【文献解读】mPFC-杏仁核介导焦虑

作者&投稿:代竿 (若有异议请与网页底部的电邮联系)
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深度解析:mPFC-杏仁核轴在焦虑调控中的关键角色


在正常生理状态下,前额叶皮层(mPFC)通过下行抑制作用调控杏仁核的神经活动,维持情绪稳定。然而,在长期应激的挑战下,mPFC的调控力削弱,导致杏仁核过度激活,引发焦虑症状和行为障碍。科学研究揭示,mPFC主要通过投射至基底外侧杏仁核(BLA)的神经纤维,调控这一关键情绪调控区域。


2020年,南昌大学生命科学研究院恐惧记忆与焦虑实验室的潘秉兴教授在Nature Communications上发表了一项突破性研究,揭示了慢性应激如何导致背侧mPFC(dmPFC)与BLA之间的兴奋性/抑制性神经元失衡。研究人员通过光遗传技术,向dmPFC注射光遗传病毒,随后小鼠经历10天的慢性束缚应激,发现应激后BLA区域的兴奋性突触后电流显著增强,而抑制性突触后电流保持稳定,形成了明显的失衡现象,而腹侧mPFC并未出现这种变化。


研究中,病毒示踪和逆行磁珠实验进一步证实,dmPFC主要通过单向投射至BLA的兴奋性神经元(PNs),即dmPFC→BLA PNs,以及双向投射的神经元(dmPFC↔BLA PNs)进行调控。慢性应激导致的失衡主要集中在dmPFC→BLA PNs的神经元通路中,突触前谷氨酸释放显著增加,而突触后反应并未增强。这些发现揭示了慢性应激如何通过选择性地增强dmPFC到BLA的谷氨酸能传递来影响焦虑行为。


实验中,通过向dmPFC注射光遗传工具,研究人员观察到光激活dmPFC→BLA PNs能够显著缓解小鼠的焦虑样行为。而且,这一效应在光激活24小时后依然存在,提示光激活可能通过减少突触前谷氨酸的释放来调控焦虑反应。这一机制在小鼠接受慢性应激后进行10分钟的光激活dmPFC→BLA PNs实验中得到了验证,突触前谷氨酸的减少可能是缓解焦虑的关键步骤。


综上所述,本文深度剖析了慢性应激如何通过调节mPFC-杏仁核神经回路,特别是dmPFC→BLA PNs的谷氨酸能传递,引发焦虑症状。这些发现不仅为理解焦虑神经生物学提供了新的视角,也为开发针对焦虑障碍的新型治疗策略提供了潜在靶点。


注:本文中涉及的光遗传病毒类型包括:

rAAV-hSyn-hChR2(H134R)-EYFP

rAAV-EF1a-ChR2-EYFP

rAAV-CAG-hChR2(H134R)-mCherry

rAAV-EF1α-DIO-hChR2(H134R)-EYFP

rAAV-hSyn-fDIO-hChR2(H134R)-mCherry


参考文献:

Nature Communications,潘秉兴等. 慢性应激诱导的背侧前额叶皮层-基底外侧杏仁核兴奋性/抑制性失衡在焦虑调控中的作用. 2020. [链接]




【文献解读】mPFC-杏仁核介导焦虑
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