肺癌19突变生存期
DESTINY-Lung05 II期临床研究的分析结果显示，优赫得®5.4mg/kg剂量方案的客观缓解率为58.3%；经研究者评估的PFS为10.8个月。可控的安全性证实了5.4mg/kg是治疗既往接受过治疗的HER2突变晚期肺癌患者的最佳剂量。
上海2024年4月10日 /美通社/ -- 在4月5日-4月10日举办的第115届美国癌症研究协会（AACR）年会期间，由阿斯利康和第一三共共同开发的优赫得®（通用名：德曲妥珠单抗T-Dxd,DS-8201）治疗经治的不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的II期DESTINY-Lung05临床试验数据（摘要号：CT248/7）首次公布。结果显示，经独立中央审查（ICR）评估，主要研究终点——客观缓解率（ORR）达到58.3%（95% CI：46.1- 69.8）；德曲妥珠单抗5.4mg/kg在中国HER2m转移性非小细胞肺癌患者中显示出有临床意义的、持久的疗效和可控的安全性。结果与DESTINY-Lung02和已知的安全性一致，支持其在中国人群中的应用。
肺癌是我国发病率和死亡率第一的恶性肿瘤[1]。虽然近几年来靶向和免疫治疗显著改善了肺癌患者的生存期，但仍有一部分患者无法从中获益。HER2是肿瘤治疗的经典靶点，非小细胞肺癌患者中HER2改变包括基因突变（2%-4%）、基因扩增（10%-20%）和蛋白过表达（6%-35%），HER2突变主要通过下一代测序（NGS）基因检测发现[2]。在亚洲患者中，中国患者的HER2突变发生率为4.3%[3]。既往HER2突变非小细胞肺癌被按照驱动基因阴性非小细胞肺癌的模式进行治疗，但是化疗或免疫治疗的免疫疗法的疗效并不理想[4]。所以对于这类患者亟需更优疗效的药物延长生存期并改善其预后。
德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的新型抗体偶联（ADC）药物，在DESTINY-Lung02 II期临床试验中，超过60%的患者为亚洲人群（5.4和6.4 mg/kg组分别有61.8%和60.0%的亚洲患者入组），结果显示亚洲人群与总人群具有一致获益趋势，该研究结果进一步夯实了德曲妥珠单抗在HER2突变晚期NSCLC中的标准治疗地位[5]。基于DESTINY-Lung02的阳性结果，德曲妥珠单抗已先后获得美国和欧盟的批准上市，成为全球首个用于治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌患者的靶向药物，并获得美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南的一致推荐[6],[7],[8]。鉴于HER2突变在亚洲非小细胞肺癌患者中突变的发生率更高，评估德曲妥珠单抗在亚洲非小细胞肺癌人群中的治疗价值非常重要。
DESTINY-Lung05研究是一项在中国开展的开放性、单臂、多中心的DESTINY-Lung02桥接研究，共纳入72例HER2突变的经治非小细胞肺癌患者，旨在评估德曲妥珠单抗5.4mg/kg在至少接受一线药物治疗期间或治疗之后疾病进展、携带HER2 19/20号外显子突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。经ICR评估的主要研究终点客观缓解率（ORR）为58.3%（95% CI: 46.1,69.8）；疾病控制率（ DCR）为91.7%（95% CI:82.7,96.9）； 12个月的PFS率为55.1%（95% CI:41.4,66.8）。ICR评估的PFS未达到，经研究者评估的中位无进展生存期为10.8个月（95% CI: 7.2,NE）。研究结果证实了德曲妥珠单抗在中国HER2突变的晚期肺癌患者中具有显著的抗肿瘤活性，与总体人群、亚洲亚组人群的获益趋势一致，且安全性可控可管理。
DESTINY-Lung05研究的首席研究者、吉林省癌症中心主任、吉林省肺癌诊疗中心主任、国际肺癌联盟（IASLC）罕见肿瘤专委会委员程颖教授表示："此次公布的DESTINY-Lung05研究数据证实了中国患者使用5.4mg/kg德曲妥珠单抗进行治疗，可实现更好的风险-获益平衡。这不仅开启了中国肺癌抗HER2治疗时代，而且对中国HER2突变转移性非小细胞肺癌患者的治疗极具指导意义，增强了我国临床医生对治疗这类患者的信心，期待该方案能够尽快应用于临床，改变当前肺癌的治疗格局，给更多患者带来希望。"
阿斯利康中国副总裁、肿瘤业务肺癌事业部负责人张凌燕表示："非常高兴看到DESTINY-Lung05的研究结果为德曲妥珠单抗在中国患者中的应用提供了新的循证证据，这意味着中国HER2突变晚期肺癌患者能从这种治疗方案中获得显著生存获益，而这也更加坚定了我们通过持续不断的研发创新，在常见/少见驱动基因突变及驱动基因阴性、可手术非小细胞肺癌围术期治疗、三期不可切除非小细胞肺癌、局限期和广泛期小细胞肺癌等多个肺癌治疗领域实现突破的决心，以及使患者获得高质量长生存的雄心。期待德曲妥珠单抗这一创新治疗方案在中国早日获批，丰富我国HER2突变晚期肺癌患者的治疗选择。"
关于HER2突变非小细胞肺癌
肺癌是全球第二大常见肿瘤，2020年超过两百万患者确诊为这一疾病[9]。对于转移性非小细胞肺癌患者而言，疾病预后尤其差，只有约8%的患者在确诊后可以生存五年以上[10]。
HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤表面，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌。某些HER2基因改变（称为HER2突变）已在非鳞非小细胞肺癌患者中确定为独特的分子靶点，在此类肺癌中约占2-4%[11],[12]。
虽然HER2基因突变可以发生在一系列患者中，但更常见于年轻、女性和从未吸烟的非小细胞肺癌患者[13]。HER2基因突变与癌细胞生长和不良预后独立相关，且脑转移的发生率增加[14]。
尽管抗HER2治疗在乳腺癌和胃癌中的地位已经确立，但在美国加速批准德曲妥珠单抗用于不可切除或转移性HER2突变的NSCLC之前，还没有获批用于非小细胞肺癌的HER2靶向疗法[15]。下一代测序（NGS）已用于鉴定HER2（ERBB2）突变[16]。
关于DESTINY-Lung02
DESTINY-Lung02是一项全球随机II期试验，旨在评估德曲妥珠单抗治疗HER2m不可切除和/或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和疗效，这些患者在接受至少一种抗癌治疗方案（必须包含铂类化疗）期间或之后发生疾病复发或进展。患者按2:1随机接受德曲妥珠单抗5.4mg/kg(n=102)或6.4mg/kg(n=50)。
