新药研究的思路

一种新药从研究到上市有几个步骤？~

新药的自主研发过程指的是从新化合物的发现到新药成功上市的过程，其中包括以下四个步骤：——通过计算机药物分子设计或通过植物、动物、矿物、微生物、海洋生物等各种途径获取新的化学物质，然后将这些物质在特定的体外或体内药理模型上进行筛选评价，以发现具有新颖结构类型和显著药理特性的先导化合物。——合成一系列与先导化合物结构类似的物质，进行构效关系研究，以优化化合物的治疗指数，选择一个最佳化合物作为临床候选药物。——提出新药临床研究申请，并严格遵循GCP进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，如果证明新药是安全、有效、稳定的，则可申请注册。——新药的注册申请。与新药自主研发相比，一种难度和风险都较小的研发方式——模仿创新已日益受到业内人士的关注。模仿创新是一种渐进性创新活动。它以市场上已获得成功的率先研究者的创新思路和创新行为为榜样，并以其创新产品为示范，跟随它的思路，充分吸收率先者的成功经验和失败教训，并在此基础上对率先创新进行改进和完善，进一步开发和生产富有竞争力的产品参与竞争。相对于率先创新而言，模仿创新的优势主要体现在以下三方面：第一，由于有现成的成功范例，模仿创新者可以从中学习到先进的方法并吸取失败的教训，因此降低了技术难度。第二，曼斯费尔德曾对美国化工、医药、电子等行业的48项产品的率先创新和模仿创新的成本进行了比较，结果发现，模仿创新相对于率先创新而言，成本约为前者的65％，耗时约为前者的70％，研发成本较低。第三，模仿创新在其产品市场占有率上与率先创新者基本相当。也有学者认为模仿创新者在市场份额、市场引导性方面具有一定的优势，主要原因可能是由于率先者产品的不完善及市场开发具有一定的难度影响了其一部分利益市场。模仿创新之所以具有如此多的优势，其根本原因在于率先创新者的一部分利益溢出：如新思想对跟进者的启迪、创新中的经验教训以及对新市场的开辟等。模仿创新者可以无偿地拥有这一部分利益溢出，促进其自身创新活动的进行。对于新药研发而言，模仿创新是在别人专利药物的基础上，以已知药物结构作为先导化合物进行化学结构修饰和改造，并通过系统的临床前及临床研究，获取自己的专利药，它不同于完全照抄他人化学结构的仿制药。同时，这种方法无需经历发现先导化合物这一过程，而且有可供借鉴的药理评价体系，目的性强，投资少，周期短，成功率高，目前已得到广泛的使用。据统计，1975年～1994年间，全世界共上市1061个新化学实体，其中属于模仿创新的共802个，占总数的7 6％。由此可见，模仿创新是国际上流行的一种后发优势明显的新药研发方法。 B、研发难度降低新药研发是一项涉及到化学、生物学、药学、生理学、医学和经济学等学科的复杂的系统的创新活动。作为一项创新活动，它具有一定的累积性，也就是说：第一，在大多数情况下，企业、组织以及国家实现创新的可能性是由它们已达到的技术水平决定的；第二，随着创新活动的不断进行，从业人员可以不断地获取新的经验以进行更新的创新活动。因此新药研发的进步历程大致遵循滞后性模仿－跟随性模仿－模仿创新－率先性创新的发展模式。目前新药研发过程中一个关键的瓶颈是候选化合物的确定。常规的方法是在化合物经药效学筛选确定后，再进行药代动力学和安全性的逐项评价。