系统现存问题的关键。
4.3 常用的粘膜给药
4.3.1 口腔粘膜给药，可延长制剂在胃肠道的停留时间，也可将药物制剂定位于胃肠道的病变部位，发挥靶向释药局部治疗作用。结肠部位疾病等要求能在结肠定位释药，对在胃肠道上段稳定性差或吸收利用差而在结肠吸收利用较好的药物，可应用生物粘附作用实现结肠定位释药。
4.3.2 鼻腔粘膜给药: 药物由鼻腔毛细血管进入体循环，不经门静脉进入肝脏，可避免肝首过作用，在胃肠液与胃肠壁膜中代谢的或首过作用的药物尤为适用。
鼻腔中粘液纤毛将药物从鼻甲部向鼻咽部清除，这样大大缩短了药物与吸附的接触时间，影响药物的吸收及生物利用度。鼻粘膜吸收制剂发展较快，除了一些常规制剂，如滴鼻剂、喷雾剂、一些新型给系统也在鼻粘膜给药中得到应用，如微球缓释、控释制剂等。鼻粘附型的片剂、膜剂、凝胶剂研究也较多。
鼻粘膜吸收促进剂：大分子药物鼻粘膜吸收比较困难，可通过一些吸收促进剂来增加其对鼻粘膜的穿透作用，提高其生物利用度。良好的鼻粘膜吸收促进剂应该对鼻粘膜刺激性小，促进作用强，对鼻纤毛功能影响小，无毒副作用。常用的鼻粘膜吸收促进剂有：胆盐如牛磺胆酸盐、甘胆酸盐、脱氧牛磺胆酸盐等以及牛磺二氢褐霉酸钠、聚氧乙烯－月桂醇醚等。
4.3.3 眼粘膜给药: 药物通过眼部给药而吸收进入体循环的优点，简单、经济、有些药物通过眼粘膜吸收与注射给药同样有效，眼部给药可以避免肝脏首过作用。眼部组织对免疫反应不敏感。适用于蛋白质类、肽类药物。药物通过眼部吸收仍存在许多问题，刺激性问题，药物剂量损失，药物在眼部的停留时间问题。眼部给药量有限，且药物停留时间短，容易流失，因而生物利用度低。为了提高眼角膜吸收的生物利用度，常需要使用吸收促进剂。眼吸收促进剂对刺激性方面要求较高。肽类药物的眼粘膜给药，给这类药物的方便有效地进入体内带来了新希望.眼部长效制剂的发展将使更多的药物能够有效地从眼粘膜吸收。如眼用膜剂，以亲水性高分子材料为基质的凝胶剂等。这些剂型能有效地延长药物与眼部的接触时间，并能有效地控制药物的释放速率。
四种制剂技术和特点比较
给药系统 药代动力学特点常用技术 备 注
控缓释给药 服用方便，释药平稳，峰谷小，副作用小 定速：膜控释，骨架控释第二代制剂
控缓：控制计量给药速度并保持药效
缓释：延缓药物的过程而延长药效
靶向给药：将药物输送到机体的特定部位或器官
透皮给药：经皮肤给药发挥全身治疗作用的控释膜剂
粘膜给药：通过粘膜上皮细胞给药
控缓：零级定量释药
缓释：一级定比释药
定位释放，生物利用度高，毒副作用小，类型多 避免首过效应和胃肠降解，生物利用度高，使用方便
透皮给药特点：剂量小、生物利用度高，起效快
离子交换树脂，包衣技术，渗透泵
定位：结肠靶向给药技术
定时：脉冲释放
静脉乳剂技术，脂质体技术，磁性微球，单克隆抗体，毫微囊技术，药物前体化
膜渗透控释，骨架控释技术，微小贮库技术，粘合剂分散型技术，促渗技术，吸收促进剂
化学：药物前体化
物理：离子电渗，电穿孔，超声促渗，激光导入口腔给药，鼻腔给药，直肠给药发展日趋成熟
第四代制剂研究开发阶段
5.5.5 新兴制剂技术研究重点
5 新型给药系统: 蛋白质－多肽类药物（如胰岛素、促红素等）是无法制成口服制剂（片剂、胶囊或口服液）。以锌为基质的胰岛素颊含服片，分子量在45KD以内的多肽药物均适合开发成为颊含服片剂。
5.1.3 可在胃肠道内释放的智能化制剂: 这种新型制剂能停留在胃（肠）的某些特定部位，然后缓缓的释放出药物。为了让某些制酸药或抗溃疡药可长时间地作用于胃部，利用树脂作为原料的微珠制剂。进入胃内后可较长时间悬浮在胃液之中。在酸性胃液溶化掉微珠表面的乙基纤维素后，其内部的碳酸氢钠可慢慢释放出来并中和掉过量的胃酸。采用藻酸代树脂加成微珠，内装药物，再经冻干法干燥成为口服制剂。
5.1.4 超微颗粒气雾剂: 纳米技术可加工成100nm左右的超微颗粒，再进一步加工成方便携带和使用的气雾剂，可大大提高多种药物的生物利用度。
5.2 脑给药系统中的一些新方法: 血药屏障（brain blood barrier.BBB）的存在，使很多药物不能进入脑部，限制了脑部疾病的治疗。为此研究了许多脑给药系统的技术。
通过鼻腔向脑输送药物：雌二醇、多巴胺、孕酮、神经生长因子等，通过鼻腔给药直接进入脑脊液。
脑内植入：将全合成的、生物相容性好、可生物降解的高分子材料与药物制成小丸，圆片，微球植入脑内。
药物与谷氨酸结合：一般透过血脑屏障的药物要求是相对分子量小于400，为亲脂性，对一些不能穿透的药物可采用与L－谷氨酸结合，利用谷氨酸作为载体使之透过血脑屏障。
5.3 免疫隔离释药系统: 用胶囊包裹啮齿动物的胰岛，植入人体内，由胶囊隔离人体免疫系统的细胞和抗体分子进入胶囊与动物胰岛产生免疫反应，而人体的营养物质可通过胶囊为胶囊内的胰岛提供养分，由动物胰岛分泌出的胰岛素起调节血糖作用。这一释药系统称为免疫隔离释药系统，也称为生物杂交释药系统或胶囊包裹细胞释药系统。最近，又发展了“微囊包裹释药系统”。

