2021-08-11-肺腺癌的STK11/LKB1突变与PD-1抑制剂耐药性
924例肺腺癌病人中(LUAD),LK与PD-L1阴性的肺腺癌(中高TMB组)的唯一相关标志。同时扩展到了PDL-1阳性的NSCLC患者中,也可以作为其相关性标志。
在KRAS突变小鼠模型中,LKB1缺失促进PD-1/PD-L1耐药
PD-1/PD-L1在NSCLC中疗效不佳。
NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗耐药情况并不清楚。
较高的TMB与临床治疗获益相关
KRAS突变是NSCLC最常见的驱动因素
LKB1编码丝氨酸苏氨酸激酶,通过磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)和12中AMPK相关激酶的磷酸化。
小鼠模型中,LKB1失活与“冷”肿瘤免疫微环境有关,降低CD8+T细胞的浸润。
假设LK组能预测KRAS突变组PD-1/PD-L1抑制剂治疗的临床疗效。
A-B:PD-1阻断剂疗效:KP>K-only>KL
C:治疗后TMB变化。
A-D:KL组预后最差,与KP、K-0nly相比
A:LKB1 H-score是LKB1 基因蛋白产物的免疫组化评分,反应LKB1蛋白的表达情况。KL组LKB1基本不表达LKB1蛋白。
B:deficient、proficient;
KT组比K-only组生存差
A:在TMB中等和高组肺腺癌病人中比较了PD-L1阴性(neg)和高阳性(HP)。
肺腺癌低TMB组被排除,因为回顾性分析中,低TMB与PD-1轴抑制剂反应受损有关,可能是由于肿瘤免疫原性差。
结果表明LKB1是PD-L1阴性组中唯一显著富集的基因。
B:LKB1改变在TMBI(中等),PD-L1neg中显著富集。
无论KRAS状态如何,STK11/ LKB1与TMBI/H肿瘤中PD-L1表达缺失的可能性较高相关。
C:PDL-1表达在不同组中的表达情况
D:三个组的TMB情况
A:LKB1MT和WT组中PD-L1抑制剂对非鳞状细胞癌患者的客观有效率
B:LKB1MT和WT患者中,PD-L1高阳性(over 50%)和低阳性(1-49%)的比例
C-D组:LKB1突变患者预后较差,相较于LKB1野生型患者
LKB1缺乏同基因衍生物LKR13和LKR10
A:LKR13能抵抗PD-L1抑制剂作用促进肿瘤生长
B:LKR10能抵抗PD-L1抑制剂作用促进肿瘤生长
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繁龚鸡血: 可以做一期化疗,以巩固手术效果.总体来说,肺癌早期,手术也比较成功,周围组织没有侵犯,较完整,再加上肺腺癌本身对于放化疗也不是很敏感,所以,化不化疗都可以,最主要的还是要听主治医生的建议.
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繁龚鸡血: 假如1999.1在A2单元格里,在B2单元格里输入公式: =TEXT(SUBSTITUTE(A2,".","0")&"01","0000-00-00")
定边县13991114127: 1B期肺癌术后化疗两个周期,可以吗 - ?
繁龚鸡血: 一般来说是做4次化疗一个周期,根据患者的基本情况来看.查看更多网名医解答http://ask.39.net/
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定边县13991114127: wps表格日期1.21怎么改成2020 - 01 - 21? - ?
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定边县13991114127: 六分之七+十一分之八 - 二十二分之五=? 用简便计算方法计算,有过程 - ?
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定边县13991114127: 这样格式20120901更换成格式2012 - 09 - 01,在表格里统一怎么换? - ?
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定边县13991114127: 右心房肥大,sT段改变是肺癌吗? - ?
繁龚鸡血: 右心房肥大是心脏彩超的结果,st段改变是心电图的结果,两者与肺癌并没有直接的关系吧.
定边县13991114127: 肺腺癌化疗后应该如何进行后续检查治疗【肺腺癌,高分化IV期】 - ?
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