与肿瘤的发生于转移有关的基因?
1.原癌基因:指细胞内存在的、编码产物能促使正常细胞恶性转化的基因。如c-SIS、ERB、RAS、MYC、MYB、ERBA等基因,其表达产物为生长因子及其受体、蛋白激酶、G蛋白、转录因子等细胞内调节生长、分化和凋亡的功能蛋白,主要功能为促进细胞增殖,抑制细胞分化和凋亡,只有在突变导致活性或者含量过高时才诱发肿瘤。
2.病毒癌基因:存在与病毒内的能使正常细胞发生恶性转化的基因,由原癌基因转化而来,无内含子,与病毒生活史无关却能导致宿主发生恶性转化,常有点突变或缺失突变。
3.抑癌基因:主要功能为抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和分化。如RB、P53均能负调节细胞周期,后者还能促进细胞DNA损伤后的凋亡。
4.肿瘤转移相关基因:主要指一些编码细胞表面受体的基因,它们的突变或失活会导致细胞粘附能力的下降,促使肿瘤的发生和转移。如MTSL基因、RAS基因、MYC基因等。
1.结肠癌:上皮增生阶段与多发性腺癌基因FAP和结肠癌突变基因MCC的突变或缺失有关;中期腺瘤阶段与K-RAS基因突变有关;晚期腺瘤阶段与DCC基因的丢失有关;腺癌阶段与P53基因的缺失有关;转移癌阶段与NM23基因的突变、血管生长因子基因表达增高有关。
2.白血病:由于细胞癌基因ABL发生染色体易位而产生异常基因BCR-ABL而发病。
3. 食管癌:MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1 mRNA表达上调共同参与了哈萨克族食管癌的发生发展过程;MMP-2、MMP-7和MTA1可能是哈萨克族食管癌发生侵袭、转移的主导因素。
4. 子宫内膜癌:缺氧诱导因子-1αt(HIF-1α)、肿瘤转移相关基因-1(MTA-1)的高表达与子宫内膜癌的发生密切相关。
相关的基因其实非常多,下面的文章可以回答你的问题。
但是你要告诉你的老师,肿瘤转移相关的基因并没有研究得很彻底,实际上对转移机制的认识也不明确。很多基因其实就是行使正常的功能,不过被肿瘤细胞利用罢了。
肿瘤转移相关基因及因子的研究进展
发表时间:2011-1-7 9:50:17 来源:创新医学网医学编辑部推荐
作者:符伟玉 梁念慈 作者单位:广东医学院生化教研室,广东湛江 524023
【关键词】 转移相关基因;肿瘤;综述文献
肿瘤转移是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因。目前已知肿瘤的侵袭、转移包括从原发部位浸润性生长、穿透细胞外基质、进入血管、淋巴管或体腔中游走、与靶器官黏附后向间质侵袭以及增殖形成转移灶等几个阶段,这是一个多步骤、多阶段、多基因的复杂过程。近年来,肿瘤分子生物学的研究重点逐渐转入分离和克隆肿瘤转移基因(MG)与肿瘤转移抑制基因(MSG),并对这些基因的调控因子和转移过程中的作用机制进行深入研究,期望在基因水平揭示肿瘤转移的本质,为改进肿瘤的诊断方法和治疗手段提供依据。在细胞基因组中,具有促进肿瘤细胞浸润或转移潜能的基因称为肿瘤转移基因,这类基因亦称为肿瘤转移促进基因(metastasisenhancing gene)。MSG能抑制肿瘤细胞的转移,但不影响原发肿瘤的生长。研究表明,肿瘤细胞的浸润和转移过程中,不仅有多种基因的参与,而且还有一些相关因子、酶类和蛋白质等的共同作用及其调节。本文就肿瘤转移相关基因及其作用机制的近期研究进展作一综述。
1 癌基因和抑癌基因与肿瘤转移的关系
