IKB-α的IKBs家族
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IKB蛋白家族成员有IKBα(MAD-3,pp40)、IKBβ、IKBγ/p105、IKBδ/p100、IKBε、Bcl-3以及果蝇属的Cactus等。其家族结构特点是均有多个约33个氨基酸的重复序列,称为崐SWI6/锚蛋白重复序列,主要参与与Rel蛋白的RHD相互作用。 IKB蛋白主要有以下三个部分构成: 1.与蛋白降解有关的N-末端区; 2.能与NF-KB相互作用的内部区(区内含有锚蛋白重复序列ANK)(家族共有结构)主要参与与Rel蛋白的RHD相互作用; 3.称为PEST的C-端区,主要参与“囚禁”NF-KB在细胞浆中 。 NF-kB signal pathway
NF—KB存在于多种细胞内, 是一种具有多向性调节作用的核转录因子,参与炎 症、免疫、细胞增殖和细胞凋亡等多种生理、病理过 程的基因调控。
NF-KB系统由NF—KB家族及其抑制 物IKB家族共同组成。前者由Rel蛋白家族成员构 成,以同源或异源二聚体的形式存在。哺乳动物细 胞中有5种NF—KB/Rel家族成员:RelA(p65)、RelB、 C-Rel、p50(NF-KB1)和p52(NF-KB2),其N端均含 有一段保守的约300个氨基酸残基的Rel同源结构 域,该结构域包含Rel蛋白间聚合位点及与IKB结合 的位点,同时也包含DNA识别序列和核定位序列。 只有NF-KB蛋白二聚体才具有DNA结合活性,不同 NF-KB/Rel蛋白二聚体具有不同的结合序列,识别不 同的DNA靶目标,从而调节不同基因的表达。
NF-KB的激活必须通过两个步骤:①IKB从NF-KB复 合体中解离并降解,暴露NF-KB的核定位序列; ②NF-KB发生核易位,并与特异的KB序列结合。
经典途径:某些配体(TNF、IL-1、Lsp、CD 40L等)与细胞表面相应受 体结合通过胞质侧结构域募集到一些接头蛋白可以 激活经典途径,这些接头蛋白能够募集并激活IKB 激酶复合物(inhibitor of kappa B kinase complex,IKK),激活 后的IKK复合体将IKB的32和36位两个保守的丝 氨酸残基磷酸化,磷酸化的IKB发生多泛素化,最终 由26S蛋白体降解,被释放的NF-KB发生核易位,作用于相应的靶基因。
非经典途径:与经典途径不同的是:信号相 关接头蛋白只能被一些有限的信号分子,如淋巴细 胞毒素B与CD40L激活,且并不需要泛素蛋白的参 与。信号分子与受体的结合将激活NF-KB诱导激 酶,活化的激酶磷酸化IKK-α,继而将p100磷酸化, 磷酸化的p1O0部分水解后转变为p52,其核定位信 号和DNA结合结构域暴露,可与Rel-B组成复合体 进人胞核激活靶位点。
类Toll受体(Toll-like receptors, TLR) 是最古老最保守的免疫系统的组成部分。所以Toll-like receptor信号通路主要作用是调控一些参与免疫的蛋白表达。
TLR多表达于哺乳动物的抗原提呈细胞以及上皮细胞, 被认为是具有相同结构的I型跨膜型模式识别受体(pattern recognition receptors, PRR) 。
PRR由紧密相连的三个部分组成:
1、胞外段是富含亮氨酸重复序列(leucine2richrepeat , LRR)的N端,约550~980个氨基酸组成;
2、跨膜区是富含半胱氨酸的结构域;
3、 胞内段与IL21受体同源, 被称为TIR(Toll/ IL21R) , 约200个氨基酸大小。LRR结构域是所有PRR共有的结构特点, 它识别广泛存在于病原体细胞表面的分子标志, 如酵母细胞壁表面上的甘露糖, 以及脂多糖、多肽糖、胞壁酸等各种细菌的细胞壁成分等,这些分子被统称为病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP) 。两者结合启动信号转导过程。TIR结构域在细胞内介导信号传递, 在蛋白之间相互作用过程中意义重大, 与天然免疫和获得性免疫作用的发挥紧密相连
lTLRs家族有13个蛋白,TLR1-9为人鼠共有,TLR10人独有,TLR11-13鼠独有。其中TLR1,TLR2,TLR4,TLR5,TLR6位于细胞表面,TLR3,TLR7,TLR8,TLR9是定位于核内体/溶酶体。
IKB-α的IKBs家族
IKB蛋白主要有以下三个部分构成:1.与蛋白降解有关的N-末端区;2.能与NF-KB相互作用的内部区(区内含有锚蛋白重复序列ANK)(家族共有结构)主要参与与Rel蛋白的RHD相互作用;3.称为PEST的C-端区,主要参与“囚禁”NF-KB在细胞浆中 。 NF-kB signal pathwayNF—KB存在于多种细胞内, 是...
