β-内酰胺酶抑制剂的注意事项

β-内酰胺酶抑制剂的作用机制~

目前临床应用者有阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦。β-内酰胺类是临床应用广泛、抗感染效果强大的一类抗生素，但细菌的耐药性目前已成为此类药物的严重问题。细菌耐药最主要机制是细菌通过产生β-内酰胺酶破坏β-内酰胺类抗生素，因而解决细菌产生耐药问题的方法之一，是开发β-内酰胺酶抑制剂，与β-内酰胺类抗生素联合应用，使不耐酶的抗生素发挥它原有的抗菌作用。

不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂系指抑制剂和β-内酰胺酶发生不可逆的反应后使酶失活。抑制剂在作用于酶的过程中本身遭到破坏，因此此类酶抑制剂被称为“自杀性酶抑制剂（Sucide Inhibitor）”。竞争性β-内酰胺酶抑制剂与底物竞争酶的催化部位，而通过与酶的某些点结合，使酶失去功能。β-内酰胺酶抑制剂于1969年开始研制。通过微生物筛选和酶抑制剂的结构改造，现已获得多种β-内酰胺酶抑制剂，目前已用于临床的有克拉维酸（Clavulanic acid）、舒巴坦（Sulbactam）和他唑巴坦（Tazobactam）3种。克拉维酸是从链霉菌（Streptomyces clavuligerus ATCC27064）的培养液中分离得到，并于1977年完成了全合成。克拉维酸为广谱酶抑制剂，不但能抑制Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-内酰胺酶，保护抗生素，而且能作用于细菌细胞膜上的特定部位，与低浓度的抗生素共同影响细菌生长。舒巴坦为半合成β-内酰胺酶抑制剂。对金黄色葡萄球菌和多数G-杆菌产的β-内酰胺酶有较强的不可逆的抑制作用。浓度在2ug/ml时对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-内酰胺酶有较强抑制作用。其抑酶谱比克拉维酸广。80年代日本大鹏公司合成了他唑巴坦。它是在舒巴坦的结构上引进了一个三氮唑环而得。对Tem－1、Tem－2、OXA－2、OXA－3有强大的抑制作用，对ESBLs作用很强。它与舒巴坦和克拉维酸一样，均为不可逆性β-内酰胺酶抑制剂。三者的抑酶作用见表1。表1 克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦抑酶作用的比较 β-内酰胺酶 细菌 IC50 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 染色体Ⅰ型酶 阴沟肠杆菌 >50 5.0 0.093 　　染色体Ⅰ型酶 大肠杆菌 >50 7.6 2.9 　　染色体Ⅰ型酶 铜绿假单胞菌 >50 2.9 0.97 　　染色体Ⅰ型酶 脆弱拟杆菌 0.006 0.04 0.03 　　质粒酶TEM－1 大肠杆菌 0.055 1.7 0.028 　　质粒酶SHV－1 大肠杆菌 0.035 13.0 0.14 Ⅳ类 染色体酶 肺炎克雷白菌 0.011 3.8 0.047 Ⅳ类 染色体酶 产酸克雷白菌 0.047 4.5 0.038 Ⅳ类 染色体酶 金葡球菌 0.063 1.4 0.27 　　（注：IC50值系抑制50%β-内酰胺酶所需抑制剂浓度）从表中可看出，他唑巴坦的抑酶作用比克拉维酸、舒巴坦强。另外，他唑巴坦和舒巴坦的抑酶谱比克拉维酸广；对酶的作用强度依次为他唑巴坦>舒巴坦>克拉维酸。他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于克拉维酸和舒巴坦，诱导细菌产生酶的作用明显低于克拉维酸、舒巴坦，他唑巴坦是目前最好的β-内酰胺酶抑制剂，克拉维酸易诱导细菌产生β-内酰胺酶；舒巴坦诱导产酶作用较小；他唑巴坦更小。见表2。表2 三种酶抑制剂的比较 诱导酶 抑酶谱 抑酶强度 稳定性 产生作用 他唑巴坦 +++ ++++ ++++ + 克拉维酸 ++ +++ ++ ++++ 舒巴坦 +++ ++ +++ ++ （注：高++++较高+++中等++低+）

