内酰胺酶的耐药性

内酰胺酶的抗生素~

常见的β-内醘胺类抗生素：青霉素* 青霉素窄谱青霉素* 苄星青霉素* 青霉素G* 青霉素V* 普鲁卡因青霉素窄谱抗β-内酰胺酶青霉素* 甲氧苯青霉素* 双氯西林* 氟氯西林中谱青霉素*阿莫西林* 氨芐青霉素广谱青霉素* 复方阿莫西林超广谱青霉素*阿洛西林* 羧苄青霉素* 替卡西林* 美洛西林*哌拉西林头孢菌素主条目：头孢菌素第一代头孢菌素* 头孢氨芐* 头孢噻吩* 头孢唑啉第二代头孢菌素抗流感嗜血杆菌。*头孢克洛*头孢呋辛钠* 头孢孟多第二代头霉素类抗生素抗厌氧细菌* 头孢替坦*头孢西丁第三代头孢菌素广谱。*头孢曲松* 头孢噻肟带有抗假单胞菌效应。*头孢他啶第四代头孢菌素广谱，具有加强的抗革兰氏阳性菌和β-内酰胺酶的性能。*头孢吡肟* 头孢匹罗碳青霉烯类主条目：碳青霉烯类抗生素最广谱β-内醘胺类抗生素*伊米配能（带西司他丁）* 美罗培南* 厄他培南* 法罗培南单酰胺环类与其它β-内醘胺类抗生素不同的是在单酰胺环类中单酰胺环没有相连的环。因此交叉过敏反应的可能性降低。

细菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制可概括为：① 细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感抗生素水解而灭活；② 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定的广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，其耐药发生机制不是由于抗生素被β-内酰胺酶水解，而是由于抗生素与大量的β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用。此种β-内酰胺酶的非水解机制又称为“牵制机制”（trapping mechanism）；③ PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、PBPs增多或产生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。例如MRSA（methicillin resistant Staphylococcus aureus）具有多重耐药性，其产生机制是PBPs改变的结果，高度耐药性系由于原有的PBP2与PBP3之间产生一种新的PBP2'（即PBP2a），低、中度耐药系由于PBPs的产量增多或与甲氧西林等的亲和力下降所致；④ 细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。革兰阴性菌的外膜是限制β-内酰胺类抗生素透入菌体的第一道屏障。近年研究已证实抗生素透入外膜有非特异性通道与特异性通道两种。大肠杆菌K-12外膜有亲水性的非特异性孔道蛋白（porin）为三聚体结构，有二个孔道蛋白，即OmpF与OmpC，其合成由OmpB3基因调控。OmpF的直径为1nm，许多重要的β-内酰胺类抗生素大多经过此通道扩散入菌体内。鼠伤寒杆菌OmpF与OmpC缺陷突变株对头孢噻啶的通透性要比野生株小10倍，因而耐药。仅含微量OmpF与OmpC的大肠杆菌突变株，对头孢唑啉、头孢噻吩的透入也较野生株成倍降低，其MIC明显增高，也出现耐药。绿脓杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药性的产生已证明是由于外膜非特异性孔道蛋白OprF缺陷而引起的。革兰阴性外膜的特异性通道，在绿脓杆菌耐亚胺培南的突变株已证明系由于外膜缺失一种分子量为45～46kD蛋白OprD。如将此OprD重组于缺陷OprD的突变株外膜蛋白脂质体中，又可使亚胺培南透过性增加5倍以上，其MIC也相应地降低，于是细菌的耐药性消除。⑤ 由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。