缓释、控释药用高分子材料的研究和应用

1 概述
在药物制剂领域中，高分子材料的应用具有久远的历史。人类从远古时代在谋求生存和与疾病斗争的过程中，广泛地利用天然的动植物来源的高分子材料，如淀粉、多糖、蛋白质、胶质等作为传统药物制剂的黏合剂、赋形剂、助悬剂、乳化剂。上世纪30年代以后，合成的高分子材料大量涌现，在药物制剂的研究和生产中的应用日益广泛。可以说任何一种剂型都需要利用高分子材料，而每一种适宜的高分子材料的应用都使制剂的内在质量或外在质量得到提高。上世纪六十年代开始,大量新型高分子材料进入药剂领域,推动了药物缓控释剂型的发展.这些高分子材料以不同方式组合到制剂中,起到控制药物的释放速率,释放时间以及释放部位的作用。
与以往的常规剂型如片剂、胶囊、注射剂比较，缓释、控释制剂的主要优点是①能够减少给药次数，改善患者的顺应性；②减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效；③增加药物治疗的稳定性。另外克服缓控释制剂还可以避免某些药物对胃肠道的刺激性，避免夜间给药。由于这些优点，缓控释制剂被称为继常规制剂后的第二代和第三代药物制剂。是目前发展最快，产业化水平最高的新型药物制剂。在缓控释制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成部分。可以说缓控释制剂的发展虽然与制药设备的不断发展更新有关，但起主要作用的是新辅料的开发与应用。一种新辅料的应用，可开发出一大批制剂产品，并促进一大批制剂产品的质量提高，取得十分显著的经济效益和社会效应。
2 缓控释制剂的分类: 缓控释制剂作用机理有多种，制备工艺也千差万别，因此有多种不同的分类方法。粗略说来，有下列几类：
2.1 贮库型（膜控制型）:控释制剂该类制剂是在药库外周包裹有控制释药速度的高分子膜的一类剂型,根据需要,可以制备成多层型,圆筒型,球型或片型的不同形式,并有相应的制备方法。如以乙基纤维素、渗透性丙烯酸树脂包衣的各种控释片剂、以乙烯－醋酸乙烯共聚物为控释膜的毛果芸香碱周效眼膜、以硅橡胶为控释膜的黄体酮宫内避孕器，以微孔聚丙烯为控释膜、聚异丁烯为药库的东莨菪碱透皮贴膏。其中以各种包衣片剂和包衣小丸为常见。
2.1.1 微孔膜控释系统在药物片芯或丸芯上包衣，包衣材料为水不溶性的膜材料（如EC、丙烯酸树脂等）与水溶性致孔剂（如聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚维酮）的混合物。制剂进入胃肠道后，包衣膜中水溶性致孔剂被胃肠液溶解而形成微孔。胃肠液通过这些微孔渗入药芯使药物溶解，被溶解的药物溶液经膜孔释放。药物的释放速度可以通过改变水溶性致孔剂的用量来调节。
2.1.2 致密膜控释系统这种膜不溶于水和胃肠液，但水能通过。胃肠液渗透进入释药系统，药物溶解，通过扩散作用通过控释膜释放。药物的释放速度由膜材料的渗透性决定，选用不同渗透性能的膜材料及其混合物，可调节释药速度达到设计要求。常用膜材料有EC，丙烯酸树脂RL、RS型、醋酸纤维素等。
2.1.3 肠溶性膜控释系统这种膜材料不溶于胃液，只溶于肠液，如肠溶性丙烯酸树脂，羟丙甲纤维素酞酸酯等。为了达到缓控释目的，这类膜材常常与其它成膜材料混合使用，如不溶性的EC，水溶性的HPMC等。在胃中药物释放很少或不释放，进入小肠后，肠溶材料溶解，形成膜孔，药物可通过膜孔的扩散作用从释药系统释放。药物的释放速度可通过调节肠溶性材料的用量加以控制。如采用丙烯酸树脂肠溶Ⅱ号、HPMC、EC等不同配比，制成的硫酸锌包衣颗粒，其体外释放时间可达24小时。
2.2 骨架型（基质型）控释制剂该类制剂制备简单,不需控释膜,将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中,药物释放速度取决于骨架材料的类型和药物在该材料中的扩散速度。如以PVA和PVP为骨架的硝酸甘油贴膏，以HPMC、Carbopol为骨架材料的各种缓释片剂、以HPC/Carbopol为粘附材料的黏膜粘附制剂等。
2.2.1 不溶性骨架缓控释系统采用无毒塑料如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚氧硅烷等作为骨架基质材料，加入药物，再用丙酮等有机溶剂为润湿剂制成软材，制粒，压片。这些材料口服后不被机体吸收，无变化地从粪便排出。应用这类材料制成的释药系统一般适合于水溶性药物。如国外有用聚氯乙烯制成的硝酸异山梨酯、硫酸奎尼丁控释片上市。