其中产生的各种不定参数又导致反复的结构优化，最终得到一个最佳的临床候选药物。由于很少有率先性创新药物R＆D的经验，我国在构效关系研究和药物筛选方面的水平是相当低的。从这个角度看，就目前的现状而言，我国直接进行率先创新药物的研发工作还有相当大的困难。而模仿创新的技术积累有相当一部分是通过“看中学”，即通过观察、选择、借鉴、模仿已有专利药的发明过程，在观察率先者的成功和失误中学习，在模仿中吸取大量的外部知识，培养、提高自身技能，从而促进自身创新能力的提高，因此它特别适用于科学技术相对落后的国家或企业。由此可见，对于研发实力不强的中国制药企业来说，模仿创新则是一条突破瓶颈，自主进行研发的捷径。通过模仿创新可明显降低新药研发的难度。另一方面，作为世界上最大的发展中国家，我国在化学、生物学等基础学科方面具有相当的实力，且在实施新药专利保护和药品行政保护之前，我国从事新药研发的科技工作者已积累了大量的仿制经验，合成工艺也具有相当的基础。现在我们不能像过去一样无条件地仿制新药，客观条件要求我国的科研机构把过去的仿制能力转化为创新能力。而在这种转化过程中，模仿创新无疑是一个很好的切入点，因为通过模仿创新可以有效地整合我国研发方面的优势资源，可在模仿发达国家研发新药研发思路、吸取其失败经验的基础上有效地开发拥有自主知识产权的新药。 C、投资风险减少从经济效益上看，新药研发是一种投资大、周期长、风险高的工作。目前在美国，一个新药从研究到上市的平均费用超过3亿美元，研究周期为10年左右，甚至还更长。而且一个新化合物能最终成为新药上市的几率仅为万分之一。经济学上有一个重要的概念：机会成本。这一概念是指如果一种生产要素被用于某一特定用途，它便放弃了在其它替代用途上可能获取的利益。从机会成本的角度考虑问题，就要求人们把每种生产要素集中于可能取得最佳经济效益的用途，做到物尽其用、人尽其才。与率先性创新药物的研发相比，在进行模仿创新的过程中，由于已经有现成的先导化合物，可节省大量的人力和资金投入。另一方面，已有的同类新药的各种试验方案、试验数据可作为参考对照，使模仿创新减少了不必要的投资和弯路。因此，模仿创新相对来说减少了投资，缩短了周期，也降低了风险。在我国新药研发资金投入严重不足的情况下，进行模仿创新更符合机会成本原则。此外，作为一项创新活动，新药研发活动是以其成果的广泛应用为预期和根本目的的。就整个研发过程而言，新思想、新理论的引入固然很重要，但如何使其成果进一步地投入商业化应用，并向社会扩散，转化为现实的生产力，真正实现研发目标，获取巨额利润，同样非常重要。模仿创新与率先性创新研发相比，可以把更多的人力、物力、财力等资源集中于更具应用性的过程。因此，特别适合于中国这种资金投入不足、技术相对落后的国家。在制药界，模仿创新取得极大成功的例子是雷尼替丁和法莫替丁。为寻找抑制胃酸分泌，治疗消化道溃疡的药物，史克公司对组胺H、2受体展开深入研究，经历漫长过程，最终于1976年上市第一个H2受体阻滞剂西咪替丁。随后，葛兰素和默克公司均在其基础上进行进一步研究，很快便分别开发出了雷尼替丁和法莫替丁，在其后的市场营销中，雷尼替丁的年销售额大大超过西咪替丁，成为世界最畅销的药品之一。这一战略的实施将推动我国新药研发驶入快行道

