ras癌基因的ras基因家族
自82年以来,已经在膀胱癌、乳腺症、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、及造血系统肿瘤中,均检测出了ras癌基因的异常.Pulciani等的研究结果表明, 被检肿瘤DNA中所含活化ras基因仅占10~20%,似乎ras癌基因在人类肿瘤发生发展中 并非起主要作用.事实上,ras癌基因参予多种肿瘤的发生发展,只不过突变率相差很 大.(1)不同肿瘤类型,ras癌基因的突变率相差明显,如最高可达90%(胰腺癌),其次 是甲状腺癌(53%)和结肠癌(47%).(2)突变ras癌基因的种类与某些肿病类型密切相 关,即有优势激活现象.如胰腺癌、结肠癌、肺癌等以K-ras突变为主,造血系统肿瘤 多发现N-ras的突变,泌尿系肿瘤则以H-ras突变为主,目前的资料表明,rasH和rasK 的表达不仅与膀胱癌、肾盂癌、肺癌、结肠癌、有密切的关系,而且也与胆囊癌、胰 腺癌、肾母细胞癌、慢性淋巴细胞白血病,黑色素瘤形成密切相关,N-ras表达水平 上升虽然主要发生在造血系统的恶性肿瘤中,如APL、AML、BL,但在神经母细胞瘤、 纤维肉瘤,横纹肌肉瘤中的表达也有一定的上升,并认为是这些肿瘤形成的主要原 因。因此,检测ras突变对了解肿瘤的发生发展,以及监测恶性肿瘤的治疗效果具有 重大意义,对临床工作具有重要指导意义.
ras癌基因参与人类肿瘤的发生发展,它最初是在急性转化性逆转录病毒实验 中,从Harvey、Kirsten两株大鼠肉瘤病毒中克隆出的转化基因,自82年Weinberg等人发现其中有活化的H-ras基因后,引起了人们对ras癌基因在人类肿瘤发生、发展中所起作用的极大关注。经十余年研究认为,ras癌基因参予细胞生长和分化的调控,参与多种肿瘤的形成与发展。
4.活化ras蛋白的生化性质ras基因的任何突变使正常的ras蛋白转变为能够使 NIH/3T3细胞转化的蛋白,从生化角度上讲,这种突变激活可分为二种:(1)突变失去 内在的GTP酶活性;(2)突变改变了对GDP和GTP的亲和力.ras蛋白功能取决于编码蛋白 的基因序列和与之密切相关的结构域.突变激活的常见位点多集中在GTP、GDP结合的结构域附近。这种结构的改变导致了ras蛋白的功能异常.目前认为:ras蛋白有活化和 非活化两种形式,通常情况下,细胞内的ras蛋白分子处于非活化状态.此状态下的 ras蛋白特征是具有能够与GDP相结合的构象.在它们受到信号传递通道上游某一外界 因子的刺激时,便使GDP变成GTP,随后ras蛋白发生构象改变,成为其活化状态.活化 的ras蛋白与效应分子相互作用,实现生长信号的传递.而且这种作用发生,活化的 ras蛋白会迅速失活,转变为与GDP结合的非活化形式.此过程主要是ras蛋白自身的 GTP酶作用,它能催化GTP水解,使活化ras蛋白能立即转变成为非活化状态的ras蛋白.P21 蛋白通过与GDP和GTP结合并水解GTP完成其对正常细胞生长信号的传递和调节功能, ras基因的突变可扰乱正常状态下活化与非活化ras蛋白的这种平衡机制,使正常非活 化的ras蛋白转变成活化形式,实际上,ras基因的12、13、61位密码子的活化突变常 不影响P21蛋白与GDP和GTP的结合,但却降低了P21蛋白自身GTP酶活性,使其水解GTP 的速效大为降低,不断激活靶分子,从而使ras蛋白维持于活化状态,引起信号传导 的持续效应,导致细胞大量增殖,而发生恶性转化.从理论上讲,使ras蛋白维持于活 化状态有三种可能机制.(1)ras蛋白自身GTP酶活性降低,使GTP103水解减少;(2)GDP 与GTP间的交换增加;(3)某种机制诱导了不需与鸟嘌呤核苷酸结合的ras蛋白的活化构 象.还有人推测,ras蛋白的调节机制可能与其本身所具有的一种“开放”.“关闭” 构型有关,构型处于“开放”时,能活跃地传导特定的生长信号而“关闭”时则不能 传导.如关键位点C12、13或61位密子)发生点突变,则使这种构型的开关不能再回转 到闭合状态,使活化的ras蛋白持续传导一种不适当的生长信号.