2.2.2 亲水凝胶骨架缓控释系统采用亲水性高分子材料为片剂的主要辅料，如甲基纤维素、羟丙甲纤维素（K4M，K15M、K100M）、Carbopol，海藻酸钠，甲壳素等，这些材料的特点是遇水以后经水合作用而膨胀，在释药系统周围形成一层稠厚的凝胶屏障，药物可以通过扩散作用通过凝胶屏障而释放，释放速度因凝胶屏障的作用而被延缓。材料的亲水能力是控制药物释放的主要因素。例如双氯芬酸钾为非甾体消炎镇痛药，半衰期短，1天需服用3～4次，且对胃肠道刺激性较强，可引起胃出血和胃溃疡。有报道研制了一种双氯芬酸钾水凝胶骨架缓释片，它以羟丙甲纤维素（HPMCK4M）为主要骨架材料，并辅以其它阻滞剂，以调节释药速度。可供选择的疏水性阻滞剂有乙基纤维素、硬脂酸，肠溶性丙烯酸树脂等。为达到适宜的释药速度，还可加入亲水性的材料作填充剂或致孔剂，如乳糖、微晶纤维素、聚维酮（PVP）。上述辅料和药物混合后，采用粉末直接压片工艺压制成片，人体生物等效性试验表明，该制剂口服后，半小时可达到有效治疗浓度，12小时内缓慢释药，可维持较长时间有效浓度，1天仅需服用1～2次。以上材料中若再加入一些蜡类和脂肪酸酯类，制成的片剂比重小于1，服用后可在胃液或食糜中飘浮较长时间，有利于药物持久释放。一些主要在胃内吸收或主要在胃中发挥治疗作用的药物制剂（如抗幽门螺旋杆菌的抗生素），可考虑制成胃内飘浮片。
2.2.3 蚀性骨架缓控释系统这类骨架材料多采用脂肪和蜡类物质如蜂蜡、硬脂酸丁酯等。口服后，固体脂肪或蜡在体液中逐渐溶蚀，药物从骨架中释放。释放速度取决于骨架材料的用量及其溶蚀性。制备常用方法是将药物趁热溶于或混悬于脂肪或蜡类物质材料中，冷却后磨成颗粒装入胶囊或压制成片。
2.3 微囊和微粒型控释制剂可以看成是微型化的贮库制剂和骨架制剂,大小在1mm以下,更普遍的仅0.1μm或数十微米.可选用水溶或水不溶性高分子材料,随着高分子材料研究的进展,生物降解性高分子材料在微囊和微粒制剂中的应用也逐日增多。应用较广泛的高分子材料有明胶,淀粉,白蛋白,聚丙烯酸-淀粉接枝物,聚乳酸,聚羟基乙酸-乳酸共聚物,聚甲酰胺,聚甲基丙烯酸甲酯,聚丙烯腈烷基酯,乙基纤维素等。
3新型缓控释制剂 近年来新型高分子材料的研究和应用使缓控释制剂步入了定时，定向，定位，速效、高效，长效的精密化给药的新途径。出现了口服渗透泵控释系统、脉冲释放型释药系统、pH敏感型定位释药系统、结肠定位给药系统等新型缓控释制剂。
3. 以下简单介绍一下口服脉冲释放释药系统和结肠定位给药系统。
3.1 口服脉冲释放释药系统一般说来，缓释制剂以一级速度释放药物，控释制剂以零级速度释放药物，能够在较长时间维持稳定的血药浓度，保证了药物的长效。但在治疗期间某些药物的缓释制剂可造成疗效降低和副作用增加，尤其是首过作用大的药物如左旋多巴和丙氧芬缓释制剂会造成降解量增大，继而降低药物的生物利用度。此外药物与受体相互作用长期刺激使之灭活，产生耐药性，从而降低疗效。如应用硝酸甘油控释贴膏长时间维持一定血药浓度，易产生耐药性，不利于心绞痛的治疗。随着时间生物学、时间药理学，时间药物治疗学研究的深入，发现人的机体、组织、细胞对药物敏感性具有周期节律差异。如皮质激素类、抗哮喘、心血管、抗风湿等药物作用往往受昼夜波动的影响。80％的哮喘在起床时发生，故希望药物药物在就寝时服用而在早晨起效。原发性高血压在早晨起床前的血压最高，午后逐渐下降，就寝时最低，因此抗高血压药物不需要维持24小时恒定血药浓度。这种情况下，一种新型的时间控制型给药系统-脉冲式药物释放系统应运而生。这种制剂能够根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释放药物，近年来受到国内外研究者和许多制药公司的普遍重视。理想的脉冲式给药系统是多次脉冲控释制剂，现阶段口服脉冲释放系统主要是两次脉冲控释制剂，其中第1剂量的药物可由速释制剂代替，目前研究较多的是第1剂量缺失型的脉冲给药系统，又称为定时释药制剂或择时释药制剂。照制备技术不同，脉冲式控释系统可分为渗透泵脉冲释药系统、包衣脉冲给药系统和定时脉冲塞胶囊等。如一种"定时爆破"系统，核心是蔗糖颗粒，核心外包裹上模型药物双氯芬酸钠；再利用羟丙甲纤维素作粘结物将崩解物质低取代羟丙基纤维素包于药物层外；最外层用带有致孔剂的不溶性包衣材料如乙基纤维素作控释膜包衣。该系统不是投药后立即释药，而是有一个明显的时滞，大约间隔2小时开始释药，释放后3～4小时释药完全。这种包衣微丸进入胃肠道后，胃肠液能透过控释膜进入溶胀崩解层，此时亲水性凝胶材料经过水合、溶胀，产生一定溶胀压，高分子材料从溶胀到溶解需要一定时间，当溶胀压和膨胀体积足够大时，包衣膜破裂，此时将爆破式释放药物，形成脉冲释药。如人体胃酸分泌在晚上10点左右有一高峰，法莫替丁脉冲控释胶囊设计为服药后10～14小时释放第2剂量药物，使药物在体内有两个释药峰。在一天口服一次的情况下也能有效控制胃酸分泌。
3.2 结肠定位给药系统结肠释药系统是近年来研究较多的定位释药技术。结肠释药对于结肠疾病治疗，增加药物的全胃肠道吸收有很大意义。随着生物技术发展，蛋白质多肽类药物品种逐渐增多，该类药物易被胃肠道酶系统降解，但在结肠段，酶系较少，活性较低，是蛋白质多肽药物口服吸收较理想的部位。常用的结肠定位技术有利用胃肠道转运时间设计的时间控释型、利用结肠部位pH高的特点设计的pH控释型、以及利用结肠特殊的酶系统或正常菌丛分解特异性高分子材料（如果胶钙，α－淀粉）设计的结肠定位给药系统等。