　　新药的自主研发过程指的是从新化合物的发现到新药成功上市的过程，其中
　　包括以下四个步骤：
　　——通过计算机药物分子设计或通过植物、动物、矿物、微生物、海洋生物
　　等各种途径获取新的化学物质，然后将这些物质在特定的体外或体内药理模型上
　　进行筛选评价，以发现具有新颖结构类型和显著药理特性的先导化合物。
　　——合成一系列与先导化合物结构类似的物质，进行构效关系研究，以优化
　　化合物的治疗指数，选择一个最佳化合物作为临床候选药物。
　　——提出新药临床研究申请，并严格遵循GCP进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，如
　　果证明新药是安全、有效、稳定的，则可申请注册。
　　——新药的注册申请。
　　与新药自主研发相比，一种难度和风险都较小的研发方式——模仿创新已日
　　益受到业内人士的关注。
　　模仿创新是一种渐进性创新活动。它以市场上已获得成功的率先研究者的创
　　新思路和创新行为为榜样，并以其创新产品为示范，跟随它的思路，充分吸收率
　　先者的成功经验和失败教训，并在此基础上对率先创新进行改进和完善，进一步
　　开发和生产富有竞争力的产品参与竞争。
　　相对于率先创新而言，模仿创新的优势主要体现在以下三方面：
　　第一，由于有现成的成功范例，模仿创新者可以从中学习到先进的方法并吸
　　取失败的教训，因此降低了技术难度。
　　第二，曼斯费尔德曾对美国化工、医药、电子等行业的48项产品的率先创新
　　和模仿创新的成本进行了比较，结果发现，模仿创新相对于率先创新而言，成本
　　约为前者的65％，耗时约为前者的70％，研发成本较低。
　　第三，模仿创新在其产品市场占有率上与率先创新者基本相当。也有学者认
　　为模仿创新者在市场份额、市场引导性方面具有一定的优势，主要原因可能是由
　　于率先者产品的不完善及市场开发具有一定的难度影响了其一部分利益市场。
　　模仿创新之所以具有如此多的优势，其根本原因在于率先创新者的一部分利
　　益溢出：如新思想对跟进者的启迪、创新中的经验教训以及对新市场的开辟等。
　　模仿创新者可以无偿地拥有这一部分利益溢出，促进其自身创新活动的进行。
　　对于新药研发而言，模仿创新是在别人专利药物的基础上，以已知药物结构
　　作为先导化合物进行化学结构修饰和改造，并通过系统的临床前及临床研究，获
　　取自己的专利药，它不同于完全照抄他人化学结构的仿制药。同时，这种方法无
　　需经历发现先导化合物这一过程，而且有可供借鉴的药理评价体系，目的性强，
　　投资少，周期短，成功率高，目前已得到广泛的使用。据统计，1975年～1994年
　　间，全世界共上市1061个新化学实体，其中属于模仿创新的共802个，占总数的7
　　6％。由此可见，模仿创新是国际上流行的一种后发优势明显的新药研发方法。
　　B、研发难度降低
　　新药研发是一项涉及到化学、生物学、药学、生理学、医学和经济学等学科
　　的复杂的系统的创新活动。作为一项创新活动，它具有一定的累积性，也就是说：
　　第一，在大多数情况下，企业、组织以及国家实现创新的可能性是由它们已达到
　　的技术水平决定的；第二，随着创新活动的不断进行，从业人员可以不断地获取
　　新的经验以进行更新的创新活动。因此新药研发的进步历程大致遵循滞后性模仿
　　－跟随性模仿－模仿创新－率先性创新的发展模式。
　　目前新药研发过程中一个关键的瓶颈是候选化合物的确定。常规的方法是在
　　化合物经药效学筛选确定后，再进行药代动力学和安全性的逐项评价。其中产生
