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谁知道治疗宫颈癌的有效药物~

宫颈癌
（cervical cancer）
一 发病情况和高危因素
（一） 发病情况
1. 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。
2．发病率有明显的种族和地理差异。
世界范围内发病率最高的是哥伦比亚,最低的是以色列.我国高发区为湖北五蜂县渔关区,江西靖安县等;低发区为北京,上海等.有农村多于城市,山区多于平原的特点.
(二) 高危因素
1．病毒感染
人乳头状瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要危险因素.据文献报道约95%的宫颈癌患者体内可检出高危型HPV。HPV16主要引起鳞癌,HPV18主要引起腺癌.
2．性行为 性生活过早以及性生活紊乱
3．婚姻及分娩 早婚、早育、多产及密产
4．男性因素 其丈夫有阴茎癌、前列腺癌或丈夫的前妻有宫颈癌者，发病率赠高。男性生殖器HPV感染与配偶患宫颈癌的危险性密切相关。
二 宫颈癌的组织发生、发展和病理变化
（一） 正常宫颈上皮的生理变化
宫颈阴道部鳞状上皮

宫颈上皮的组成
宫颈管柱状上皮
原始鳞-柱交接部
宫颈阴道部鳞状上皮与宫颈管柱状上皮在宫颈外口的交接部位生理性鳞-柱交接部
随体内雌激素水平变化而移位的鳞-柱交接部位
移行带 :
在原始鳞-柱交接部和生理鳞-柱交接部间所形成的区域 移行带区形成过程中，其表面被覆的柱状上皮逐渐被鳞状上皮所替带，替代的机制有两种：
（1）鳞状上皮化生 移行带柱状上皮下未分化储备细胞增生，逐渐转化为鳞状上皮，替代柱状上皮。
（2）鳞状上皮化 鳞状上皮直接长入柱状上皮与基底膜之间，使柱状上皮完全脱落，被鳞状上皮替代。
（二） 宫颈上皮内瘤样病变（CIN）
1. 宫颈不典型增生——宫颈上皮细胞部分或大部分被不同的异型细胞所替代。根据细胞异型程度及上皮累及范围，分为轻、中、重三度。
（1）轻度不典型增生（CIN Ⅰ 级）——细胞异型性轻，异型细胞仅占上皮层的下1/3。
（2）中度不典型增生 （CIN Ⅱ 级）——细胞异型性明显，异型细胞限于上皮层的下2/3。
（3）重度不典型增生 （CIN Ⅲ 级）——细胞异型性显著，异型细胞几乎累及或全部累及上皮层。2．宫颈原位癌
上皮全层极性消失，细胞异型性明显，有核分裂相；基本特点是癌细胞仅限于上皮内，基底膜完整，无间质浸润。

宫颈原位癌累及腺体——异型细胞可沿宫颈腺腔开口进入移行带区的宫颈腺体，使腺体原有的柱状上皮细胞被多层异型
鳞状细胞所替代，但腺体基底膜仍保持完整。
（三） 宫颈浸润癌
1．鳞状细胞癌：占宫颈癌的90%—95%
（1）镜下早期浸润癌：镜下发现癌细胞小团似泪滴状、锯齿状穿过基底膜伴间质浸润，但深度<5mm, 宽度<7mm。
（2）浸润癌：癌灶浸润间质的范围已超出可测量的早期浸润癌标准，呈网状或团块状浸润间质。根据细胞分化程度分为3级：
Ⅰ级，即角化性大细胞型，分化较好，可见癌珠，核分裂相<2 / HP.
Ⅱ级，即非角化性大细胞型，中度分化，达宫颈上皮中层分化程度，无角化现象，核分裂相2~4 / HP
Ⅲ级，即小细胞型，相当于宫颈上皮底层未分化细胞，核分裂相>4/HP。
2．腺癌：占5%—10%，来源于宫颈管的柱状上皮，外观与鳞癌不能区别。
显微镜下有三种类型：
（1）粘液腺癌：来自于宫颈粘膜柱状粘液细胞，最常见。
（2）宫颈恶性腺瘤（又称偏差极小的腺癌）
（3）腺鳞癌：来源于宫颈粘膜柱状细胞，较少见。
三 转移途径 主要为直接蔓延及淋巴转移，血行转移极少见。
（一）直接蔓延
向上 宫腔、宫颈管内的病灶
向下 阴道壁外生型病灶
病灶浸润 向两侧 主韧带、阴道旁组织、骨盆壁
向前 膀胱
向后 直肠
（二）淋巴转移
一级转移组：宫旁、闭孔、髂内、髂外淋巴结组。
二级转移组：髂总、腹股沟深、浅、腹主动脉旁淋
巴结组。（三） 血行转移 发生于晚期，可到肺、肾和脊椎等。
四 临床表现与临床分期
（一）症状：早期宫颈癌即无症状，也无明显体征，与慢性宫颈炎无明显区别，一但出现症状，则表现为：
1．阴道出血 接触性出血或不规则出血，癌灶侵蚀大血管可引起致命性大出血。
2．阴道排液 呈白色、血性、稀薄如水或米泔样，有腥臭。若伴感染可以有大量脓性或米汤样恶臭白带。
3. 晚期癌症状 疼痛、尿路症状及直肠压迫症状、恶病质。