该试验的主要研究终点是经BICR评估的确定的ORR。次要终点包括由研究者以及BICR评估的确认的疾病控制率DCR、DoR、PFS、OS和安全性。DESTINY-Lung02试验在亚洲、欧洲和北美在内的多地招募了152名患者。有关试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov（NCT05246514）。
关于DESTINY-Lung05
II期DESTINY-Lung05研究（NCT05246514）是一项在中国开展的开放性、单臂、多中心的DESTINY-Lung02桥接研究。该项研究由吉林省肿瘤医院作为牵头单位，共纳入72例HER2突变经治NSCLC患者。旨在评估德曲妥珠单抗5.4mg/kg在至少接受一线药物治疗期间或治疗之后疾病进展、携带HER2 19/20号外显子突变的转移性非鳞状NSCLC中国患者中的疗效和安全性。主要终点为ICR评估的ORR，次要终点为研究者评估的ORR，研究者和ICR评估的DCR、DoR、PFS、OS和安全性等。
关于德曲妥珠单抗
德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的ADC。德曲妥珠单抗采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中领先的ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。
基于DESTINY-Breast03试验的结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在50多个国家被批准用于既往在转移阶段接受过（或一种或多种）抗HER2治疗方案，或在新辅助治疗期间或辅助治疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
基于DESTINY-Breast04试验的结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在40多个国家被批准用于治疗不可切除或转移性HER2-low（IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性）乳腺癌的成人患者，这些患者在转移阶段中接受过一次全身治疗或在完成辅助化疗期间或六个月内疾病复发。
基于DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02研究的突破性成果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）治疗HER2突变NCSLC的适应证已先后获得美国FDA、日本和欧盟的批准，成为首个获批用于HER2突变非小细胞肺癌的药物，并且NCCN、ASCO、CSCO等国内外权威指南共识均推荐德曲妥珠单抗作为经治HER2突变晚期NSCLC患者的标准治疗。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。基于DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02试验的结果，德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）在30多个国家被批准用于治疗接受过以曲妥珠单抗为基础治疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌成人患者。
关于德曲妥珠单抗临床研发计划
评估德曲妥珠单抗单药在多种HER2靶向癌症中的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行，联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的试验也在进行中。
关于与第一三共的合作
阿斯利康和第一三共株式会社（TSE：4568）[简称第一三共]分别于2019年3月就德曲妥珠单抗（靶向HER2的ADC药物）、2020年7月就datopotamab deruxtecan（靶向TROP2的ADC药物）的共同开发和商业化达成全球合作。日本除外，第一三共在日本保有ADC的独家权利。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的制造和供应。
关于阿斯利康在肺癌领域的研究
阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。
公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发研发的德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作开发的赛沃替尼；以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。
关于阿斯利康在肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。
阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。
声明：本文可能涉及尚未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
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肺癌晚期19突变是黄金突变是什么意思
19突变的话，是可以用靶向药的，可以延长几个月到几年的生存期，要看后期反应情况
EGFR 两大经典突变,19Del和L858R,需要差异治疗
1. 与化疗相比,一代EGFR-TKI一线治疗带来PFS的显著延长,但OS均未见获益,而通过-LUX-Lung3和LUX-Lung 6研究,发现阿法替尼是首个在Del19患者群体中证实相较于化疗,更能带来显著OS(总生存期)获益的靶向药,特别是在19号外显子缺失突变(Del19)的亚裔人群中,阿法替尼也取得了总生存期(OS)的获益。且安全性可控。
肿瘤突变丰度
对EGFR敏感突变的患者而言，服用针对EGFR突变的靶向药是最好的选择。在临床中，存在EGFR突变的患者经靶向治疗有效率可达70%以上，且生存期可达到2年以上。这个时间远超传统治疗仅仅10个月的维持时间。这个数据无疑是非常令人振奋的，但细看却仍有疑惑：还有30%左右的敏感突变患呢？难道还有患者即使存在EGF...