癌基因的活化及过度表达和抑癌基因的失活,在肿瘤发生过程中发挥重要作用,已得到人们的共识。近年来,越来越多的证据支持在肿瘤转移过程中,同样也需要多种癌基因和抑癌基因的参与。在肿瘤转移过程中目前较为确认的癌基因和抑癌基因有cmet、Ras、Rho、myc、sis和突变型p53等。cmet癌基因编码肝细胞生长因子/弥散因子的受体,该因子是上皮细胞有效的分裂原,同时也促进细胞流动和侵袭。cmet癌基因的过度表达有利于肿瘤细胞在每一期演进过程中形成选择性的生长优势,而且扩增也为肿瘤细胞获得转移能力提供进一步的选择优势。cmet基因早已被证实与包括骨肉瘤在内的多种肿瘤的进展有关[1]。Ras基因家族是较早发现的与肿瘤转移有关的癌基因。Webb等[2]对Ras基因诱导转移的机制进行了研究,他们利用V12Hras效应域突变剂破坏其激活下游靶区域的活性,无法诱导小鼠成纤维细胞NIH3T3的肺转移。但有活化V12Hras基因表达的成纤维细胞,则可通过RafMAPK1/2旁路引起肺转移。说明Ras是通过作用于信号传导途径发挥诱导转移功能的。
Rho家族属于小分子G结合蛋白的Ras超家族,和Ras超家族的所有成员一样,Rho家族蛋白在非活性鸟苷酸(GDP)结合形式和活性鸟苷酸(GTP)结合形式之间循环。Rho家族蛋白与GDP结合形式游离于胞质中;与GTP结合形式则作用于细胞内的效应因子。截止目前,Rho家族已被证实的成员有:Rho(RhoA、RhoB、RhoC),Rac(Rac1、Rac2、Rac3、RhoG),Cdc42(Cdc42H、g25K、TC10),Rnd (RhoE/Rnd3、Rnd1/Rho6、Rnd2/Rho7),RhoD和TTF等[3]。Rho家族是细胞骨架肌动蛋白的重要调节子,通过调控肌动蛋白细胞骨架影响细胞迁移,从而影响恶性肿瘤的侵袭和转移。而且,近年来的研究结果证实了由Rho因子介导的细胞表面分子信号转导途径的失调对于肿瘤转移的重要性:Clark等[4]使用基因芯片技术证实对于黑色素瘤,RhoC的过表达可以促进肿瘤的转移能力,通过RhoC显性失活突变体抑制RhoC表达则明显逆转其体内侵袭转移。Glidea等[5]则在胆囊癌中发现,RhoGDI2基因产物的缺失与胆囊癌的转移高度相关。
越来越多的研究显示,抑癌基因的失活是肿瘤发生侵袭生长的主要原因,抑癌基因nm23和p53等在肿瘤侵袭转移中起重要作用。nm23基因定位于人17号染色体17q21.322,分为nm23H1和nm23H2两个亚型。nm23基因的低表达已经在多种高转移性肿瘤中被证实。研究显示,nm23与核苷酸二磷酸激酶(NDPK)高度同源、作用相似或一致,其表达异常可影响微管聚合,导致染色体畸变和非整倍体形成从而驱动肿瘤转移,也可通过影响细胞骨架构成或G蛋白介导的细胞信号转导通路参与肿瘤的发生[6]。Sun[7]等用放射线诱发p53突变,发现突变型p53可在转录水平激活编码内皮生长因子受体、基质金属蛋白酶(MMPs)和血栓素基因,但抑制多药耐药基因1及碱性成纤维细胞生长因子基因表达。说明p53可调节多种转移相关基因的表达。CD44是一种跨膜糖蛋白,人类CD44基因定位于11号染色体短臂,全长约50kb,同一基因的不同剪切片段编码不同的CD44异构体。研究表明肿瘤转移与CD44异常转录有关,Pengguet等[8]发现CD44分子过表达可引起膜-细胞骨架连接蛋白-ezrin的功能激活,从而可导致骨肉瘤细胞系转移能力的增强。
2 ezrin蛋白
