IL-17细胞因子及其受体家族研究进展
白介素-17(IL-17)已经发现的成员有6个,分别是:IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也被称为IL-25)和IL-17F。随着研究的深入,IL-17产生细胞除了TH17细胞外,还有很多其它类型的细胞可以产生,比如:巨噬细胞、树突状细胞、CD-T细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、CD8+ T细胞、调节性T细胞(Tregs)、嗜中性粒细胞、肥大细胞、骨髓源性抑制细胞(MDSCs)和淋巴组织诱导物(LTi)细胞等,在上皮细胞、周细胞、平滑肌细胞和肿瘤细胞中也可产生白介素IL-17。在IL-17家族的6个成员中,IL-17A是IL-17家族的原型,IL-17F与之同源性最高(50%),并且编码基因定位于染色体的同一区域6p12,其它与IL-17A同源性较差,只有16%-30%,且定位在不同的染色体上。但这些细胞因子在人、鼠种属间的保守性较高(62-80%)。IL-17家族成员以同源二聚体或异源二聚体的形式发挥功能。IL-17A、IL-17E、IL-17F是重要的促炎症因子,而IL-17B、IL-17C、IL-17D的功能还尚待研究。
白介素IL-17受体(IL-17R)家族由5个成员组成:IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD、IL-17RE。IL-17R由27个氨基酸的N-末端信号肽、293氨基酸胞外结构域、21个氨基酸的跨膜结构域和525个氨基酸异常长的胞质尾巴构成的单程跨膜蛋白。IL-17受体家族成员之间可以组合成不同的复合物,如IL-17RA与IL-17RC复合体介导细胞对IL-17A与IL-17F的反应,IL-17RA与IL-17RB复合体介导细胞对IL-17E的反应。IL-17RA作为这个家族迄今为止最大的分子,编码的基因位于染色体22上,是至少4个配体传递信号的通用亚基。其他受体的编码基因位于染色体3上。L-17RA广泛表达,特别是在造血组织中表达水平高。IL-17RB能结合IL-17B与IL-17E,它主要表达于各种内分泌组织及肾、肝和TH2细胞。IL-17RD负调控FGF介导的Ras-MAPK及PI3K信号通路。人的IL-17RD也能抑制FGF依赖的ERK激活与FGF依赖的增殖,但鼠的IL-17RD却能结合TAK1激活MAP2K4-JNK信号通路。IL-17受体家族中被了解最少的成员是IL-17RE,近来研究表明IL-17C可能是它的配体。
白细胞-17(IL-17),属于促炎细胞因子,参与先天和适应性免疫应答,与多种疾病相关,如传染病、自身免疫性疾病和癌症。最新的研究成果证明IL-17不仅通过调节肿瘤血管发生和增强肿瘤免疫逃逸而在肿瘤发生中具有致癌作用,而且通过增强自然杀伤(NK)细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的激活和通过将嗜中性粒细胞、NK细胞和CD4+和CD8+ T细胞募集到肿瘤组织。
在癌症研究方面,可以说白介素IL-17及其受体是一把“双刃剑”,既可以致癌也可以抑癌。已有研究数据证明在胃癌、成神经管细胞瘤、卵巢癌、结直肠癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、蕈样真菌病和Sezary综合征的肿瘤组织中IL-17高表达,IL-17的表达与恶性肿瘤的侵袭性呈正相关。虽然致癌的机制尚不清楚,但数据说明,IL-17可能通过抑制肿瘤细胞凋亡、损害抗肿瘤反应、促进肿瘤血管生成和促进肿瘤转移和侵袭而发挥致癌作用。虽然IL-17具有潜在的致癌作用,但是仍然有大量的实验证据支持IL-17在肿瘤发生和转移过程中可以起到抑制肿瘤的作用。研究证明,胃腺癌、食管鳞状细胞癌(ESCC)、卵巢癌、慢性淋巴细胞性白血病和子宫颈腺癌患者体内IL-17表达高的5年生存率显著高于表达低的患者。当然,具体是机制还不明确,但是可以知道IL-17通过招募T淋巴细胞调节适应性免疫应答、增强NK细胞活性、通过IL-6和IL-12信号传导促进CTL的产生和激活、促进嗜中性粒细胞浸润、抑制肿瘤细胞侵袭等来发挥抗肿瘤作用。