肿瘤化学治疗的进展(一)
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文章类型：医学动态 时间：2005年5月13日 15:53
1．什么是良性肿瘤，它对人体有危害吗？

良性肿瘤有人也称它为善性肿瘤，通常在体表或内脏形成一个肿块，这个肿块一般与正常组织分界清楚，多数可以活动，生长缓慢病程较长，不发生转移，更无出血与坏死．很少破溃，因而，多数对机体的影响不大。

但要注意的是良性肿瘤所在的部位，如果它发生在心脏、脑等重要器官，即使是一个良性肿瘤（如脑星状细胞瘤），也可使患者毙命，有人称它为恶性位置。但同样一个良性肿瘤（如神经纤维瘤），若发生在体表，则对机体影响就不大了。

因为肿瘤有良性与恶性两大类，而且良性肿瘤也可发生恶变，所以，总的原则是，凡是发现体内或体表肿物，在身体允许的情况下，均应施行手术切除，而且切除标本要送病理科进行组织学检查，以排除恶性的可能。

2．什么是恶性肿瘤，它对人体的危害性怎样？

恶性肿瘤通常在机体内也形成一个肿块，肿物生长迅速，病程较短，常与正常组织分界不清，因而常与机体组织固定，不易活动，常发生淋巴结或脏器转移，在体表或脏器腔面之肿物，肿瘤除浸润性生长外，而且常常有溃疡形成。病人常有体重减轻，食欲不振，消瘦，贫血，晚期可形成恶液质。

恶性肿瘤多数对机体影响较大，但也不尽然，如皮肤基底细胞癌，虽为癌症，但一般不转移，也不危及人的生命。又如原位癌，适当的治疗可完全治愈，也不危及生命。目前对于恶性肿瘤，早期发现，早期确诊，早期治疗是最重要的，这里，要提醒各位朋友。提高警惕，防患于未然，是自我保护最首要的一步。

3．癌与肉瘤有什么区别？

从广大群众来说，所谓得了癌症，实为得了恶性肿瘤。但从医学观点，不能将癌与肉瘤混为一谈。癌为来自上皮组织的恶性肿瘤，如腺癌是来自柱状上皮等，但肉瘤不同，它是来自软组织，骨组织甚至淋巴造血组织，如来自横纹肌的恶性肿瘤叫横纹肌肉瘤等。一般说来，癌最多见，约占恶性肿瘤的80%以上，肉瘤发生率较低一些。两者的发生发展规律，转移途径，治疗手段及疗后生存时间，均有很大的差异，因此治疗前确定诊断是十分重要的。

4．什么叫癌转移，癌与肉瘤转移有规律吗？

恶性瘤细胞从"母体"上脱落下来之后，沿着各种途径，达到新的脏器或淋巴结，在那里生根，长出一个与原先部位肿瘤相同类型的肿瘤，则称为转移。如骨肉瘤转移至肺，甲状腺乳头状癌转移至淋巴结等。

癌与肉瘤在早期阶段，转移途径完全不同，癌是以淋巴道转移为主，肉瘤以血道转移为主。因此，患者也需要注意这些问题。如果患了骨肉瘤，则自己就要注意经常检查肺脏，看有否转移的可能性。患有胃癌要注意有否淋巴结转移之可能性。

5．何为高分化、中分化与低分化？

所谓分化，简单地说就是瘤组织的成熟程度，恶性肿瘤或多或少都有向正常细胞分化的特点，瘤细胞分化越接近正常细胞，则越成熟，通常称为高分化，有人称它为I级。如果瘤细胞分化太差，极不成熟，但仍保留某些来源组织的痕迹，则称为低分化，或称为III级。界于两者之间的称为中分化、或称为II级。但是，有时候肿瘤细胞分化太差，根本找不到来源组织的征象，则称为未分化。

一般说来，高分化肿瘤，恶性程度低，预后较好，低分化肿瘤，恶性度高，预后较差，未分化肿瘤，恶性程度极高，预后最差。

6．什么叫5年生存率？

这是一种恶性肿瘤治疗效果的统计方法，一般以治疗后5年作为一个判断指标，例如，某一种癌症，手术后100例中，只有50例存活5年以上，因此这组病人的五年生存率为 50％。

一般地说，恶性肿瘤疗后存活5年以上，疗后复发或转移之机会较少，但不等于治愈，因为也有不少病例，疗后5年以后发生了转移。所以，对恶性肿瘤的疗效观察，一般不用治愈率，而用5年或10年生存率。