原癌基因的名词解释_分类_产物和功能_特性
原癌基因的分类 1. ras家族:ras基因家族是最常见的癌基因家族,对正常细胞的增殖和分化起重要调节作用,并且是目前已知最保守的癌基因家族之一。2. myc家族:myc基因是一类核蛋白类癌基因,其中包括C-myc、N-myc、L-myc、R-myc等,它们在恶性肿瘤中的一个显著特征是通过基因扩增和基因突变的方式激活...
ras蛋白是g蛋白吗ras蛋白
今天来为大家解答以上的问题,现在让我们一起来看看吧!1、促进细胞生长的信号传导蛋白ras基因12号密码子GGC突变为GTC,导致ras蛋白的12号甘氨酸变为缬氨酸。2、突变的ras蛋白不能将ATP水解为ADP,因此一直处于活化状态。3、突变的ras蛋白持续促进细胞增殖。4、导致癌症。5、嘿嘿。
癌基因家族与癌症遗传有什么必然联系吗?
Ras(开斯顿氏肉瘤病毒)基因家族:这是一组在鼠肉瘤病毒中发现的、核苷酸序列非常相似的致癌基因,在人的正常细胞和肿瘤细胞(或肿瘤细胞培养株)中都可找到。近年来,关于这一个基因家族的研究发现,点突变与细胞癌变有直接关系。最典型的是,人的膀胱细胞的癌基因Ha-ras-l与正常细胞中的原癌基因相比...
常见的癌基因与抑癌基因有哪些
H-ras、K-ras,RB基因,TP53基因,PTEN基因。PTEN是迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,其编码产物PTEN具有磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸3-磷酸酶活性,催化水解PIP3成为PIP2,从而抑制PI3K\/Akt信号通路,起到细胞生长负性调节的作用。
K-ras基因K-ras 基因
K-ras基因,是一种关键的原癌基因,长度约为35千碱基对,坐落在第12号染色体上,隶属于RAS基因家族。它编码的是一种名为K-ras蛋白,有时也被称为p21蛋白。这一基因家族成员包括H-ras、K-ras和N-ras,它们分别定位在11号、12号和1号染色体上,与肿瘤的发生和发展密切相关。K-ras基因在癌症进程中...
K-ras基因K-ras基因(K-ras,p21)临床意义
K-ras基因,也称为p21,具有重要的临床意义,特别是在癌症研究和治疗领域。K-ras基因突变是评估癌基因活动状态的关键指标,它在肿瘤恶性转化的早期阶段就可能发生,并且在原发灶和转移灶中呈现出高度的一致性。这表明它在癌症发展过程中起着早期且稳定的调控作用,且通常认为其状态不会因治疗手段而发生...
高中生物 原癌基因和抑癌基因的功能
原癌基因负责调节细胞周期、控制细胞生长和分裂的过程。原癌基因存在于正常细胞,不仅无害,而且对维持正常身体功能调控细胞生长和分化起重要作用。抑癌基因在控制细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的负调节作用,它与原癌基因相互制约,维持正负调节信号的相对稳定。当这类基因在发生突变、缺失或失活...
原癌基因与抑癌基因的作用?
1、原癌基因的作用:存在于基因组中的原癌基因处于低表达或不表达状态,并发挥重要的生理功能。2、抑癌基因的作用:抑癌基因(tumor suppressor gene)编码的蛋白质对肿瘤发生有抑制作用,这类基因的缺失或者失活可以导致细胞增殖失控,甚至促进肿瘤形成。癌基因(oncogene)是一类存在于病毒或细胞基因组中...