　　的各种不定参数又导致反复的结构优化，最终得到一个最佳的临床候选药物。由
　　于很少有率先性创新药物R＆D的经验，我国在构效关系研究和药物筛选方面的水
　　平是相当低的。从这个角度看，就目前的现状而言，我国直接进行率先创新药物
　　的研发工作还有相当大的困难。而模仿创新的技术积累有相当一部分是通过“看
　　中学”，即通过观察、选择、借鉴、模仿已有专利药的发明过程，在观察率先者
　　的成功和失误中学习，在模仿中吸取大量的外部知识，培养、提高自身技能，从
　　而促进自身创新能力的提高，因此它特别适用于科学技术相对落后的国家或企业。
　　由此可见，对于研发实力不强的中国制药企业来说，模仿创新则是一条突破瓶颈，
　　自主进行研发的捷径。通过模仿创新可明显降低新药研发的难度。
　　另一方面，作为世界上最大的发展中国家，我国在化学、生物学等基础学科
　　方面具有相当的实力，且在实施新药专利保护和药品行政保护之前，我国从事新
　　药研发的科技工作者已积累了大量的仿制经验，合成工艺也具有相当的基础。现
　　在我们不能像过去一样无条件地仿制新药，客观条件要求我国的科研机构把过去
　　的仿制能力转化为创新能力。而在这种转化过程中，模仿创新无疑是一个很好的
　　切入点，因为通过模仿创新可以有效地整合我国研发方面的优势资源，可在模仿
　　发达国家研发新药研发思路、吸取其失败经验的基础上有效地开发拥有自主知识
　　产权的新药。
　　C、投资风险减少
　　从经济效益上看，新药研发是一种投资大、周期长、风险高的工作。目前在
　　美国，一个新药从研究到上市的平均费用超过3亿美元，研究周期为10年左右，
　　甚至还更长。而且一个新化合物能最终成为新药上市的几率仅为万分之一。
　　经济学上有一个重要的概念：机会成本。这一概念是指如果一种生产要素被
　　用于某一特定用途，它便放弃了在其它替代用途上可能获取的利益。从机会成本
　　的角度考虑问题，就要求人们把每种生产要素集中于可能取得最佳经济效益的用
　　途，做到物尽其用、人尽其才。
　　与率先性创新药物的研发相比，在进行模仿创新的过程中，由于已经有现成
　　的先导化合物，可节省大量的人力和资金投入。另一方面，已有的同类新药的各
　　种试验方案、试验数据可作为参考对照，使模仿创新减少了不必要的投资和弯路。
　　因此，模仿创新相对来说减少了投资，缩短了周期，也降低了风险。在我国新药
　　研发资金投入严重不足的情况下，进行模仿创新更符合机会成本原则。
　　此外，作为一项创新活动，新药研发活动是以其成果的广泛应用为预期和根
　　本目的的。就整个研发过程而言，新思想、新理论的引入固然很重要，但如何使
　　其成果进一步地投入商业化应用，并向社会扩散，转化为现实的生产力，真正实
　　现研发目标，获取巨额利润，同样非常重要。模仿创新与率先性创新研发相比，
　　可以把更多的人力、物力、财力等资源集中于更具应用性的过程。因此，特别适
　　合于中国这种资金投入不足、技术相对落后的国家。
　　在制药界，模仿创新取得极大成功的例子是雷尼替丁和法莫替丁。为寻找抑
　　制胃酸分泌，治疗消化道溃疡的药物，史克公司对组胺H、2受体展开深入研究，
　　经历漫长过程，最终于1976年上市第一个H2受体阻滞剂西咪替丁。随后，葛兰素
　　和默克公司均在其基础上进行进一步研究，很快便分别开发出了雷尼替丁和法莫
　　替丁，在其后的市场营销中，雷尼替丁的年销售额大大超过西咪替丁，成为世界
　　最畅销的药品之一。
　　综上所述，模仿创新可谓医药企业创新能力较弱时期的一种合理选择。这一
　　战略的实施将推动我国新药研发驶入快行道