7．什么是肿瘤内科治疗？

自1968年肿瘤内科治疗学这一名词出现以后，发展十分迅速，疗效日益提高，是当前癌症临床研究中最活跃的一个领域，目前同手术治疗和放射治疗一样，已成为治疗肿瘤的三大主要手段之一。因为内科治疗是一种全身治疗，所以人们已承认它是肿瘤临床上最重要、最具有发展前途的学科之一。内科治疗的内容包括化学治疗、内分泌治疗、免疫治疗与中医中药治疗等。化学治疗即化疗，是通过用细胞毒药物杀灭癌细胞的疗法。新药不断涌现及合理有效的联合化疗方案的应用，使化疗的疗效大为提高，已成为很多肿瘤的主要治疗手段，是内科治疗的主要内容。抗癌药如何抑制肿瘤呢？首先应了解肿瘤要增大，癌细胞必须分裂增殖，其中需要蛋白质，染色体等原料，通过合成、转录、翻译及分裂等过程，使癌细胞不断增多。而化疗药物正是基于以上规律，可作用于癌细胞繁殖的整个过程或其中一个环节，通常分别称之为细胞周期非特异性药物和特异性药物。临床应用中，各类药物互相搭配，取长补短，组成有效的各种联合化疗方案，使之发挥最好的疗效。而内分泌治疗是指改变体内内分泌环境以导致某些肿瘤消退，因为有些肿瘤如乳腺癌，前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌等对内分泌激素有依赖性，运用相对抗的激素治疗后肿瘤细胞会消退，如前列腺癌用雌激素或睾丸切除，绝经前乳腺癌行卵巢切除或雄激素等。近年对绝经后乳腺癌患者的内分泌治疗发展很快，取得了较好的疗效。但内分泌治疗常需与其它治疗手段综合使用，否则不能达到根治的目的。肿瘤的免疫治疗，其基本理论依据是肿瘤发生、发展中机体防御系统与肿瘤细胞之间失去平衡，而目前所应用的生物反应调节剂正是通过调动机体固有能力去抵御肿瘤，主要是指生物体自身的一些分子和细胞。基因工程技术的发展，已能取得各种细胞因子用于免疫抑制或缺损的患者，通过调理机体的免疫功能上，不但可以消灭在手术、放疗或化疗后难以解决的体内残存的少量癌细胞以提高治愈率，而且对某些晚期肿瘤也取得了一定疗效。目前临床所用的干扰素、白介素II、LAK细胞、肿瘤坏死因子等均属于这一类，也是目前基础与临床研究最活跃的领域之一，发展十分迅速。肿瘤的中医中药治疗是我国的特色，有着深厚的民族基础，在某些方面可以补西医之不足。在中医看来，癌肿的形成和发展，无非是正、邪两方面关系的变化，在正气强时，邪不能入侵，癌肿也不会形成；当正气虚弱时，邪就能入侵，所以扶正驱邪是肿瘤中医的精华。目前有很多扶正中药，在与化疗或放疗期间同时应用，可增加病人对放化疗的耐受性。但值得强调的是，各种内科治疗方法的综合应用，必须在肿瘤内科医生的指导下进行，才能发挥各种疗法的长处，使病人得到最合理有效的治疗。

8．什么是化学治疗？

化学治疗简称化疗，即指用药物治疗肿瘤。迄今它已成为可以和手术治疗、放射治疗并列的治疗肿瘤的三个主要手段之一。化疗学始于本世纪40年代，当时有少数白血病及淋巴瘤患者经氮芥治疗后取得了惊人的疗效，被认为是近代肿瘤化疗的开端。至60年代末，大部分目前常用的化学药物都已被发现，并且开始认识肿瘤细胞动力学及化疗药药代动力学的重要性，针对肿瘤细胞增殖周期各环节，选用不同的化疗药物，从而产生了几种药物的联合化疗方案。到了70年代，更多的肿瘤有了比较成熟的方案。80年代以后，各种不同作用机理新药的涌现，使肿瘤化疗更为丰富多彩，化疗能根治一些肿瘤的概念已被普遍接受，人们不再把化疗看成为晚期癌症的姑息治疗手段，而是追求用化疗根治肿瘤。

9．化疗在目前肿瘤治疗中占有怎样的地位？

目前肿瘤治疗强调综合治疗，其含义是根据病人的机体 状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋向，有计划地。合理地应用现有的治疗手段（包括手术、放疗、化疗和生物治疗），以期较大幅度地提高治愈率。化疗在其中的主要作用主要有三方面。一是作为根治性治疗手段，对造血系统恶性肿瘤和一些实体瘤采用化疗可取得较好疗效，如白血症，恶性淋巴瘤、绒癌、精原细胞瘤等；二是作为术后辅助化疗，因手术和放疗均属局部治疗，对一些比较局限，播散趋向很小的肿瘤可治愈，但不能预防或减少远处转移，而化疗属于全身性治疗，可杀灭体内残存癌细胞或微小转移灶，使得容易播散的肿瘤有相当部分得以治愈，如骨肉瘤单一手术治疗后5年生存率仅20％，多数病人因肺转移等远处播散而致治疗失败，而采用术前或术后化疗，5年生存率可提高到60 ％～ 80％；再如乳腺癌，尤其是腋窝淋巴结转移数目较多的患者，若手术治疗后不行化疗，则绝大多数病人会出现远处转移，使病情变得不可治愈，反之施行术后辅助化疗，可使远处转移的危险性大大降低；三是化疗可作为晚期肿瘤病人姑息性治疗手段，延长病人生存期，提高生活质量，如晚期多发性骨髓瘤患者，常因全身多处骨质破坏而致剧烈疼痛，失去生活自理能力，且常伴发热感染，患者生活质量极差，中位生存期为3～11个月。而采用化疗后，病人症状可很快得到改善，生存期延长，中位生存可达到2年以上，少数疗效好的甚至达到7年或更长时间。从上可见，化疗作为一种全身治疗在综合治疗中占有愈来愈重要的地位，随着各类新药的开发及基础研究的进展，化疗将成为今后研究最活跃的领域之一，应用范围也会愈来愈广泛。

10，化疗对哪些肿瘤的疗效较好？

经过近年来各国学者的努力，当前癌症化疗对有些肿瘤已取得良好的疗效。通过化疗可以治愈的肿瘤有：绒毛膜上皮癌、奉丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤，这些肿瘤对化疗药物敏感，治愈率在30％以上，如病变尚早，治愈率可达90％。通过化疗可延长生存期的肿瘤有：急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤，它们的治愈率在5％~ 30％。有些肿瘤虽然不能被化疗根治，但可使病人症状得到缓解，如乳腺癌晚期、膀胱癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤、于宫内膜癌、肾癌、黑色素瘤，头颈部癌及慢性粒细胞或慢性淋巴细胞白血病等，这些患者中有的经化疗后可带瘤生存较长时间，生活质量得到提高。