1.应用阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必须详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，对青霉素类药物过敏者或青霉素皮试阳性患者禁用。对以上合剂中任一成分有过敏史者禁用该合剂。
2.有头孢菌素或舒巴坦过敏史者禁用头孢哌酮/舒巴坦。有青霉素类过敏史的患者确有应用头孢哌酮/舒巴坦的指征时，必须在严密观察下慎用，但有青霉素过敏性休克史的患者，不可选用头孢哌酮/舒巴坦。
3.应用本类药物时如发生过敏反应，须立即停药；一旦发生过敏性休克，应就地抢救，并给予吸氧及注射肾上腺素、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。
4.中度以上肾功能不全患者使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整剂量。
5.本类药物不推荐用于新生儿和早产儿；哌拉西林/三唑巴也不推荐在儿童患者中应用。 本类药物单独使用几无抗菌作用，与氨苄西林类联合，可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、军团菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌以及部分拟杆菌等产酶菌株对药物恢复敏感。与抗假单胞菌青霉素联合，除上述菌株（但葡萄球菌应除外，因它对抗假单胞菌青霉素敏感性差）外，还可使绿脓杆菌、嗜麦芽假单胞菌、雷极普鲁威登菌（雷极变形杆菌）、司徒普鲁菲登菌、摩根杆菌（摩根变形杆菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、沙门菌、枸橼酸杆菌等产酶菌株对药物恢复敏感。
β-内酰胺酶抑制剂与相应抗生素联合用药能有效对抗临床耐药性的产生，其抗菌谱依赖于β－内酰胺类药物固有活性以及各种酶抑制剂对不同β－内酰胺酶的作用特点。对于不产生β－内酰胺酶的链球菌A引起的急性细菌性咽炎，阿莫西林/克拉维酸被推荐应用于复发性患者，因为它可以获得较高病原菌根除率，同时杀灭扁桃体内的共生厌氧菌。 本类药物适用于因产β内酰胺酶而对β内酰胺类药物耐药的细菌感染，但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产β内酰胺酶的耐药菌感染。
阿莫西林/克拉维酸适用于产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、甲氧西林敏感金葡菌所致下列感染：鼻窦炎，中耳炎，下呼吸道感染，泌尿生殖系统感染，皮肤、软组织感染，骨、关节感染，腹腔感染，以及败血症等。重症感染者或不能口服者应用本药的注射剂，轻症感染或经静脉给药后病情好转的患者可予口服给药。
氨苄西林/舒巴坦静脉给药及其口服制剂舒他西林的适应证与阿莫西林/克拉维酸同。
头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸和哌拉西林/三唑巴坦仅供静脉使用，适用于产β内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属等厌氧菌所致的各种严重感染。

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晴隆县18763937575： β - 内酰胺酶抑制剂 - 搜狗百科？
邴裴盐酸： 【康得力注意事项】1、在使用该品前,应详细询问患者对青霉素类药物、头孢菌素类药物、β—内酰胺酶抑制剂有无过敏史.治疗中,若发生过敏反应,应立即停药,并给予适当处理,包括吸氧、静脉应用糖皮质激素等. 2、治疗期间,若...

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邴裴盐酸： 1.在使用本品前,应详细询问患者对青霉素类药物、头孢菌素类药物、β-内酰胺酶抑制剂有无过敏史.治疗中,若发生过敏反应,应立即停药,并给予适当处理,包括吸氧...

晴隆县18763937575： β - 内酰胺酶抑制剂是什么药物呢? ？
邴裴盐酸：β-内酰胺酶抑制剂(β-Lactamaseinhibitors)是一类新的β-内酰胺类药物.质粒传递产生β-内酰胺酶,致使一些药物β-内酰胺环水解而失活,是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素(青霉素类、头孢菌素类)耐药的主要方式.为了克服这种耐药性,除了研制具有耐酶性能的新抗生素外,还要不断寻找新的β-内酰胺酶抑制剂.目前对竞争型抑制剂的开发已有一些进展.

晴隆县18763937575： 再次紧急求助:新生儿慎用或禁用带有抑酶剂的抗菌药之原因 - ？
邴裴盐酸： 谢谢各位老师的回答!该问题来源于:一、卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》在β内酰胺类/β内酰胺抑酶剂类项下的【注意事项】5. 本类药物不推荐用于新生儿和早产儿;哌拉西林/三唑巴也不推荐在儿童患者中应用. 二、上海市《抗菌药物临床应用指导原则》实施细则(试行)在β内酰胺类/β内酰胺抑酶剂类项下的【注意事项】5.阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦新生儿慎用;替卡西林/克拉维酸不推荐用于3个月以下小儿.哌拉西林/三唑巴坦在小儿中应用的有效性和安全性尚未建立.

晴隆县18763937575： 注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的禁忌 - ？
邴裴盐酸： 对青霉素类、头孢类、β-内酰胺酶抑制剂药物过敏或对上述药物有过敏史者禁用.

晴隆县18763937575： 解释 内酰胺酶抑制剂 - ？
邴裴盐酸： 一种细菌或病毒它在生长的过程中,体内会分泌β-内酰胺酶;“β-内酰胺酶抑制剂”用来抑制β-内酰胺酶的合成,或者活性,来达到减缓细菌或病毒的繁殖;“β-内酰胺类抗生素”对产生β-内酰胺酶的一类细菌或病毒有针对性的杀灭效果; 一 个减缓繁殖,以个针对性杀灭;是很好的配合

晴隆县18763937575： 怎样消除(或中和、分解、)β - 内酰胺酶?有没有检测β - 内酰胺酶的? ？
邴裴盐酸： 、消除:暂没效针性清除办比较行使用舒巴坦(Sulbactam)类逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂前者β-内酰胺酶发逆酰化反应使酶失,抑制剂除酶性能恢复其作用比较显著二、检...