1.在原药基础上改进剂型加强疗效 降低不良反应
2.在原药基础的化学结构式上衍生 目的还是降低不良反应 增大疗效
3.中药不同药材配方
4.生物制剂的应用
还有就是把原来的不良反应作为治疗作用研发
我知道的就这些了

摘要回顾了中药新药国内外研究开发现状：从加强天然产物活性成分研究，从古方、验方研究开发新药，加强有效部位的研究，尤其是对复方有效部位中主要药效物质或者主要药效物质群的研究，应用生物技术开发中药新药，测试分析方法的现代化，中药新药制剂工艺的现代化，以及中药新药新释药系统的研究等诸方面论述了面向21世纪中药新药研究开发思路与方法。 关键词中药新药研究开发现状方法 21世纪将是科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。 一、现状 美国辉瑞公司生产治疗男性勃起功能障碍的药物——“伟哥"，一些乐观的预测甚至认为它年销售额能达到创纪录的110亿美元。伟哥自1998年3月获美国fda批准以来，风靡世界，说明新药可获取几乎是无限的高额利润。即使深知一类创新药在发达国家耗时10～12年，耗资2亿美元以上，且高风险，世界各大跨国公司仍然投入其年营业额的15%～20%研究开发新药〔1，2〕。 中药研究开发是国际热门课题：国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元。日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元。美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法"(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元〔2〕。德国drschwabe生产的银杏叶提取物制剂tebonine(促进脑血管循环)年销售额超过1亿美元，银杏叶及其制剂仅在欧洲市场年销售额就达几亿美元；德国宝灵家大药厂则是新型植化产品的主要开发者，开发喜树碱系列、莨菪胺类和育享宾等产品；其它德国公司还在开发山梗菜碱(可帮助戒烟)以及一种可用于合成抗抑郁药和抗老年痴呆症新药的中间体“槟榔碱"。在东亚国家中印度植物中开发出若干种有药用价值的新成分，胡黄连中提取的“胡黄连素"，用于治疗漫性乙肝，以及来自巴戟天根的一种新型成分“bacoside"，作为增智药品，用于提高人的记忆力〔3〕。 我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1141种中药新药通过注册，其中一类新药占11.5%，二类占6.5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重〔4〕。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上，1997年年销售额超过1亿元的中药新药50个品种以上。从野生植物黄花蒿分离抗疟有效成分青蒿素对急性脑疟疗效较好，是新型结构的抗疟药；为提高抗疟效价，进行了大量结构改造工作，成功地研制出蒿甲醚、双氢青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此药被国际认可，引起了广泛注意。抗早孕药天花粉和男用避孕药棉酚也受到国内外重视。 中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国fda进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸"和“银杏灵"新药临床研究(ind)预审，实现了中药的历史性突破〔5〕，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界二、面向21世纪中药新药研究、开发的思考 1.加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药 1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床验证判断这个化合物是否能成为新药而上市。据报道，现在临床用药一半来自天然产物及其衍生物。如吗啡研究发展了异喹啉类生物碱的研究，导致了镇痛药杜冷丁的发现。我国学者从实践中总结了宝贵经验，归纳上升到理论(1)生物同型基取代说，(2)活性成分相结合，(3)受体假说，(4)药物潜伏化，(5)中草药有效化学成分配位化学学说，并获得一些成果。总之，从以上多种途径拓展了由中草药有效成分创新的广阔领域，成功率高。它是当今摆脱我国西药研究以仿制为主的被动局面的出路所在。此外，有关近代生物转化和生物合成理论和技术，也应认真汲取，以开阔新药研制思路〔6〕。 2.进行新药的二次开发 对过去研究方面得出的一些不太成熟的成果进行系统的学习和总结，选择有潜力的苗头进行二次开发。从分离出混合组分作为药物的可以进一步把各个单体分开，分别检验其疗效，然后或者单用，或者用化学单体组方。如抗感染的双黄连和抗风湿性关节炎的白芍总甙〔1〕。又如最近报道的常用中药黄芪通过系统成分分析，从黄芪总皂甙分离出21种成分，其中黄芪皂甙ⅲ、ⅳ、ⅵ治疗心力衰竭有效，以黄芪皂甙ⅳ疗效最佳，可能成为新型的非洋地黄类强心药物。