11．化疗失败的原因是什么，失败后怎么办？

化疗失败的原因主要有三方面。第一在病人方面，患者自身骨髓功能较差，或其它重要器官如心、肝、肾、肺等功能不全，一般情况太差，不能耐受化疗；第二在肿瘤方面，肿瘤太大，已到达了1公斤以上，且对化疗药物产生了原发性或继发性抗药；第三在药物方面，选择性不强，对生长缓慢或暂处于休止期的癌细胞无效或效力较差。绝大多数药物不能通过血脑屏障到颅内，形成了癌细胞的"避难所"，且目前尚未找到药物最有效的使用方法。

针对以上原因，可采取相应的措施。第一积极改善病人一般情况，对症支持治疗，对骨髓功能较差的患者给予集落刺激因子，刺激骨髓分化生长。尽量避免使用对已损脏器有毒性的药物，如肾功能不全的患者，不选用铂类抗癌药；第二减少肿瘤负荷，减少抗药性，对病变尚局限的大肿瘤可考虑手术切除，即称"减瘤术"。选用互不交叉耐药的化疗方案交替用药，用药剂量应足量，可减少耐药性产生；第三可选用脂溶性药物如亚硝脲类、威猛等药物或采用推管内注药的方式，使药物透过血脑屏障；此外，介入治疗方法也可增加药物在病变部位的浓度。对于已在临床上广泛应用的常用药物，进行给药途径和方法的改进，也可提高局部药物浓度、生物利用度及疗效。如 VP－ 16、5－FU的口服剂型等。新作用机制药物的开发及应用，对一些复发的难治性肿瘤也可起到疗效，如紫杉类药物对复发的卵巢癌、新的芳香酯酶抑制剂及紫杉类对复发的乳腺癌、拓扑异构酶1抑制剂对晚期大肠癌等均有效，新的联合化疗方案对复发失败的肿瘤也有相当疗效。

12．哪些病人不适合化疗，为什么？

首先诊断不明确的病人不适合用化疗来作为诊断性治疗，因为化疗药物有各式各样的不良反应，对骨髓、心、肝、肾等脏器均有一定的损伤；而且有时化疗药物对结核、良性反应性增生等有一定效果。若认为只要经化疗后肿物有缩小就一定是癌症，那么会造成很多误诊，给患者带来不应有的痛苦和损失。例如，我们曾见过这样一位病人，因纵隔肿物就诊，在没有细胞学或病理确诊的情况下，按恶性淋巴瘤给予足量的全身化疗，疗后纵隔肿物有缩小，但不是十分明显，接着又改用更强的化疗方案治疗，致使患者出现严重不良反应而死亡，后经尸解证实纵隔肿物为纵隔淋巴结结核。诸如类似的教训告诫大家，化疗不是诊断剂、安慰剂，不可随意使用，使用前必须得到病理或细胞学的确诊，并在肿瘤内科医生的指导下进行。此外有些肿瘤通过局部治疗（手术或放疗）即可治愈时，不必加用全身化疗。例如皮肤基底细胞癌，放疗后的5年生存率达90％；手术切除后5年生存率是80％，若病灶直径小于2厘米者，5年生存率为100％。尚有中枢神经系统肿瘤、一些头颈部癌等，常以局部复发为主要问题，如病变局部已控制，则不必加用全身化疗。当然患者年迈虚弱、肝肾功能失代偿、明显贫血、白细胞或血小板减少，心肌病变、感染发热等情况下，不适合用化疗，须先改善以上症状，否则病人很难耐受。

13．什么情况下停用化疗？

在化疗过程中如出现下列情况之一，必须停药观察，并采取必要的措施：呕吐频繁，进食后即吐，甚至呕吐胆汁，严重影响进食，并由此导致钾、钠、氯等电解质紊乱；腹泻水样便，每天超过5次，或血性腹泻、腹痛，表现为脱水，电解质失调；白细胞下降至3000／微升以下，或伴有感染发热，血小板下降至6万／微升以下或伴有皮肤出血点和其它出血倾向，如牙龈出血、鼻出血、穿刺点不易止血等；心脏病变，感心慌、心悸、气促、心率快或心律不齐；中毒性肝炎，即化疗药物损伤肝细胞后导致转氨酶升高、黄疸、低蛋白血症；中毒性肾炎，尿少、水肿、血尿素氮或肌酐升高；化学性或放射性肺炎，有些化疗药物如平阳霉素可导致肺纤维变，病人感到呼吸困难、咳嗽、发热。对以上种种情况，必须先停用化疗，再采用其它对症支持治疗措施，否则会导致生命危险。

14．用化疗的病人都是晚期吗？

不是。因为当今化疗已从既往的姑息性治疗逐渐向根治性治疗迈进。既往传统的肿瘤治疗模式：手术→放疗→化疗→中药，即早期手术、中期放疗、晚期化疗及中药，明显地已不能适应现代肿瘤学的需求。综合治疗是目前肿瘤的治疗原则，随着有效的化疗新药的不断涌现，化疗在综合治疗中的作用日趋重要。对化疗敏感的一些肿瘤；如白血病、恶性淋巴瘤、绒癌等可单用化疗治愈；肿瘤过大，手术切除困难者，经化疗待肿物缩小后尚可争取手术机会；术后辅助化疗在乳腺癌、骨肉瘤、睾丸肿瘤等治疗中不可缺少；当然一些晚期肿瘤患者也是化疗的适应证，可延长病人生命或减轻病人痛苦。因此，用化疗的病人其病情不一定都是晚期，根据病种和对化疗的敏感性，用化疗的病人可能是早期、中期或晚期。

15．怎样计算化疗的周期及疗程?