ezrin是1981年由Bretscher在鸡的小肠上皮细胞刷状缘中首次被纯化的,为ERM家族中第一个被发现的成员,而ERM家族另外3个成员为:radixin、moesin和merlin。ezrin和其他ERM家族成员在细胞中有两种存在状态:一种是休眠状态,一种是激活状态。由于关键的C末端苏氨酸残基经Rho或PKC等途径磷酸化激活,再经膜上PIP2的招募作用,导致其在特定细胞区域的聚集。由于暴露的C末端尾部具有肌动蛋白细胞骨架结合位点,故通过ezrin的桥接作用,可将肌动蛋白细胞微丝与细胞膜相连,从而产生一系列细胞功能,如细胞形态的改变、细胞运动、黏附、有丝分裂、细胞极性等[9]。OrianRousseau等[10]的实验显示,CD44、ezrin、met等有可能通过ezrin与CD44结合的功能域相互作用,并通过MEK/ERK信号传导途径,诱导瘤细胞侵袭表型的发生。
2004年,Yu等[11]将Vil2基因(ezrin编码基因)转入低转移能力的细胞系,发现原不会转移的肿瘤细胞转移能力大大提高,说明ezrin的过表达可赋予肿瘤细胞高转移活性;在抑制了ezrin的表达后,原本具有高转移能力的细胞系转移能力大大下降。ezrin与肿瘤转移的密切相关性已为越来越多的研究者所认同,ezrin在促进肿瘤转移方面,存在着复杂的多种作用机制,探究ezrin过表达促进肿瘤转移机制方面的实验研究正在展开,是肿瘤转移机制研究新热点。
3 整合素
整合素(Integrins)是广泛存在于动植物细胞表面的一类细胞粘附分子,是由α和β两个亚单位形成的跨膜异二聚体。迄今已发现约18种α亚单位和8种β亚单位,它们按不同的组合构成20余种整合素。整合素是近年来肿瘤转移研究领域的一个热点,它作为细胞与周围基质相互作用的桥梁,参与肿瘤血管的生成,一直被认为和肿瘤转移高度相关[12]。降解细胞外基质ECM是肿瘤细胞侵袭、转移的重要步骤,MMPs是降解ECM的主要酶类。整合素能调节肿瘤细胞MMPs的表达和活性,BaronasLouell等[13]采用RTPCR及ELISA等方法检测了α2β1对黑色素瘤细胞基质金属蛋白酶(MMPs)的影响,结果发现α2β1可以不同情况的调节MMP1、MMP2、MMP3、MMP13和MMP14的表达和活性,而影响肿瘤细胞的转移。许多研究者先后采用αvβ3的拮抗剂SC268448、SM256和SD983等证实了整合素αvβ3在肿瘤血管生成的重要作用[14]。然而,同种整合素在不同类型细胞上的表达程度与迁移的关系不同,整合素对于肿瘤侵袭转移究竟是促进亦或是抑制,至今仍存有争议。
4 缺氧诱导因子1(HIF1)
缺氧诱导因子1(HIF1)是由Semenza等于1992年在缺氧诱导的肝细胞癌细胞株Hep3B细胞核提取物中发现的一种转录因子,并证实其在低氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体内。HIF1是由120kd的α亚基和91~94kd的β亚基构成异二聚体,两亚单位均含有bHLHPAS结构域,其中bHLH结构属于真核生物转录因子超家族,而PAS为bHLH家族的子类所共有,bHLH区负责和DNA结合,PAS区则与另一亚基形成二聚体。HIF1α是HIF1活性调节的主要亚基,决定HIF1的活性且只受低氧因素调节。在常氧条件下,HIF1α由其结构中的氧依赖降解结构域(ODD)控制,并通过泛素蛋白酶体途径迅速降解,几乎检测不到HIF1α蛋白。但在缺氧和肿瘤细胞,HIF1α降解受阻,HIF1α在胞内积聚,并与缺氧反应基因的缺氧反应元件(HRE)上的HIF1结合位点(5'TACGTG3')结合,促进缺氧反应基因的转录,引起细胞对缺氧的一系列适应性反应。缺氧反应基因涉及肿瘤血管生成、细胞能量代谢、肿瘤转移、离子代谢和儿茶酚胺代谢等多个方面[15]。