原癌基因激活的遗传学机制
⑵G蛋白类:如ras家族,其编码产物为存在于细胞膜上的G蛋白,能传递生长信号。⑶受体及信号蛋白类:如src家族,其编码产物为细胞内的生长信号传递蛋白,通常含酪氨酸蛋白激酶活性。⑷转录因子类:如myc家族和myb家族,其编码产物为存在于细胞核内的转录因子。二、癌基因的激活机制:1.插入激活:指来源于...
原癌基因的激活机制
2.基因重排:基因从正常位置转移到另一位置,常常是插入一启动子后而使其转录活性增加。3.基因扩增:基因数量的增加。4.突变点:ras癌基因的点突变,导致其GTPase活性下降,从而使其保持激活状态。问题三:试述癌基因的功能分类及激活机理。 一、目前发现的细胞癌基因已超过100种,根据这些基因表达...
塔荆金参: ras基因家族有三种即H-ras、K-ras和N-ras,K-ras基因别名称:p21基因.
铁岭市15116443759: RAS癌基因的产物与GTP集合有什么活性 - ?
塔荆金参: 就是P21蛋白和GTP结合有()活性,gtp水解酶?还真不好填,看看下面吧! P21~(ras)蛋白是 ras 基因家族的 Ha-ras、Ki-ras 和 N-ras 癌基因编码的蛋白质,分子量为21KD.p21蛋白可将表皮生长因子(EGF)和胰岛素的刺激信号传入相应的靶...
铁岭市15116443759: 基因检测中的k一ras是什么意思 - ?
塔荆金参: k-ras是一种原癌基因,长约35kb,位于12号染色体,是RAS基因家族成员之一,编码K-ras蛋白.与肿瘤的生成,增值,迁移,扩散以及血管生成均有关系.有肿瘤遗传史家庭,推荐做个肿瘤易感基因检测,提前预防疾病.
铁岭市15116443759: ras癌基因的ras基因家族 - ?
塔荆金参: 4.活化ras蛋白的生化性质ras基因的任何突变使正常的ras蛋白转变为能够使 NIH/3T3细胞转化的蛋白,从生化角度上讲,这种突变激活可分为二种:(1)突变失去 内在的GTP酶活性;(2)突变改变了对GDP和GTP的亲和力.ras蛋白功能取决于...
铁岭市15116443759: 我从一本科学杂志上看到一种叫Ras基因,它控制什么性状,越详细越好!!! - ?
塔荆金参: Ras基因是一种原癌基因,因首先发现于大鼠肉瘤病毒而得名.产物为小G蛋白的一种,细胞信号转导中,在鸟苷酸置换因子作用下,无活性的ras-GDP可转变为有活性的ras-GTP,通过启动信号转导中的MAP激酶途径,参与细胞增殖、分化....
铁岭市15116443759: K - ras基因是什么? - ?
塔荆金参: related to cancer
铁岭市15116443759: 原癌基因在正常细胞的哪三个过程中是必须的? ?
塔荆金参: 原癌基因(proto-oncogene)是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守.当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增...
铁岭市15116443759: ras癌基因的ras基因与人类肿瘤 - ?
塔荆金参:自82年以来,已经在膀胱癌、乳腺症、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、及造血系统肿瘤中,均检测出了ras癌基因的异常.Pulciani等的研究结果表明, 被检肿瘤DNA中所含活化ras基因仅占10~20%,似乎ras癌基因在人类...
铁岭市15116443759: 生活中哪些不良因素会诱发骨髓增生异常综合症? ?
塔荆金参: 1、苯类芳香烃化合物,继发性骨髓增生异常综合征患者的出现与苯类芳香烃化合物、化疗药物尤其是烷化剂、放射线而诱导细胞基因突变而导致骨髓增生异常综合征或其他肿瘤发生;而且骨髓增生异常综合征多发生于中老年,专业表明此病的出现与一定的年龄有一定联系. 2、基因突变,骨髓增生异常患者是因为患者的体内基因在某种情况下发生变化,它的发病可能与反转录病毒作用或(和)细胞原癌基因突变、抑癌基因缺失或表达异常等因素有关. 3、遗传性因素,发生骨髓增生异常综合征的原因很多,从细胞培养、细胞遗传学、分子生物学及临床研究均证实,骨髓增生异常综合征是一种源于造血干/祖细胞水平的克隆性疾病;其发病原因与白血病类似.