白介素IL-17及其受体家族在自身免疫疾病方面的研究进展。在多发性硬化(MS)疾病的研究中,表明用抗IL-17中和抗体处理髓鞘免疫的小鼠,只能减轻病情或者延迟发病时间,而不能完全阻止发病。在风湿性关节炎(RA)研究中,中和IL-17或其受体可消退风湿性关节炎的症状,在胶原诱导的关节炎小鼠模型中,IL-17缺陷可保护宿主小鼠免受胶原诱导的关节炎的侵害,而用基因治疗手段加入IL-17可加重病情。所以,IL-17在风湿性关节炎中既能导致炎症又能造成骨损坏。IL-17可以诱导软骨、滑膜细胞、巨噬细胞和骨细胞分泌TNFa、IL-1b与IL-6等促炎症细胞因子。这些促炎症因子导致风湿性关节炎突然发作。IL-17还能刺激多种趋化因子的产生,包括IL-8/CXCL8、CXCL1、CXCL2、CCL20、CCL2与CCL7,这些因子将粒细胞、巨噬细胞与淋巴细胞招募到滑膜从而加重炎症。此外,诺华公司的一项通过人IgG单克隆抗体(AIN457)特异阻断IL-17从而缓解牛皮癣的治疗方案已经进入了II期临床研究阶段。
白介素IL-17及其受体在真菌感染中可能会因感染途径的不同而起到截然不同的作用-保护或破坏,比如白色念珠菌静脉注射致病时,IL-17起保护宿主的作用;而注射进肠内导致粘膜感染时,IL-17反而加重炎症。此外,IL-17也在机体防御寄生虫的过程中起到重要的保护作用。IL-17也能参与病毒免疫反应,对机体造成有益或有害的影响。在某些病毒感染背景下,IL-17通过促成细胞因子风暴(cytokine storm)起到了事与愿违的致病作用。在一个流感病毒感染模型中,IL-17A与IL-17F在感染后两天即被诱导,IL-17RA-/-小鼠中中性粒细胞趋化因子与炎症因子表达减少,从而表现出比野生型小鼠更高的存活率。在另一个用鼠泰勒氏脑脊髓炎病毒(TMEV)导致脱髓鞘疾病的模型中,IL-17通过上调抗凋亡分子使感染的星型细胞难以凋亡从而强化病毒持续感染。
在白介素IL-17及其受体家族中研究最多的细胞因子是IL-17A。IL-17A结合受体,诱导促炎细胞分泌趋化因子或细胞因子,参与组织重塑,参与急性期反应。IL-17A与其他细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)、IL-1b和干扰素-g的协同作用,可以增强各种靶细胞的促炎反应。IL-17A对宿主抗菌反应至关重要,如果IL-17A的缺乏,生物体就容易感染真菌或细菌,并加剧硫酸葡聚糖钠(DSS)诱发的结肠炎中的疾病。此外,在许多人类自身免疫性疾病(如牛皮癣、类风湿性关节炎、发性硬化和炎性肠病)中观察到IL-17A表达量较高。临床前动物模型和人类临床试验的研究已经证明,抑制IL-17A可以改善疾病活动。最近,FDA批准抗白细胞介素17 A(IL-17A)单克隆抗体治疗牛皮癣、关节炎。
关于肾癌,求救
硫氮草酮和硝苯吡啶等;②免疫抑制剂:环孢素类等;③抗激素类:抗黄体酮化合物和三苯氧胺等;④钙调蛋白拮抗剂:三氯拉嗪和吩噻嗪等;⑤奎尼丁类:包括奎尼丁和奎宁等;⑥蒽环类及生物碱类衍生物;⑦局麻药:如普鲁卡因、利多卡因等;⑧表面活性剂;⑨细胞因子:如IL-2和TNF等;⑩其他逆转剂:包括单克隆抗体及其偶联...