(二) 体征 早期宫颈癌与宫颈炎肉眼无法区别，晚期根据不同类型，局部体征不同：

外生型，宫颈上有息肉状、乳突状、菜花状赘生物，质脆，触之易出血。

内生型，宫颈肥大，质硬，宫颈膨大如桶状，宫颈表面光滑或有浅表溃疡。

溃疡型，癌组织坏死脱落形成凹陷性溃疡，外观宫颈呈空洞状，覆有灰白色坏死组织，有恶臭。
妇科检查可扪及宫旁增厚、包块、浸润达盆壁可形成冰冻骨盆
五 诊断与鉴别诊断
早期宫颈癌与慢性宫颈炎有相似的症状和体征，晚期宫颈癌可能与宫颈结核、宫颈乳头状瘤、宫颈的子宫内膜异位症表现有相同，最可靠的诊断方法是做宫颈和宫颈管的活组织检查，经病理确诊。辅助检查方法有：
1．宫颈刮片细胞学检查
2．碘试验
3．阴道镜检查
4．宫颈荧光检查
5．宫颈和宫颈管活组织检查
6．宫颈锥切术
六、治疗原则
根据临床分期、患者年龄、全身情况设备条件和医疗技术水平决定治疗措施。主要方法有手术、放疗及化疗。
首先根据检查情况进行临床分期，决定治疗方案：
Ⅰ期：病灶局限于宫颈。
Ⅱa期：病灶超出宫颈，累及阴道，但未达阴道下1/3，
无明显宫旁浸润。
Ⅱb期：病灶超出宫颈，累及宫旁，但未达盆壁，
无明显阴道浸润。
Ⅲa期：病灶累及阴道达下1/3。
Ⅲb期：病灶浸润宫旁达盆壁，或有肾盂积水或肾
无功能。
Ⅳ期：病灶播散超出真骨盆或浸润膀胱粘膜及直肠
粘膜。
1．宫颈上皮内瘤样病变
CINⅠ级 按炎症处理，3-6月随访刮片及活检
CINⅡ级 电熨、冷冻、激光或宫颈锥切，术后3-6月随访一次。
CINⅢ级 全子宫切除术，要求生育者，可行宫颈锥切术，术后定期随访。
2．宫颈浸润癌
（1） 手术治疗 (Ⅰa~Ⅱa期患者)Ⅰa1期：经腹全子宫切除术，可保留卵巢。Ⅰa2期：子宫根治术，可保留卵巢。Ⅰb~Ⅱa期：子宫根治术及盆腔淋巴结清扫术，可保留卵巢。
（2） 放射治疗 对各期浸润癌均有效，早期病例以腔内放疗为主，体外照射为辅。晚期则以体外照射为主，腔内放疗为辅。腔内放疗用于控制局部病灶，体外照射用以治疗盆腔淋巴结及宫旁组织的病灶。
（3） 手术及放射综合治疗
（4） 化疗 主要用于晚期或复发转移的患者。
七预后与随访 预后与临床期别、病理类型及治疗方法有关。五年生存率Ⅰ期达93.4%, Ⅱ期达82.7%, Ⅲ期达26.6%。晚期主要死因有尿毒症、大出血、感染、恶病质。 随访时间：出院后第一年内，最初1月检查1次，3月后每2~3月检查1次，第2年每3~6月检查1次，第3~5年每半年检查1次，第6年开始每年检查1次。
八 预防
1．普及防癌知识，提倡晚婚、少育，开展性 卫生教育。
2．建立妇女保健网，定期开展宫颈癌的普查、普治，凡30岁以上妇女至妇科门诊就诊者，应常规作宫颈刮片检查。
3．积极治疗宫颈中、重度糜烂，及时治疗宫颈上皮内瘤样病变以阻断宫颈癌的发生。