研究表明,在缺氧组织中HIF1能够诱导在血管形成过程中起作用的VEGF等基因的表达,促进新生血管的形成,为瘤细胞侵袭和转移创造条件。VEGF基因具有缺氧调节位点(HRE)能被HIF1识别并结合。此外,缺氧还能够诱导一种RNA结合蛋白HUR的表达,而HUR能够结合VEGFmRNA3'末端非翻译区域(UTR)从而提高VEGF mRNA的稳定性。同时Ras基因的产物能够通过Raf/MEK/有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和PI3K/PDK1/AKT 途径活化HIF1α并提高其稳定性[16]。研究表明,在依赖生长因子的Ba/F3细胞株中,癌基因BCR/ABL能够促进HIF1的表达来诱导VEGF的表达。反之,Von HippelLindau(VHL)蛋白能够与泛素连接酶E3形成复合体促进HIF1的降解[17]。此外,抑癌基因p53也能通过结合HIF1α/P300和促进MDM2介导的HIF1α的泛素化和失活,最终导致VEGF表达量下降[18]。以上表明HIF1是研究VEGF表达调控的重点。Sun等[19]向肿瘤细胞内转染反义HIF1α质粒,发现可以下调VEGF的表达,减少肿瘤内MVD。此外,以HIF1α为治疗靶点的动物实验也证实,肿瘤中VEGF表达下调可以抑制肿瘤细胞的浸润和转移。因此,抑制HIF1α表达及转录活性有望成为一种治疗恶性肿瘤新的途径。
5 结语
以上简要介绍了几个近年来研究的热点基因,还有许多已知基因蛋白产物的新功能被不断发现。肿瘤转移是一个非常复杂的过程,对肿瘤转移的基因调控及其机制进行深入研究,可为利用新的基因治疗手段治疗恶性肿瘤开辟新的思路。目前对肿瘤转移的基因调控研究已做了许多工作,但仍有大量问题尚待解决。随着功能基因组和蛋白组计划的开展,人们对于肿瘤转移基因和转移抑制基因的表达调控、蛋白相互作用的认识必将跨入一个崭新的阶段
肿瘤转移一说是当今肿瘤医学的一个误区,离开这个误区,癌症就能预防、就能治愈。
首先是遗传基因,其次的不良生活习惯中的大量、长期摄入致癌物,当人体免疫力下降时,致癌物的作用是让肿瘤生长的元凶。
肿瘤转移、扩散的特性是:因大量的致癌物的原因,患者的全身都有癌症细胞了,只是那个组织器官的内环境适宜肿瘤生长时、免疫力低下时,肿瘤就开始生长,直至全身免疫丧失,肿瘤就扩散到全身,这一过程有的仅仅十几天,有的十几年。要看患者的自身健康条件。
肿瘤的转移,是由肿瘤的类型决定的,并不是都会转移
常见肿瘤的转移方式
血道转移:晚期结直癌可经血行转移到肝、肺、骨等处。腹腔种植转移:当癌肿穿透肠壁浆膜后,癌细胞又脱落播散,在腹腔内形成转移。膀胱癌:不到10%的低级别膀胱*癌为浸润性,但高级别*状癌发生浸润的比例可高达80%.侵袭性强的肿瘤可累及邻近的前列腺、精囊和输尿管等。有的可形成与阴道或直肠相通...
结合自己掌握的知识,请分析肿瘤发生和转移可能与哪些基因相关,并请列举...
MMP-7)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)和肿瘤转移相关基因1(MTA1)6. 子宫内膜癌:缺氧诱导因子-1αt(HIF-1α)、肿瘤转移相关基因-1(MTA-1)的高表达与子宫内膜癌的发生密切相关。7. 胃癌:MTA1蛋白水平高表达和PTEN,E-cadherin蛋白水平低表达可能与胃癌浸润和转移有关。任选4个吧~...