Th17细胞的分化
初始CD4+T 细胞接受抗原刺激后,在不同的条件下可分化成不同亚型的T 细胞,执行不同的功能。其分化方向受抗原的性质、局部环境中的激素及细胞因子等多种因素的调控,其中细胞因子的种类和细胞因子之间的平衡对T h 细胞的分化具有重要的调节作用。初始C D 4 +T 细胞在I L - 1 2 和g 干扰素(...
尿胆原+- 17umol\/l 蛋白质+-0.17g\/l 比重>=1.03,其他都是-或者0,这是...
尿胆原正常<16的。。。略高。。。提示黄疸(皮肤、巩膜等组织的黄染)。。。有蛋白尿,比重>1.025,尿糖多少?建议您去查下血糖,应该有肾炎,话说请问您是什么症状去尿检的啊
胆红素+1 8.6umol\/L 尿胆原+- 17umol\/L
你能把血清总 胆红素 直接胆红素 间接胆红素的 结果说一下么?另外你这个是尿检的结果,单纯的尿检不确切,必须配合血液检查。按理论来说:尿胆红素 尿胆原阳性往往见于 肝细胞损伤 ,但是前提是有 血液 胆红素的升高
金黄色葡萄球菌a蛋白能够与人ige反应吗
3、细胞因子调节IgE的生成 通过细胞水平研究证实辅助型T细胞及其产生的细胞因子对IgE的合成起重要调节作用。根据分泌细胞因子种类的不同,将辅助性细胞分为TH1型和TH2型两个亚群,TH1细胞分泌的细胞因子主要参与细胞免疫和介导迟发性过敏反应,而TH2细胞分泌的细胞因子主要在抗体形成及过敏反应过程中起作用。TH1和TH2之间...
原发性骨髓纤维化如何治疗
3、改善全身症状:目前认为全身症状与促炎性细胞因子(IL-6)的释放有关。有缩脾效果的治疗一般可以缓解全身症状。 三、试验性药物治疗及进展 目前的药物多姑息性治疗,不能改变PMF的进程,更不能治愈PMF,因此各种新药被积极地投入临床试验。 1、JAK2抑制剂:JAK2 V617F突变发生于约半数的PMF患者。JAK2 V617F突变后...
怀孕36周尿胆原+-17umo\/L高,是什么意思?
尿胆原弱阳性,人体新鲜尿液的尿胆原就是弱阳性的,一般医院的尿胆原参考值都是阴性-弱阳性。正常情况下尿内尿胆原在生理情况下仅有微量,但受进食和尿液酸碱度的影响,在餐后或碱性尿中,由于肾小管对尿胆原的重吸收减少和肠道尿胆原生成增加,故尿中尿胆原也会稍微增加。因此尿常规检查只显示尿...
尿常规检查血1+ 蛋白质 trace 白细胞 2+ 尿胆原normal17umol\/L...
尿路感染。用抗生素,如氟哌酸,复方新诺明。多饮水。
再生障碍性贫血患者最多可以活多久
(六)造血细胞因子和联合治疗 再障是造血干细胞疾病引起的贫血,内源性血浆EPO水平均在500u\/L以上,采用重组人EPO治疗再障必需大剂量才可能有效,一般剂量是不会取得任何效果。重组人集落刺激因子包括G-CSF、GM-CSF或IL-3治疗再障对提高中性粒细胞,减少感染可能有一定效果,但对改善贫血和血小板减少效果不佳,除非大剂量...
总胆红素为23.4UMOL\/L,比标准的3.4-17高出了好多,请问会不会影响身体...