　　宫颈癌化疗是治疗宫颈癌常用的方法，宫颈癌治疗通常多以手术、放疗、中药治疗为主，宫颈癌化疗药物毒副作用较大患者无法承受疗程往往中断，由于近年来新的化疗药物的不断出现，宫颈癌化疗的毒副作用完全可以用中药控制或消失，使宫颈癌化疗得以顺利完成，在化疗疗程前后经常与中药联合使用，宫颈癌化疗常用的药物及副反应处理方法简述如下：

　　一、宫颈癌化疗与中医药配合

　　化疗常用于晚期宫颈癌及复发癌的姑息治疗及宫颈癌手术前后或放疗前后的辅助治疗。但在化疗中，由于化疗药物的毒副作用，常会出现消化道及骨髓抑制等副反应，运用中医药辩症治疗，可使其副反应症状或消失，使化疗得以顺利完成。

　　1。胃肠道反应（脾胃不和）

　　证候：恶心呕吐，食欲不振，腹胀或有腹泻，气短乏力，舌质紫红，苔薄白或厚腻，脉滑。

　　治法：健脾和胃，降逆止吐。

　　2。骨髓抑制（气血两虚）

　　证候：心悸气短，头晕眼花，神疲乏力，倦苔纳差，腰背酸楚，脉沉细弱，舌质淡，苔薄白。血常规中白细胞及血红蛋白明显下降。

　　治法：温肾健脾，益气养血。

　　3。肺纤维化（肺阴不足）

　　证侯：化疗期间或停药后，有时病人会出现干咳无痰，气短，呼吸不畅，胸部不适，舌质红少苔，脉细无力。胸部X线检查见有肺野弥漫性间质纤维化。

　　治法：滋阴润肺止咳，兼以活血化瘀。

　　二、宫颈癌的化疗

　　放射治疗及手术治疗是两种最主要的治疗手段，但中、晚期宫颈癌的治疗效果迄今仍较差，长期生存率不超过 40% ，无复发的生存率则更低，不超过 30% 。这主要是因为疾病的扩散与转移。单纯手术、放疗或手术加放疗并不能解决肿瘤的扩散与转移，因为毕竟手术或放疗皆属局部性的治疗。中药原只作为最主要的辅助手段，帮助患者恢复术后体质，减轻放疗毒性作用。为此近年有人将整体治疗的中药及化疗作为宫颈癌，特别是中、晚期宫颈癌的治疗手段之一，并取得一定成效。

　　三、常用化疗药物评价

　　（一）单药化疗

　　宫颈癌单药有效率一般为10％一25％，其中最有效的药物为DDP。近年来出现了一些治疗宫颈癌很有希望的新药，如NVB、CPT-1l、健择、紫杉醇等，但尚无大样本的随机对照研究结果。

　　（二）联合化疗

　　宫颈癌单药有效率低、缓解期短，多种药物联合化疗作用优于单药含顺铂的化疗方案可使疗效达40％一75％。常用化疗方案见下，副反应处理可中药也可用西药，因中药对证处理如前所述，在此只讲西医处理方法：

　　1、BIP方案

　　【临床应用】

　　适应证：宫颈鳞癌的新辅助化疗及晚期复发宫颈癌的姑息治疗。

　　剂量与用法：

　　BLM 15mg／（m2·d）静滴，第l一3天

　　IFO 1．2 g／（m2·d）静滴，第l一5天

　　Mesna（按IFO剂量的20％） 静冲于O、，4、8小时各一次

　　DDP 20 mg／m2静滴，第1天

　　每3—4周一次，2～3周期。

　　【不良反应与防治】

　　（1）．DDP和IFO联用，泌尿系统毒副作用明显增加，使用尿路保护剂Mesna，用药前后及用药当天充分水化，每日静脉输液量2000ml以上，并大量饮水，碱化尿液，使用利尿剂。