肺癌晚期能活多久
一般情况下如不进行规范化、个体化综合抗癌治疗，大部分晚期肺癌患者自然生存时间在数月到一年左右，如肺腺癌患者，如有EGFR基因突变，特别是峰度较高的情况下，有些患者生存期可以达到五年以上，如有ALK基因突变，这类患者生存期最长的可达7年以上，如没有驱动基因突变的患者，还有些其他治疗方法，如抗血...
基因检测19del(25种)是什么意思
染色体19上的缺失突变。根据查询严选好基因网显示，19del(25种)是一种常见的基因突变，属于遗传性疾病，可以导致各种不同的疾病，例如乳腺癌、卵巢癌、结肠癌等。截止到2023年9月5日尚无法完全治愈，但可以通过靶向治疗和其他综合治疗方法，有效控制病情，延长患者生存期。
与癌打太极:靶药耐药的肺癌患者化疗后再重新使用靶药
研究对象与方法 这项研究纳入了27位符合条件的患者，他们年龄大于18岁，预期生存期超过12周，且被诊断为晚期非小细胞肺癌。其中23位接受了基因检测，19位发现有EGFR突变，1位为野生型，3位突变状态不明。所有患者在初次使用EGFR靶向药物治疗超过6个月后出现耐药，随后接受了2-4个周期的化疗，包括培美...
肺腺癌多久变成晚期?无基因突变肺腺癌生存期一般是多久?
肺腺癌患者的生存期通常是可以活过两年的，有无基因突变不会影响到患者的生存期，肺腺癌患者如果有驱动基因突变，比如EGFR突变、ALK融合等，那可以使用针对这一突变的靶向药物，有效率高，不良反应较小。如果无突变者，使用这些靶向药物的有效率低，晚期患者治疗上以化疗、免疫治疗为主，这些药物是存在一定...
肺癌的生存期有多长?有没有可能不影响寿命?
早期肺癌患者的生存时间与疾病分期、免疫状态、治疗方案及是否患有高血压、糖尿病、冠心病等基础医学疾病密切相关，对Ⅰ期肺癌患者，原发肿瘤根治术后5年生存率约为70%。对于Ⅱ期肺癌患者，原发肿瘤根治术后辅以术后辅助化疗和\/或放疗，5年生存率约为50%。
肺癌患者能活多久?
对于局限性病变的患者经过化疗，两年生存率是百分之四十左右。而对于广布性病变的小细胞肺癌患者而言，经过化疗或大部分只能生存大约十个月到一年。对于非小细胞肺癌患者的生存情况会稍微好些。目前非小细胞肺癌可以分为Ⅰ期至Ⅳ期。1、Ⅰ期是非小细胞肺癌的最早阶段，可以分为ⅠA期和ⅠB期。经过规范的...
达克替尼的功效和作用?
治疗晚期非小细胞肺癌：达克替尼在晚期非小细胞肺癌的临床试验中表现出良好的疗效和耐受性，能够有效延长患者的无进展生存期和总生存期。总之，达克替尼是一种有效的EGFRTKI，可用于治疗表皮生长因子受体19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，其疗效和安全性都...
长泰县高聚回答： 这个基因突变并不是遗传问题.而是肿瘤细胞存在EGFR基因突变.有这个基因突变,说明口服EGRF靶向药物(吉非替尼、厄洛替尼)可以有效.对于晚期肺癌患者来说,是个福音.不幸中的大幸.
