阿尔兹海默病小鼠模型海马受体功能缺陷和突触可塑性
揭示阿尔茨海默病的秘密：海马受体功能与突触可塑性的关键线索
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阿尔茨海默病（AD），这个侵蚀认知的幽灵，其神经病理学的核心在于海马区的损伤。特别是海马CA1区域，如同记忆的指挥中心，对于AD的病理进程起着决定性作用。N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARs），作为神经元间通讯的关键闸门，对学习、记忆和突触可塑性至关重要。淀粉样蛋白β（Aβ）如影随形，直指NMDAR的脆弱地带，宁波大学医学院的研究者们深入探索了AD模型小鼠中的神经病理生理变化。
认知能力的暗淡：APP/PS1小鼠的轨迹
通过APPS1/PS1小鼠模型，研究者在6和8个月龄时观察到认知功能的微妙转变。6月龄时，尽管Y迷宫和新位置识别测试中，4月龄的小鼠与野生型（WT）表现相当，但6月龄和8月龄的APP/PS1小鼠在工作记忆和长期识别记忆上开始出现微妙的衰退。在8月龄，空间识别记忆的损伤愈发明显，Barnes迷宫的实验数据中，这些小鼠在学习阶段的逃逸速度和正确率明显下降。
运动与记忆的微妙联系：突触可塑性的线索
6个月大的APP/PS1小鼠在新环境中的活跃度下降，但这并不直接关联到认知能力。然而，8月龄的小鼠CA1区的长时程增强（LTP）受损，显示了突触可塑性这一学习与记忆的神经基础正在遭受冲击。实验中，APP/PS1小鼠的NMDARs sEPSCs与AMPARs的比例失衡，神经元形态的改变和树突棘数量减少，这些都指向了海马区功能的失调。
记忆的破译：NMDAR的沉默语言
8月龄APP/PS1小鼠的海马CA1区，NMDAR电流减弱，受体亚基NR2A和NR2B的表达水平降低，预示着突触功能的减弱。PSD95和SNAP25的表达下降揭示了树突棘密度减少的原因，这一系列现象都指向了NMDAR介导的突触异常在AD发病机制中的核心作用。
局限与未来：深化理解的挑战
尽管研究揭示了重要线索，但仍有局限性，比如未能详尽区分NMDAR在突触内部或外部的作用。未来的研究需要进一步探究疾病进程中NMDAR功能的动态变化，以及突触和突触外NMDAR的差异，以期揭示更精准的治疗靶点。只有这样，我们才能在AD的迷宫中找到那把开启记忆之门的钥匙。
参考文献
- Le Xu, et al., Deficits in N-Methyl-D-Aspartate Receptor Function and Synaptic Plasticity in Hippocampal CA1 in APP/PS1 Mouse Model of Alzheimer’s Disease, Frontiers in Aging Neuroscience, November 30, 2021, https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.772980
编译与审核：脑科学世界团队
营诗益母： 那只会影响记忆
满城县13449789913： 海马区是中枢神经系统中参与学习和记忆储存的重要器官,因此在对阿尔兹海默综合征(AD,俗称“老年痴呆”)的研究过程中,海马区成为了众多学者关... - ？
营诗益母：[答案] (1)神经元胞体与轴突的相连处叫轴丘,实验表明,刺激轴丘比刺激其余部位容易引起神经兴奋,其可能的原因是轴丘部位 ... 导致兴奋在神经细胞之间的传递速率减慢病人表现出记忆障碍. (4)乙酰胆碱与突触后膜上的相应受体结合引起突触后神经元...
满城县13449789913： 老年痴呆症是怎么回事? ？
营诗益母： 1.神经递质 AD患者海马和新皮质的乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少,Ach由ChAT合成,皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆...
满城县13449789913： 引发阿尔茨海默病的基因有哪些 - ？
营诗益母： 阿尔茨海默病(AD)是一种多病因介导的疾病,脑内β淀粉样蛋白(Aβ)代谢异常造成的Aβ片段聚集沉积引发的级联反应是AD的主要致病原因. 目前已发现三种基因,即β-淀粉样蛋白前体(APP) ,衰老前素-1(PS1)和衰老前素-2(PS2)突变时能引起AD.其中任何一种基因的突变均可引起β-淀粉样蛋白42/43(Aβ42/43)水平的增高.Aβ42/43是沉积于AD病人脑内的APP蛋白水解片断.在APP上携带有致AD突变基因的转基因小鼠可出现自发的与年龄有关的Aβ沉积和记忆损害.遗传线索和联系研究发现载脂蛋白E(APOE)∈4等位基因与AD有剂量-依赖关系,能同时增加家族性和散发性AD的危险性,并占危险性的50%. 求采纳
满城县13449789913： 什么是阿尔茨海默病? ？
营诗益母： 阿尔茨海默病是一种老年性脑病,大脑中异常生长的神经纤维缠结和淀粉样蛋 白斑块会破坏大脑的正常功能.这些异物首先出现在海马区,而海马区负责将短时 记忆转化为长时记忆,因此阿尔茨海默病的主要特征是失去记忆.随着病情的发展, 大脑的其他区域也将受到影响,人的空间定向、执行功能和语言功能等心理能力都 将退化.阿尔茨海默病是一种癍呆症,指任何永久性失去认知能力的病症.该病虽 然是一种常见的痴呆症,但却不是唯一的一种,血管性痴呆也能造成老年性认知能 力下降.
满城县13449789913： 什么是老年痴呆症？
营诗益母： 1 简介 阿兹海默病,又译为阿尔茨海默病,俗称的老年痴呆症,是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病,指的是一种持续性高级神经功能活动障碍,即在没有意识障碍的状态下,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的...
满城县13449789913： 绝经与阿尔茨海默病综合征的病因是什么? ？
营诗益母： 阿尔茨海默病病因主要有:①中枢神经系统的生化递质异常:胆碱乙酰化转移酶浓度及活性减低,导致乙酰胆碱在神经元突触前的合成下降,特别在海马区和颞叶皮质有选择性下降,和近记忆及瞬间记忆关系密切.严重时,多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等系统也受损害.②遗传因素:有轻度遗传倾向,患者直系亲属发生率为一般人群的4倍.③淀粉样蛋白在中枢神经系统沉着.④金属铝在脑内积蓄:可导致细胞和代谢障碍为基础的神经细胞蛋白合成受阻,但在病因学上的作用尚未肯定.⑤其他还有病毒学说、免疫紊乱学说及脑损伤学说等.