当医生向病人或家属询问有关化疗的周期数或疗程时，多数不能正确回答，常将两者混淆。正确的计算方法是：从注射化疗药物的第1天算起，至21天或28天，即3～4周称之为一个周期，在一个周期中不是每天都用化疗药，通常是前1～2周用药，后1～2周休息，其目的是使病人得以短时休整，待骨髓功能恢复正常水平，但有的化疗药物抑制骨髓的时间较迟，恢复较慢，所以个别方案需6周才算一个周期。而一个疗程是指连续化疗2～3个周期，有的肿瘤需化疗4～6个周期才算为一疗程。一个疗程后常有较长时间的休息，一般为2～3月，其目的是恢复或重建病人机体免疫功能，使病人各脏器功能得到充分调理，医生也会在这段时间内建议病人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。若病情需要再进入下一疗程的化疗。

16．用化疗的病人要注意些什么问题？

现有化疗药物中绝大多数在抑制或杀伤癌细胞的同时，对机体内正常细胞也有毒害作用，尤其是骨髓造血细胞与胃肠道粘膜上皮细胞。病人最常表现的是白细胞或血小板减少；食欲不振、恶心呕吐或腹泻。因此化疗期间应每周至少查一次血常规，包括血红蛋白、白细胞和血小板，当白细胞减少时，协避免去人多的场所，以免增加细菌或病毒交叉感染机会；如白细胞数降至2000／微升以下或伴有发热，最好回医院由医生治疗。血小板数下降的危险是引起出血，应避免撞伤，且宜进软食，皮肤有出血点时应及时告诉医生，目前尚无升高血小板的特效药物，主要靠输注新鲜血小板。化疗期间，饮食应以卫生、清淡，富有营养的食物为主，现有较好的止吐药物，一般对症处理后可大大减轻胃肠道反应，且患者间个体差异较大，恶心呕吐的程度不一，因此不要将化疗与呕吐等同，避免自我暗示。此外，尚应注意口腔卫生，坚持每餐后漱口，以免出现口腔溃疡。化疗中出现腹泻，尤其是每天超过5次时应及时告诉医生处理。有些化疗药可致脱发，病人或家属应有心理准备，可预备好假发，一般停用化疗后2～3个月即可长出新发，不致造成长期影响。总之，化疗药物有各种毒副反应。化疗病人处于机体免疫功能较低状况，因此应调节自己情绪，切忌忧虑、苦恼或急
躁，配合医生一起完成好化疗计划。

17．什么情况下用激素内分泌治疗？

19世纪末已发现某些肿瘤对内分泌有依赖性，即癌细胞的生长繁殖受激素的影响，这类肿瘤被称为激素依赖性肿瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、子宫体癌、肾癌、甲状腺癌等，内分泌治疗对之有效。近年来，肿瘤内分泌治疗越来越受到重视，尤其是乳腺癌的内分泌治疗发展迅速，各种作用机理的内分泌药物不断涌现，不仅用于术后辅助治疗，也用于晚期乳腺癌的治疗，如绝经后乳腺癌，若雌激素受体阳性，则术后首选内分泌治疗，而不作化疗，三苯氧胺是最常用药物，可口服3～5年，毒副反应小；绝经前乳腺癌，若腋下淋巴结转移数目较多（一般多于4个），雌激素受体阳性，可在术后辅助化疗的同时，切除双侧卵巢，以降低雌激素水平，减少雌激素对癌细胞的刺激；绝经后晚期乳腺癌，若无复发间期（指手术切除至出现远处转移时间）大于2年、雌激素受体阳性、且转移灶范围较小，也首选内分泌治疗，除三苯氧胺以外，还可使用芳香化酶抑制剂，如氨基导眠能（AG）、瑞宁得、兰特隆等。总的内分泌治疗有效率为30％～40％、雌激素受体阳性者可达60％～70％。此外前列腺癌术后也首选内分泌治疗，包括睾丸切除或雌激素等，以降低雄激素水平，只有内分泌治疗失败后才考虑化疗。子宫体瘤当不适于手术或放疗，或治疗后复发和转移的晚期病人，首选内分泌治疗，孕激素是最常用药，有效率为30％～ 50％，约20％的病人可长期缓解。晚期肾癌，可在化疗或生物治疗的同时加用内分泌治疗，常用甲孕酮或丙酸睾丸酮等，可使少部分患者得到缓解。甲状腺癌作甲状腺切除后要终生服用甲状腺素，以防止甲状腺功能低下和病变复发转移，常用药物为干燥甲状腺片剂。以上各种情况均属于内分泌治疗范畴，其总的特点是毒性反应小，病人耐受性好，有效病例的缓解期长，但应与其它治疗方法综合使用，否则很难达到根治的目的。

18．使用糖皮质激素的病人都是晚期吗？

临床常用的糖皮质激素有强的松、地塞米松、氢化可的松等。有些患者及家属对使用这类激素感到担忧，其原因一是认为激素是晚期癌症患者的抢救用药；二是担心激素的依赖性。实际上在肿瘤治疗中，糖皮质激素应用较多，它除对恶性淋巴细胞有直接破坏作用之外，尚对某些癌周组织有效应作用，例如不明原因的发热可暂时减退或得到控制；可改善食欲；控制与脑转移有关的脑水肿；改善骨髓功能等。因此，糖皮质激素是淋巴类肿瘤的首选药物之一。有许多报道证实，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等肿瘤，加用激素的疗效明显高于单用化疗药物的疗效。可见使用激素并不代表病变已发展到晚期。目前在肿瘤治疗中，激素的使用主张高剂量、短疗程，一次性晨起顿服，一般用药不超过14天，这样停药后绝大多数病人不会产生依赖性，自身肾上腺仍会分泌相关激素。