如果是刚出生的婴儿可以考虑新生儿黄疸或胆道闭锁。成人则要考虑肝脏或胆道是不是出现了问题。
校忠塞克: 不同种属间的相同命名的基因一定会有同源性 不同种属的IL-2的生物学活性呈现下行性,即沿种系谱向上有约束性,向下无约束性.如人和猿的IL-2几乎可以作用于所有哺乳动物的T细胞,但其它哺乳动物的IL一般很少可以作用于人.对IL-2的氨...
大渡口区15129895924: 免疫细胞的多少和人的体质好坏关系大吗?免疫细胞就是t细胞cd4cd8吗?免疫细胞一共多少种怎么增加 - ?
校忠塞克: 免疫细胞多少和人体体质好坏有关,少了免疫能力就差,容易患病;T细胞只是免疫细胞的一种;免疫细胞包括Tcell、Bcell、记忆Tcell、记忆Bcell、效应Bcell、效应Tcell,这几种细胞每种又分很多类,比如效应Bcell有一种就是浆细胞;经常锻炼身体,增强体质,免疫力也会增强,免疫细胞量就会增加.
大渡口区15129895924: 白介素的种类及作用? - ?
校忠塞克: 白细胞介素的种类白细胞介素(interleukin, IL),是淋巴因子(lymphokins )家族中的成员,由淋巴细胞、巨噬细胞等产生,其作用能刺激T,B淋巴细胞及其他参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能.白细胞介素是一庞大家族,到1994年...
大渡口区15129895924: 组织的趋同有哪些原因和影响机制 - ?
校忠塞克: 组织的趋同有哪些原因和影响机制 (一)遗传因素 遗传因素在自身免疫病的发病机制中起重要作用,如系统性红斑狼疮在不同人种间的发病率有很大差别.自身免疫病常有在家族中群集发生的特征. MHC-II 类分子的异常表达导致细胞表面抗原...
大渡口区15129895924: 简述细胞因子的共同特点 - ?
校忠塞克: 众多的细胞因子有以下共同的作用特点: (1)绝大多数细胞因子为分子量小于25kDa的糖蛋白,分子量低者如IL-8仅8kDa.多数细胞因子以单体形式存在,少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以双体形式发挥生物学作用.大多数编...
大渡口区15129895924: th17细胞主要分泌什么细胞分泌 - ?
校忠塞克: Th17细胞分泌IL-17,能够刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞核巨噬细胞等分泌多种细胞因子,以此参与炎症反应、感染性疾病和自身免疫性疾病的发生.
大渡口区15129895924: 过敏性紫癜肾炎是怎么引起的? - ?
校忠塞克: (一)发病原因 确切病因尚未明确,可能与下列因素所致的过敏反应有关: 1.感染细菌、病毒及血吸虫感染或其他寄生虫感染.多数有前驱呼吸道感染及扁桃体炎表现. 2.药物抗生素(如四环素、Vancomycine等),磺胺、异烟肼、水杨酸、...
大渡口区15129895924: 白细胞介素 - 2的白介素家族 - ?
校忠塞克: 白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子.由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用,所以由此得名,现仍一直沿用.最初指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子,现指一类分子结构和生物学功能已基...
大渡口区15129895924: 促进Th17细胞扩增和分化的细胞因子是A.IL - 23B.GM - CSFC.IL - 17D.IL - 35E.CSF - ?
校忠塞克: 选A.IL-23是促进Th0细胞向Th17分化的关键因子.容易误导的是IL-17,IL-17时Th17细胞特异性分泌的因子,是Th17细胞形成的结果而不是原因.
大渡口区15129895924: CD4+CD25+T细胞是不是包括Treg细胞 - ?
校忠塞克: 一、CD4+T细胞在不同的细胞因子及环境作用下可分化成四类不 同功能的细胞:Th1、Th2、CD4+CD25+调节性T 细胞(Treg)、Th17细胞. 二、功能 1、Th1和Th2 Th1:Th1细胞参与细胞免疫和迟发性超敏性炎症反应.Th1应答能增强宿主对病...