动物模型 | 阿尔茨海默症动物造模
揭示阿尔茨海默症的秘密：实验动物模型的探索之旅
阿尔茨海默病（AD），如同笼罩在老年人群头顶的阴云，其高发率和无情的致死力引发了全球科研的广泛关注。面对临床治疗的空白，科学家们求助于实验室，通过动物模型来揭示这一神经退行性疾病背后的奥秘。在这一领域，果蝇、线虫、斑马鱼、小鼠和大鼠等成为了科研者手中的关键工具。
动物模型的构建，如同科学家们在病理学的迷宫中寻找线索，是基于对AD假说的推测。然而，将人类的复杂病理特征完美复制到动物身上并非易事，每种模型都不可避免地带有动物与人类生理差异的烙印。选择哪种模型，是决定研究能否突破的关键。自然衰老模型如SA MP小鼠，以其快速老化过程展示出AD的病理变化，而人工干预模型，如通过胆碱能系统损伤或Aβ蛋白注射，直接模拟疾病的起因。
病理特征的模拟
老年斑，作为AD的显著标志，研究人员通过向大脑注入不同Aβ片段，构建急性损伤模型，但这并不符合AD慢性进展的特点。鹅膏蕈氨酸、链脲菌素和D-半乳糖等物质，各自模拟了AD的不同病理环节，如神经元的丧失和胆碱能系统的损害，但这些模型的局限性不容忽视。
转基因模型则通过基因调控，如APP、Tau和PS基因的改变，模拟Aβ沉积和神经元异常等核心病理过程。但它们往往无法全面再现所有的病理进程，这就需要更为复杂的双转基因模型，如APP/Tau或APP/PS，它们结合了多种基因缺陷，以期提供更为全面的研究视角。
模型的多样性与挑战
在AD的研究中，我们面对的是一个复杂的多维度问题。单一的转基因小鼠模型，如APPPS双转基因小鼠仅产生Aβ聚集，而APPTau双转基因小鼠则展示了Aβ斑块和神经元纤维缠结的双重病理。而像3xTg模型这样的多转基因模型，通过综合APP、PS1和TAU等多个基因缺陷，为研究人员揭示AD的全貌和病理机制提供了更广阔的视角。
未来之路与整合策略
尽管现有模型在揭示AD的某些方面取得了进展，但要完全模拟人类疾病，还需开发新的实验动物模型和多靶点治疗策略。科学家们应关注整体视角，借鉴整合医学的思路，以期制定出更为精确的研究方案和治疗手段，为攻克阿尔茨海默病这一全球性挑战提供有力的科学支撑。
泣薇奎先： 转APP基因的老年痴呆模型小鼠常用的有哪几种 转基因小鼠模型作为新型实验动物模型能有效反映人体细胞免疫反应特征;针对人群MHC优势基因型的转基因小鼠模型不仅对新型疫苗研究具有极大推动作用,而且对免疫基础研究和疾病模型建立、临床免疫治疗和评价等具有重要的意义.本文对人MHC转基因小鼠模型的研究状况及进展进行了分析和简要综述.同时报告了针对我国人群MHC限制性特征研发的2种人MHC转基因小鼠(HLA-A2/DP4转基因小鼠和HLA-A11/DR1转基因小鼠)的研究结果.
山东省15960969715： 用沙土鼠做精神系统类型的疾病动物模型应该注意哪些事项?？
泣薇奎先： 需要注意以下三点:1.沙土鼠有后交通动脉先天性缺陷,基底动脉不健全,所以在用沙土鼠做实验试了之后,需要在实体解剖镜下检查脑基底部的动脉,查看后交通动脉是否有先天性缺陷.并将存在此动脉者从实验动物中去除,以保证所有参加实验动物的动脉结构的相同.2.改一次性灌注为控制性灌注进行梯度灌注,通过控制再灌注量以及时间,提高改善脑缺血的预后和神经康复.3.根据研究目的的需要可选择结扎一侧或者两侧颈总动脉,造成局部或全脑性脑缺血,也可制成缺血再灌注模型.我在药智数据查到的.
山东省15960969715： 什么是人类疾病的动物模型? - ？
泣薇奎先： 一、概念 人类疾病的动物模型(animal model of human disease) 是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物. 动物疾病模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学(包括新药筛选)研究.人类疾病的发展十分复杂,以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发生机制,推动医药学的发展来之缓慢,临床积累的经验不仅在时间和空间上都存在局限性,而且许多实验在道义上和方法上也受到限制.而借助于动物模型的间接研究,可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素,以便更准确地观察模型的实验结果并与人类疾病进行比较研究,有助于更方便,更有效地认识人类疾病的发生发展规律,研究防治措施.
山东省15960969715： 脑梗塞动物模型 - ？
泣薇奎先： 利用冷光源与“虎红”反映形成大鼠,小鼠脑梗模型,其原理是“虎红”在冷光源局部照射作用而引起的脑梗塞,以前我们做这方面实验的时候就用的舌下静脉,效果非常好.腹腔注射肯定不行,肠系膜静脉等不能吸收大分子的“虎红”,影响实验结果. 确定脑梗塞程度进行评分,根据评分确定梗塞成功与否 取出脑组织,用TTc染液进行颜色 进行冰冻切片 或者面积百分比,或者重量百分比进行统计分析
山东省15960969715： 如何建立恒定的缺血性脑卒中灵长类动物模型 - ？
泣薇奎先： 如何建立恒定的缺血性脑卒中灵长类动物模型 Britten和Davidson于1969年提出的真核生物单拷贝基因转录调控的模型——Britten—Davidson模型.该模型认为在整合基因的5'端连接着一段具有高度专一性的DNA序列,称之为传感基因.在传...
山东省15960969715： 一个理想的疾病动物模型应具有哪些特点 - ？
泣薇奎先： 一个理想的疾病动物模型应具有的特点: ①再现性好,应再现所要研究的人类疾病,动物疾病表现应与人类疾病相似. ②动物背景资料完整,生命周期满足实验需要. ③复制率高. ④专一性好,即一种方法只能复制出一种模型.
山东省15960969715： 如何建立符合科研需求的人类疾病动物模型 - ？
泣薇奎先： 是指实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然情况下所发生的疾病.包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型.突变系的遗传疾病很多,可分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋白质合成异常性疾病.如无胸腺裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、...
山东省15960969715： 人源化动物模型和人类疾病动物模型是不是一个概念??? - ？
泣薇奎先： 不一样 人源化动物模型使用的是转基因动物 是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的动物模型. 这种模型通常被用做人类疾病体内研究的活体替代模型. 而疾病动物模型只是在解剖结构或部分器官结构与人类相近的动物身上“人造”疾病形成的疾病模型 人源化动物模型实验效果更接近人体实验的效果
山东省15960969715： 如何复制人类疾病的动物模型 - ？
泣薇奎先： 理想的动物模型应该是可重复的,甚至是可以标准化的.例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克,百分之百死亡,这就符合可重复性和达到了标准化要求.又如用狗做心肌梗死模型照理很合适,因为它的冠状动脉循环与人相似,而且在实验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术,但狗结扎冠状动脉的后果差异太大,不同狗同一动脉同一部位的结扎,其后果很不一致,无法预测,无法标准化.相反,大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致,可以预测,因而可以标准化.