又据最近信息，美、韩从高丽参发现一种全新成分人参甙rf，可能作为新型非成瘾性高效止痛剂〔6〕。 3.从古方、验方研究开发中药新药 古方、验方通常是千百年来临床经验总结，许多方剂疗效确切，这是我国的优势，是新药研究的前提。从临床、药理证明青黛是治疗慢性粒细胞白血病“当归芦荟丸"的有效单味药，从中分得有效成分靛玉红，再经结构改造合成了“异靛甲"，其疗效更高，毒性更小。陈竺教授等对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方(含砒霜、轻粉、蟾酥)逐一筛选，从复方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒"的“癌灵一号"注射液，创造了白血病临床治疗的“人间奇迹"。 4.加强中药有效部位研究，提高中药新药研制水平 中药有效部位研究，可为相关学科的融合渗透提供新的增长点和新领域，创造有中国特色的新医药学。 中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。根据中医理论和临床经验，开发中药复方的有效部位能较好地显示这种优势和特色〔4〕。 乔延江等从化学的角度对有效中药复方研究进行了全面的探讨〔7〕。因为复方药效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分也有关。因此，越来越多的人开始进行所谓的多模式、多指标控制体系的研究工作。化学模式识别被认为是较理想的方法之一，用化学计量学的方法关联化学数据阵与药效数据阵，确定可用于复方质量控制的模式，并对未知样本进行识别。直接试验方法应用于中药复方全方筛选、优化研究取得了可喜的结果；直接试验设计运用蒙托卡洛方法，在规定的实验域内随机模拟取点，结合药效实验，经分析、整和、比较、评价等操作，最终确定“最优"复方。 确定复方有效部位，探讨有效部位的主次(即有效部位的君、臣、佐、使)，建立复方量效关系，对有效部位中主要药效物质基础或者主要药效物质群的研究是中药复方化学研究的重点，也是探明中药复方配伍规律、药效作用机制的基础。只有这样才能不断推出组方合理、工艺先进、高效安全、体现中医药特色的中药新药，推动中药走向世界。 5.将生物技术应用于中药新药的研究 应用生物技术特别是基因工程，对于开发新药有重要的指导意义。中药化学成分代谢关键酶的基因调控、发酵培养条件的调控，可以大大增加有效成分的含量，在研制开发中药新药的过程中，对活性成分的分离纯化，构效关系的研究，定向诱导有效活性成分的生成，新剂型、新工艺的研制等都可应用生物技术〔8〕。 6.测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证 长期以来检测中药及其制剂是以tlc、hplc等为主，这些手段所提供的参数，如rf值、tr值等都不是绝对的，而是仪器设备依存的；作为标准参数，尚存在一定困难。从分析仪器发展的趋势来看，联用技术将会逐渐替代独立的分离和分析仪器。气质联用(gc/mc)或气相色谱�傅里叶变换红外光谱联用(gc/ftir)或气相色谱�傅里叶变换红外光谱�质谱联用(gc/ftir/ms)用于中药挥发性样品分析。电喷雾(esi)或离子喷雾技术以及近期发展起来的大气压离子化技术能够把极性强、不挥发和热不稳定的化学成分的离子从溶液中蒸发出来，进行质谱分析，从指纹鉴定的角度来看它是远较色谱优越，如质荷比，是一个物理参数，不会受仪器和实验条件不同变化，容易建立标准谱图库；质谱仪提供的分子量是指示成分化学属性的重要参数；对于一些非极性成分可以应用大气压化学电离(apci)。除上述优点外，还提供液相色谱�质谱(lc/ms)以及液相色谱�质谱�质谱(lc/ms/ms)联用等技术，亦可与新兴的分离技术如毛细管电泳(ce)相结合，使成分分离的能力大大提高；ce/ms和ce/ms/ms是研究中药复杂体系，尤其是复方的有力工具。此外超临界色谱(sfc)和高速逆流色谱(hsccc)在中药分析中颇为有用。 上述的高新科技仪器无疑会在中药研究和质量析方面产生突破性的冲击，这些高效率和高信息量的分析方法将不可避免地成为质量分析方法的主流〔9〕。 7.制剂工艺现代新技术新方法的应用 如微波萃取、超临界萃取、液滴逆流萃取、超声波萃取等和分离技术中的层离技术、大孔吸附技术、凝胶分子筛选技术、模分离技术、超速离心技术等，以及干燥技术的喷雾干燥、冷冻干燥等。此外，尚有新辅料、固体分散技术和β�环糊精包合等技术的应用〔4，10〕。 8.其它 重视中药新药新释药系统(drugdeliverysystem,dds)的研究和海洋药物〔6〕及中药非处方药的研究开发。 开发恶性肿瘤，艾滋病，心脑血管疾病，肝病，感染性疾病，风湿及类风湿病，老年性常见病如前列腺肥大、骨质疏松、更年期综合症、糖尿病、老年性痴呆等，抗衰老及调节机体免疫功能的补益类等具有高效、低毒、速效、长效的中药新药，将有很好的前景〔11〕。 三、结语 总之，中药新药的研究开发必须坚持以中医药理论和经验为基础，采用现代科学技术的方法，开展中西医药学相结合的研究方向，多学科的渗透与协作，推行国际规范，走真正创新之路，中药新药在21世纪必将创造辉煌