　　（2）．本方案胃肠道反应较重，应加强止吐药物应用，如给予5·HT受体拮抗剂、胃复安、苯海拉明、地塞米松、氯丙嗪等。

　　（3）．应用BLM常见寒战发热，个别出现过敏性休克。应严密观察体温、血压，及时使用退热剂和激素。

　　【注意事项】DDP可能加重IFO的血液、神经和肾毒性。肾功能不全者禁用。BLM可引起肺纤维化。

　　【临床评价】据报道采用该方案治疗宫颈癌49例，有效率69％，CR _20。4％。

　　2、PVII方案

　　【临床应用】 适应证：局部晚期宫颈鳞癌的新辅助化疗。

　　剂量与用法：

　　DDP 50 mg／m2静滴，第l天

　　VCR l mg／m2静冲，第l天

　　BLM 20 mg／（m2·d）静滴，第1、3天

　　每3周一次，共3周期。

　　【不良反应与防治】 充分水化利尿，及时观察处理BLM的发热、过敏反应。

　　【注意事项】 BLM可引起肺部纤维化。

　　【临床评价】有报道治疗33例宫颈癌病人，有效率66％，CR 18％。

　　3、GP方案

　　【临床应用】

　　适应证：子宫颈癌的新辅助化疗及晚期复发宫颈癌的姑息治疗。

　　剂量与用法：

　　Gemzar 1000～1250 mg／（m2·d）静滴，第1、8天

　　DDP 50—75 mg／m2静滴，第1天

　　每3周一次，共3—5周期。

　　【不良反应与防治】

　　1．应充分水化利尿，减少DDP的肾毒性。

　　2．加强止吐药物的应用，降低胃肠道反应。

　　【注意事项】 应用Gemzar约20％可能出现流感样症状。

　　【临床评价】报道治疗各期和复发宫颈癌57例，有效率82％，CR 4例，PR 42例。另有报道Gemar+草酸铂（L-OHP）用于局部晚期宫颈癌的新辅助化疗，有效率达80％（8／10），CR 3例，PR 5例。

　　4、CPT-11+DDP方案

　　【临床应用】

　　适应证：用于局部晚期宫颈癌及复发病人的治疗。

　　剂量与用法：

　　CPT-11 60 mg／（m2·d）静滴，第1、8、15天

　　DDP 60 mg／m2静滴，第1天

　　每4周一次，共2—3周期。

　　【不良反应与防治】

　　（l）．CPT-11可引起乙酰胆碱综合征，症状严重者可给予阿托品0．25mg，皮下注射。80％一90％可发生迟发性腹泻，应在首次稀便或水样便后立即服用易蒙停2片（4mg），以后每2小时1片，至少12小时，腹泻停止后继续服用12小时i总的服用时间不超过48小时。同时补液。

　　（2）．充分水化利尿，减轻DDP的肾毒性。

　　【注意事项】使用CPT-1l应严格遵照用药指南处理不良反应，病人避免食用任何可能引起腹泻的食物，禁用增加肠蠕动的药物。

　　【临床评价】 Sugiyama治疗局部晚期宫颈癌23例，有效率78％，CR3例，PR 15例。

　　5、TP方案

　　【临床应用】

　　适应证：晚期和复发转移宫颈癌的治疗。

　　剂量与用法：

　　TAX 135～175 mg／m2静滴，第l天

　　DDP 75 mg／m2或CBP 300 mg／m2，静滴，第2天

　　每4周一次。

　　【不良反应与防治】

　　（1）．为预防紫杉醇所致过敏反应，用药前12小时、6小时各口服地塞

　　米松20mg，紫杉醇前30—60分钟静注西咪替丁300mg及苯海拉明50mg。

　　（2）．使用大剂量DDP应充分水化利尿。

　　【注意事项】

　　（1）．紫杉醇治疗前必须采用抗过敏治疗，给药过程中注意生命体征变化及有无过敏反应，静滴速度要慢，特别是用药的最初10分钟内，持续静滴3小时。

　　（2）．以往盆腔放疗者，紫杉醇应减量。。

　　（3）．紫杉醇药液不能接触氯乙烯塑料器材。

　　（4）．紫杉醇应先于DDP使用。

　　【临床评价】治疗晚期和复发转移宫颈癌67例，有效率45％一71．9％。

北京治疗宫颈癌的权威医院是解放军总医院第一附属医院(304医院)，医院采用DC-CIK生物免疫疗法治疗宫颈癌及各种肿瘤疾病，与常规治疗方式不同的是，DC-CIK生物免疫疗法对患者体内的癌细胞进行精确的杀灭，不会对正常的细胞和组织产生损伤。肝癌指出，DC-CIK生物免疫疗法使用的DC细胞如同“雷达”，能在体内随着血液全身各处主动搜索、识别肿瘤细胞，并把信息传递给免疫活性细胞，促进其激活和大量增殖；而CIK细胞就像是精确制导的导弹，精确地杀伤肿瘤细胞，抑制其生长，特别擅长清除残留和转移病灶。

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【三甲医院】---北京304医院肿瘤生物中心
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