转录因子nf-kb的活化方式
各种信号通过降解IkBs的方式来活化NF-kB,活化的NF-kB然后进入细胞核内与DNA结合。IkBs首先是在IkBs激酶(IKK)催化下使其的两个保守的丝氨酸残基磷酸化。IKK是由一个调节亚单位,IKK-γ(也被称为NEMO)和两个催化亚单位IKK-a,IKKβ组成。接着IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被...
NF-KB是什么
NF-KB(核因子激活的B细胞的κ-轻链增强)是一种蛋白质复合物,其控制转录的DNA,细胞因子产生和细胞存活。NF-KB几乎存在于所有动物细胞类型中,并参与细胞对刺激的反应,如应激,细胞因子,自由基,重金属,紫外线照射,氧化LDL和细菌或病毒抗原。NF-KB在调节对感染的免疫应答中起关键作用。NF-KB的不...
转录因子家族包括哪些
【转】哺乳动物的转录因子NF-kB家族由P50(P105的处理产物,两者都被称为NF-kB1),P52(p100的处理产物,两者都被称为NF-kB2),REL(也被称为cREL),REL-A(也被称为P65)和REL-B。这些蛋白质二聚化去形成功能的NF-kB。除了REL-B只能与P50或者P52有效的结合外,存在所有的同源或异源二聚体组合的...
NF-kB信号通路中文版本
这个过程涉及IKK-a和NIK,而非经典的IKK-γ途径。尽管非经典途径不作用于未处理的P100,经典途径有时会降解P100,释放结合的NF-kB成员。REL-B主要与P100结合,而非小IkBs,而B细胞活化因子、CD40配体等肿瘤坏死因子超家族成员可诱导P100的加工,产生P52-REL-B二聚体。
NF-kB家族包括哪些?
IkBs首先是在IkBs激酶(IKK)催化下使其的两个保守的丝氨酸残基磷酸化。IKK是由一个调节亚单位,IKK-γ(也被称为NEMO)和两个催化亚单位IKK-a,IKKβ组成。接着IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解。活化的NF-kB转位到核内与与其相关的DNA基序结合以诱导靶基因的转录。包...
什么是NF-kB家族蛋白?
IKK是由一个调节亚单位,IKK-γ(也被称为NEMO)和两个催化亚单位IKK-a,IKKβ组成。接着IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解。活化的NF-kB转位到核内与与其相关的DNA基序结合以诱导靶基因的转录。包括多种病原的组分例如脂多糖,前炎性细胞因子,如TNF、IL-1及丝裂原...
转录因子与什么蛋白结合
IKK是由一个调节亚单位,IKK-γ(也被称为NEMO)和两个催化亚单位IKK-a,IKKβ组成。接着IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解。活化的NF-kB转位到核内与与其相关的DNA基序结合以诱导靶基因的转录。包括多种病原的组分例如脂多糖,前炎性细胞因子,如TNF、IL-1及丝裂原...
什么是NF-kB家族??
NF-KB(核因子激活的B细胞的κ-轻链增强)是一种蛋白质复合物,其控制转录的DNA,细胞因子产生和细胞存活。NF-KB几乎存在于所有动物细胞类型中,并参与细胞对刺激的反应,如应激,细胞因子,自由基,重金属,紫外线照射,氧化LDL和细菌或病毒抗原。NF-KB在调节对感染的免疫应答中起关键作用。NF-KB的不...
NF-kB信号通路的中文版本
IkBs首先是在IkBs激酶(IKK)催化下使其的两个保守的丝氨酸残基磷酸化。IKK是由一个调节亚单位,IKK-γ(也被称为NEMO)和两个催化亚单位IKK-a,IKKβ组成。接着IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解。活化的NF-kB转位到核内与与其相关的DNA基序结合以诱导靶基因的转录。包...