---

红原县18668182406： 新药研究的主要内容与方法有哪些? ？
德贵固本： 药物研究涵盖的内容很丰富,从一个药物发现到临床应用,要经历潜在 药用物质的发现或发明、结构成分的确定、药理作用筛选、药效学评价、安全 性评价、制剂工艺研...

红原县18668182406： 新药研究过程是怎样的呢? ？
德贵固本： 新药研究过程大致可分三步,即临床前研究、临床研究和售后调研

红原县18668182406： 新药制剂的研究分几个阶段 - ？
德贵固本： 由于不同类型的新药所具有的创新程度各不相同,其研究内容和阶段划分也就无法整齐划一. 这里以创新程度最高的新化学实体(rleW chemical entities,NcEs)为例,将新药研究开发分为三个阶段:第一个阶段是新活性成分的发现与筛选;第...

红原县18668182406： 谁知道化学新药研发的标准流程? - ？
德贵固本：[答案] 新药的研发过程共有六个阶段: 1、新化合物实体的发现 2、临床前研究 3、研究新药申请(IND,即申请临床试验) 4、临床试验+临床前研究(继续)补充 5、新药申请(NDA) 6、上市及监测 其中临床研究主要包括 2.1 化学合成:提供足够量的...

红原县18668182406： 新药开发方案的设计涉及哪些方面 - ？
德贵固本： 包括:药物的成分或者处方筛选,制备工艺,质量标准,稳定性,药效学,毒理学和临床验证等方面.要明确研究的目的和要求,设计好研究目的内容和方法,并制定出一个详细的实施计划.

红原县18668182406： 如何开展研发型项目? - ？
德贵固本： 研发型项目具有更大的难度和挑战性,它具有以下几个特点: 1. 对项目成员的要求较高.因为是研发一种从无到有的理论,要求专业的能力或者创新的意识非常强,才能在规定的时间内完成项目目标.通常参与此类项目的成员都是在该领域的...

红原县18668182406： 天然药物化学成分的分离方法有 - ？
德贵固本： 结晶,利用饱和度及熔点不同将目的分子结晶分离; 吸附,利用吸附物质比如活性炭、氧化铝、硅胶等吸附分离; 分子筛、膜分离,根据分子量大小进行分离; 萃取,液相萃取及固相萃取等.

红原县18668182406： 新药研发程序 - ？
德贵固本： 新药研发生命周期 按照工作内容的不同可将新药研发分为四个阶段:发现和甄别、临床前研究、临床研究、新药申报及后续工作.这四个阶段构成了新药研发的整个生命周期,如图1所示.发现和甄别包括基础研究和应用研究,发现和筛选药物来源.临床前研究包括为了确定药物安全性和有效性所作的实验和动物试验及其准备工作,并进行临床申报.临床研究包括I、II . II期临床试验及其准备工作.新药申报及后续工作包括新药申报,以及由于SFDA(国家食品药品监督管理局)对新药申报进行复查所要求做的额外工作.