19．如何发现及对待乳腺包块？

积极开展宣传教育，普及预防乳腺癌知识，定期进行"自我检查"和防癌普查是早期发现乳腺包块的主要手段。妇女自我乳腺检查法：脱去上衣，面对镜面，双臂叉腰或上举过头，反复数次，观察乳房外形轮廓是否完整对称，乳头有无回缩及畸形。"自我检查"取坐或卧位，用手指掌平置胸前，右（左）手查左（右）侧乳房，先自乳腺外上、外下、内下、内上，腋尾部和乳头乳晕轻轻按次触摸，反复数次。有月经来潮前后乳腺发胀、疼痛及不适等症状明显者，应在月经前后对比检查。凡40岁以上独身妇女，35岁以后结婚未育或未哺乳、有乳腺癌家族史或曾患一侧乳腺癌患者，其乳癌发病均高于一般妇女．需定期定点防癌普查。当成年妇女乳房中一旦发现肿块，应明确性质、肯定诊断，必要时随诊观察，其方法包括肿块切除、切取或针吸活检，乳房B超及乳腺X线照相等，但均应在医生的指导下进行，尽量避免挤压或无计划地进行肿块穿刺、切取等检查。

20．转移性乳腺癌在绝经前患者为什么要切除双侧卵巢？

因为乳腺癌细胞的生长与雌激素的不断刺激有关，卵巢是绝经前妇女产生雌激素的主要器官，切除卵巢可降低或阻断女性激素对肿瘤的作用，从而使肿瘤消退。其疗效与雌激素受体的水平相关，激素受体可经切除的肿瘤标本检测，如雌激素受体阳性的病例，有效率可达60％；阴性病例有效率为 10％～20％；未经选择的病例有效率为 30%～40％。且有效病例所获的缓解期较长，平均30个月，而无效者仅9个月。由此可见，切除那侧卵巢是治疗绝经前晚期乳腺癌患者的有效手段之一。

21．用药物或放射治疗做"人工去势"为什么不可靠？

去除卵巢的方法有手术、放疗及药物，称之为"人工去势"。后两种方法不如手术切除彻底可靠。药物去势可选用雄激素、孕激素等，改变卵巢的生理周期，使之无法排卵，月经停止，但常常在停药后卵巢可恢复其功能，尤其是年轻病人，停药后不久又出现月经来潮，无法起到"去势"的作用。而放射"去势"是指用射线照射双侧卵巢，给予1600～ 2000拉德即可起到抑制卵巢的作用，但由于卵巢是游离于盆腔内，位置不太固定，放疗定位无法十分准确，同样在停止照射后卵巢功能又可恢复。所以，目前临床上基本淘汰用药物或放疗行卵巢去势，而首选双侧卵巢切除术。

22．化疗到底做多少个周期合适？

化疗应做多少周期需根据病情及病种而定。一般对于适合做辅助化疗的病种，如绝经期前乳腺癌、睾丸癌、软组织肉瘤及肺癌等，当手术已切除原发肿瘤，临床检查尚未发现远处播散时，为了杀灭体内微小转移灶，需行6周期化疗，即术后化疗3周期（第一疗程），休2～3个月后再行3周期化疗（第二疗程），因为有学者认为：正规、足量6个周期化疗足以杀灭体内对化疗药物敏感的癌细胞，剩余的耐药细胞即使再加用化疗，延长周期数也很难奏效。对于首选化疗的病种，如恶性淋巴瘤、小细胞肺癌等，适合的化疗周期数是当肿瘤达到完全消失后再加用2个周期，例如：经4周期化疗后肿瘤完全消失，则再加2周期，即总数为6个周期的化疗。但有时对恶性程度极高的肿瘤，或极易复发的肿瘤，可适当增加周期数，不主张无限制地延长化疗时间。

23．在什么情况下化疗要积极主动，什么情况下又不宜过于积极？

当今的化疗已从既往的姑息性治疗向根治性化疗迈进，即一些肿瘤可通过化疗治愈，这些肿瘤包括：恶性淋巴瘤、绒癌、睾丸癌、儿童白血病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤等，不论是术前，术后或复发时，对这些肿瘤的化疗应积极主动，否则将失去治愈机会。此外，已被证实经术后辅助化疗可提高生存期的肿瘤，如绝经前乳腺癌、骨肉瘤、睾丸肿瘤等，术后化疗具有很重要的位置，否则一旦出现播散则很难治愈，因此化疗也需积极主动。还有一些肿瘤虽然化疗不能治愈，但可明显改善临床症状，延长生存期，如多发性骨髓瘤、晚期乳腺癌等，只要病人能耐受治疗，化疗也应积极主动。

化疗并非适合所有肿瘤病人，对一般情况太差，肝肾功能异常、明显贫血、白细胞及血小板减少、感染发热及心肌病变者，化疗应慎重，因化疗药物选择性差，在杀伤肿瘤细胞的同时，对各组织器官都有不同程度的毒性，对已有功能不全的器官无疑是雪上加霜。此外既往多程放、化疗后复发的病人，化疗也应慎重，通常这类病人已用很多化疗药物，产生了一定的抗药性，且骨髓功能、肝肾功能等耐受性下降，在选用药物及剂量时尤应注意。有些肿瘤对化疗不敏感，甚至是抗拒，如原发性肝癌、胰腺癌等，常规化疗效果差，对这类病人化疗也不宜过于积极，否则得到的好处少，毒副反应多。

24．病人或家属对确诊的手段和治疗有不同意见怎么办？

目前确诊肿瘤的手段主要为细胞学或病理检查。前者主要是取细胞、后者取组织。细胞学省时、快捷、创伤小，对于表浅肿物、乳房肿物、胸腹腔肿物，可直接用细针或在B超引导下穿刺。而病理的优势在于所取标本可靠、量多，除了供光镜、电镜观察外，尚可行免疫组化等特殊检测。具体用哪种手段，应根据具体情况而定。如确诊恶性淋巴瘤必须依靠病理，细胞学不能分型及判断预后。如此种种情况，当病人或家属有不同意见时，应与医生协商，不能自作主张，否则会延误病情及诊断，造成无法挽回的损失，因为在肿瘤的诊治过程中，确诊是最

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