肿瘤的生长方式和扩散
1)淋巴道转移:上皮组织的恶性肿瘤多经淋巴道转移;2)血道转移:各种恶性肿瘤均可发生,尤多见于肉癌、肾癌、肝癌、甲状腺滤泡性癌及绒毛膜癌;3)种植性转移:常见于腹腔器官的癌瘤。4、恶性肿瘤的浸润和转移机制 (l)局部浸润 浸润能力强的瘤细胞亚克隆的出现和肿瘤内血管形成对肿瘤的局部浸润都...
肿瘤细胞发生转移与哪些因素有关
肿瘤细胞发生转移的最直接的原因是糖蛋白等物质的减少导致的,细胞膜表面的糖蛋白有识别作用,且在细胞间有黏着作用,癌细胞细胞表面发生变化,细胞膜的糖蛋白等物质减少,细胞间黏着性降低,容易扩散和转移。可尝试nk细胞回输。
肿瘤的转移途径有哪些?
一般肿瘤分为良性的肿瘤及恶性的肿瘤,良性的肿瘤一般不转移的,恶性的肿瘤晚期常多发转移。恶性肿瘤的转移途径主要有三种,血性转移、区域淋巴结转移及种植转移,不同的肿瘤主要的转移途径是不一样的。
关于肿瘤的转移,错误的是()
【答案】:C 解析:交界性肿瘤是一种组织形态和生物学行为介于良、恶性之间的肿瘤,可发生转移,但转移率较低(C错,为本题正确答案)。胃癌可经种植性转移至盆腔(A对)。乳癌可经淋巴道转移至锁骨上淋巴结(B对)。肝癌晚期可通过肝静脉转移至脑(D对)。肺癌可经血道转移至骨(E对)。
恶性肿瘤的转移方式有哪些?
(2)淋巴转移上皮组织源性恶性肿瘤多经淋巴道转移。瘤细胞侵入淋巴管后,随淋巴流首先到达局部淋巴结,继续增殖发展为淋巴结内转移瘤。例如乳腺癌常先转移到同侧腋窝淋巴结;肺癌首先转移到肺门淋巴结。局部淋巴结转移后,可继续转移至下一站的其他淋巴结,最后可经胸导管进入血流再继续发生血道转移。在...
恶性肿瘤是如何转移和扩散的?扩散时都有哪些症状?
同一肿瘤由具有不同基因型和生物学表型的肿瘤细胞亚群组成,这些亚群在形态、基因表达、染色体核型、生化特征、免疫原性、细胞表面标记物、生物学行为(包括转移潜能)以及对抗癌药物的敏感性方面可能不同。这种现象被称为肿瘤异质性。这是因为在肿瘤生长过程中,可能会有多个额外的基因突变作用于不同的肿瘤...
卵巢恶性肿瘤的转移途径主要是通过()和()。
【答案】:答案:直接蔓延;腹腔种植 解析:卵巢恶性肿瘤的转移途径主要通过直接蔓延及腹腔种植,淋巴转移也是重要的转移途径,血行转移较少见。
转移性肿瘤有什么地方的病变发生了转移而又感觉不到?
原发肿瘤多为肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、黑色素瘤、胃肠道癌等,有血行转移,也可经脑脊液循环或直接侵犯。CT(80%)见于大脑皮层和皮层下区域,通常在顶叶和枕叶,也可转移到颅骨和桥脑膜。往往是多个,但也有单个病灶呈球形,病灶周围水肿明显。由于生长迅速,容易发生坏死、出血和囊性变,表现为...
辟倩鲁贝:[答案] 能相关:1.原癌基因:指细胞内存在的、编码产物能促使正常细胞恶性转化的基因.如c-SIS、ERB、RAS、MYC、MYB、ERBA等基因,其表达产物为生长因子及其受体、蛋白激酶、G蛋白、转录因子等细胞内调节生长、分化和凋亡的功...
靖江市19823582511: 与肿瘤发生有关的三类重要基因是什么? ?
辟倩鲁贝: 影响细胞调控缺陷而引发癌症主要发生在三类基因当中:原癌基因、DNA修复基因和抑癌基因.因抑癌基因已在前面介绍,在此主要讨论原癌基因和DNA修复基因.(1) 原...
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