J Extracell Vesicles | Rab20下调介导的TPI1减少的细胞外囊泡促进有氧糖酵解驱动肝癌发生
在细胞生物学的前沿研究中，Queen Mary Hospital（香港）的科学家们揭示了一项关于细胞外囊泡（EVs）的新发现，特别是Rab20蛋白如何在肝细胞癌（HCC）的发生和发展中发挥调控作用。Rab GTPases家族，包括70多个成员，是细胞内囊泡运输的关键调节者，而Rab20在HCC中的下调被证明具有显著影响。 通过多轮筛选，作者发现Rab20在HCC中的表达显著下调，并通过大规模基因组数据验证。Rab20不仅在细胞增殖、迁移和肿瘤形成中起抑制作用，而且其表达水平与肿瘤的早期阶段和侵袭性密切相关。在实验中，研究者观察到Rab20的缺失在肝癌细胞中与生长抑制、迁移力下降和肿瘤体内生长减弱相关联。 进一步的研究揭示了Rab20对细胞外囊泡产生的影响。Rab20下调的肝癌细胞会释放携带TPI1的外泌体，TPI1作为糖酵解过程中的关键酶，其在肿瘤中的功能复杂且具有抑制作用。质谱分析显示，Rab20表达降低会导致外泌体中TPI1的减少，这可能影响了肝癌细胞通过外泌体传递的信号。 为了探究TPI1在这一过程中的作用，研究者将TPI1恢复到Rab20下调的外泌体中。结果表明，外泌体中TPI1的减少会增强受体细胞的糖酵解，从而加速其生长和迁移。通过2-DG处理，作者发现TPI1敲低的外泌体对糖酵解的促进作用在细胞水平和体内都得到了逆转，暗示TPI1的缺失是关键的代谢驱动因素。 总的来说，这项研究揭示了Rab20在HCC中的下调如何通过调控TPI1表达，间接影响细胞外囊泡，进而促进有氧糖酵解，驱动肝癌的发展。这不仅提供了新的靶点和治疗策略，也为理解肿瘤细胞的代谢调控机制提供了深刻的见解。
揭示Rab20在肝癌中关键作用：调控TPI1外泌体促进有氧糖酵解的机制</
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