β-内酰胺类抗生素都有一个β-内酰胺环。这些抗生素的效应取决于它们是否能够完整地达到青霉素结合蛋白以及是否能与青霉素结合蛋白结合。因此细菌有两种抵抗β-内酰胺类抗生素的方法。
第一个抵抗方法是使用酶水解β-内酰胺环。通过生产β-内酰胺酶等酶，使细菌可以解开抗生素中的β-内酰胺环，使得抗生素失效。这些酶的基因可能本身就在细菌的染色体上，也可能通过质粒交换而获得。其基因表达可能是在接触抗生素后开始的。细菌生产β-内酰胺酶并不表示使用任何β-内酰胺类抗生素均无效。有时β-内酰胺类抗生素可以与β内酰胺酶抑制剂同时使用。不过在对付任何怀疑生产β-内酰胺酶的细菌使用β-内酰胺类抗生素前要仔细思考。尤其是使用β-内酰胺类抗生素可能导致细菌生产β-内酰胺酶。假如在治疗开始时使用β-内酰胺类抗生素导致β-内酰胺酶的产生，会使得此后使用其它β-内酰胺类抗生素非常困难。
第二个抵抗方法改变青霉素结合蛋白的结构。β-内酰胺类抗生素与这些青霉素结合蛋白的结合不牢固，因此β-内酰胺类抗生素不能破坏细菌细胞壁。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌使用这个方式抵抗β-内酰胺类抗生素。这个抵抗手段也全部排除使用β-内酰胺类抗生素进行治疗的方法。

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西湖区13827917200： 内酰胺酶的耐药性 - ？
费邰蒙得： β-内酰胺类抗生素都有一个β-内酰胺环.这些抗生素的效应取决于它们是否能够完整地达到青霉素结合蛋白以及是否能与青霉素结合蛋白结合.因此细菌有两种抵抗β-内酰胺类抗生素的方法. 第一个抵抗方法是使用酶水解β-内酰胺环.通过生产β...

西湖区13827917200： 抗生素产生耐药性的机制是怎样的? ？
费邰蒙得： 抗生素产生耐药性的机制很复杂.以β-内酰胺类为例(就是青霉素和头孢)产生耐要主要有四个原因: 1.80%因产β-内酰胺酶 2.外膜通透障碍 3.靶蛋白亲和力改变 4.流出磅机制

西湖区13827917200： 抗菌药物的主要分类 - ？
费邰蒙得： 繁殖期杀菌剂:青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、泰能、氟喹诺硐类.静止期杀菌剂:氨基糖甙类、多粘菌素类.快效抑菌剂:四环素、氯霉素、大环内酯类、克林霉素.慢效抑菌剂:磺胺类.联合用药的结果:第一类+第二类:协同作用 第...

西湖区13827917200： 具有β内酰胺酶的细菌最有可能对何种抗生素有耐药性 - ？
费邰蒙得： 有β内酰胺酶的细菌 最有可能对β内酰胺类抗生素有耐药性

西湖区13827917200： 医学检验中的blac是什么啊？
费邰蒙得： β-内酰胺酶(BLAC) 产β-内酰胺酶的细菌,均具有极高的耐药性 及多重耐药性, 对青霉素类和头孢菌素类等 β-内酰胺类抗生素,即使其体外试验也报告为耐药, 它可以可指导临床合理使用抗菌药物, 延缓这些细菌的传播和蔓延,并可缩短患者的 住院时间,以节省昂贵抗菌药物的使用.

西湖区13827917200： 目前临床常见的耐药问题有哪些 - ？
费邰蒙得： 目前临床常见的耐药问题有哪些 MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌):对目前临床使用的所有b内酰胺类耐药,但万古霉素和利奈唑胺等有效.ESBLs(超广谱β-内酰胺酶).产ESBLs的主要有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌等...

西湖区13827917200： 碳青霉烯类的耐药性及产生机制 - ？
费邰蒙得： 新的抗菌药物出现,总是伴随着细菌耐药性的产生,虽然刚开始使用时,细菌对碳青霉烯类的耐药性相当低,对常见病原菌的敏感率相当高,但碳青霉烯类与其他β-内酰胺类一样,在临床应用后即出现耐药菌株.亚胺培南在临床上已应用多年,...

西湖区13827917200： 阿莫西林克拉维酸钾片(4:1)是什么意思? - ？
费邰蒙得： 意思是:阿莫西林0.25g和克拉维酸0.0625g之间的比例是4:1.阿莫西林和克拉维酸钾的复方制剂.阿莫西林为广谱青霉素类抗生素,克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性, 但具有强大的广谱β内酰胺酶抑制作用,两者合用,可保护阿莫西林免遭...

西湖区13827917200： 什么叫耐药性 - ？
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