池纯先锋: 【转】哺乳动物的转录因子NF-kB家族由P50(P105的处理产物,两者都被称为NF-kB1),P52(p100的处理产物,两者都被称为NF-kB2),REL(也被称为cREL),REL-A(也被...
嘉祥县18447997495: 如何解释egfr基因检测是19 - del突变? - ?
池纯先锋: 它说明EGFR基因的第19外显子有缺失.这通常意味着这是导致癌症的原因,可以适用于EGFR-TKI类靶向药治疗(如吉非替尼、厄洛替尼等)EGFR EGFR(英语:epidermal growth factor receptor,简称为EGFR、ErbB-1或HER1)是表皮生...
嘉祥县18447997495: 如图甲、乙是两个家族系谱图,乙家族患色盲(B - b).请据图分析回答:(1)图甲中的遗传病,其致病基因位 - ?
池纯先锋: (1)图甲中的遗传百病,患病的1号和2号生了一个不患病的女儿5号,由此确定该遗传病为常染色体显性遗传病. (2)由于甲病为常染色体显性遗传病,5号个体基因型为度aa,则1号和2号均为Aa,则4号基因型为1 3 AA、2 3 Aa;又由于图中7号...
嘉祥县18447997495: 如图为一家族的眼色遗传(显性为B,隐性为b).请回答:(1)棕眼的遗传为 - ---- - 遗传.(2)2的基因型是 - ?
池纯先锋: (1)生物体的某些性状是由一对基因控制的,而成对的基因往往有显性和隐性之分,显性基因控制显性性状,隐性基因控制隐性性状,当控制某个性状的基因一个是显性,一个是隐性时,只表现出显性基因控制的性状.棕眼和蓝眼属于一对相对性...
嘉祥县18447997495: 已知A与a.B与b两对等位基因自由组合,基因型分别为AaBb,Aabb的两个体进行杂交.下列关于杂交后代的推测, 正确的是 答案是表现型有4种.Aabb个体的比... - ?
池纯先锋:[答案] (1)配子类型问题 如:AaBbCc产生的配子种类数为2*2*2=8种 (2)基因型类型 如:AaBbCc*AaBBCc,后代基因型数为多少? 先分解为三个分离定律: Aa*Aa后代3种基因型(1AA:2Aa:1aa)Bb*BB后代2种基因型(1BB:1Bb) Cc*Cc后代3种基...
嘉祥县18447997495: 家族性高胆固醇血症的常见致病基因有哪些? ?
池纯先锋: 常见的致病基因突变包括:低密度脂 蛋白受体(LDLR )、载脂蛋白B-100 ( ApoB- 100 )、前蛋白转化酶枯草杆菌转化酶-9 ( PCSK 9)基因,其中以LDLR突变最为常见.
嘉祥县18447997495: 下列有关纯合体和杂合体的叙述中,正确的是()A.纯合体中不含隐性基因B.杂合体的自交后代全是杂合 - ?
池纯先锋: A、含有相同基因的个体称为纯合体,分为显性纯合与隐性纯合两种,隐性纯合含有俩个相同的隐性基因,A错误;B、杂合体自交会出现性状分离,有纯合体出现,B错误;C、显性纯合与隐性纯合杂交,后代全是杂合体,错误. D、纯合体自交后代不会出现性状分离,全是纯合体,D正确. 故选:D
嘉祥县18447997495: 如图是人类红绿色盲的遗传系谱图(基因用B、b表示),请分析回答:(1)控制人类红绿色盲的基因位于___染色体上,患者的基因型可表示为___.(2)写... - ?
池纯先锋:[答案] (1)红绿色盲为X染色体的隐性遗传病,患者的基因型XbXb和XbY.(2)图中4号和10号都是男性患者,基因型都是XbY;由于10号为男性患者,而他的父母正常,则6号的基因型是XBXb,11号的基因型是XBXB或XBXb.(3)14号成...
嘉祥县18447997495: 如图是患有甲(A - a)、乙(B - b)两种单基因遗传病的家族系谱图,其中Ⅰ - 2不携带乙病的致病基因.请回答下列相关问题:(1)图中①③分别表示___.(2... - ?
池纯先锋:[答案] (1)据分析可知,图中①表示甲病,③表示乙病.(2)甲病是常染色体隐性遗传病,乙病是伴X染色体隐性遗传病.图中Ⅲ-9是两病兼患的男性,其基因型为aaXbY,则Ⅱ-3的基因型为AaXBXb,Ⅱ-4的基因型是aaXBY.Ⅱ-3和Ⅱ-...