2021-08-11-肺腺癌的STK11/LKB1突变与PD-1抑制剂耐药性
924例肺腺癌病人中（LUAD），LK与PD-L1阴性的肺腺癌（中高TMB组）的唯一相关标志。同时扩展到了PDL-1阳性的NSCLC患者中，也可以作为其相关性标志。
在KRAS突变小鼠模型中，LKB1缺失促进PD-1/PD-L1耐药
PD-1/PD-L1在NSCLC中疗效不佳。
NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗耐药情况并不清楚。
较高的TMB与临床治疗获益相关
KRAS突变是NSCLC最常见的驱动因素
LKB1编码丝氨酸苏氨酸激酶，通过磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)和12中AMPK相关激酶的磷酸化。
小鼠模型中，LKB1失活与“冷”肿瘤免疫微环境有关，降低CD8+T细胞的浸润。
假设LK组能预测KRAS突变组PD-1/PD-L1抑制剂治疗的临床疗效。
A-B：PD-1阻断剂疗效：KP>K-only>KL
C：治疗后TMB变化。
A-D：KL组预后最差，与KP、K-0nly相比
A：LKB1 H-score是LKB1 基因蛋白产物的免疫组化评分，反应LKB1蛋白的表达情况。KL组LKB1基本不表达LKB1蛋白。
B：deficient、proficient；
KT组比K-only组生存差
A：在TMB中等和高组肺腺癌病人中比较了PD-L1阴性（neg）和高阳性（HP）。
肺腺癌低TMB组被排除，因为回顾性分析中，低TMB与PD-1轴抑制剂反应受损有关，可能是由于肿瘤免疫原性差。
结果表明LKB1是PD-L1阴性组中唯一显著富集的基因。
B：LKB1改变在TMBI（中等），PD-L1neg中显著富集。
无论KRAS状态如何，STK11/ LKB1与TMBI/H肿瘤中PD-L1表达缺失的可能性较高相关。
C：PDL-1表达在不同组中的表达情况
D：三个组的TMB情况
A：LKB1MT和WT组中PD-L1抑制剂对非鳞状细胞癌患者的客观有效率
B：LKB1MT和WT患者中，PD-L1高阳性（over 50%）和低阳性（1-49%）的比例
C-D组：LKB1突变患者预后较差，相较于LKB1野生型患者
LKB1缺乏同基因衍生物LKR13和LKR10
A：LKR13能抵抗PD-L1抑制剂作用促进肿瘤生长
B：LKR10能抵抗PD-L1抑制剂作用促进肿瘤生长
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繁龚鸡血： 可以做一期化疗,以巩固手术效果.总体来说,肺癌早期,手术也比较成功,周围组织没有侵犯,较完整,再加上肺腺癌本身对于放化疗也不是很敏感,所以,化不化疗都可以,最主要的还是要听主治医生的建议.
定边县13991114127： 在excel中如何把1999.1用公式改成1999 - 01 - 01 - ？
繁龚鸡血： 假如1999.1在A2单元格里,在B2单元格里输入公式: =TEXT(SUBSTITUTE(A2,＂.＂,＂0＂)&＂01＂,＂0000-00-00＂)
定边县13991114127： 1B期肺癌术后化疗两个周期,可以吗 - ？
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繁龚鸡血： 九十九又九分之八*(-15) =(99+8/9)*(-15) =(100-1/9)*(-15) =100*(-15)-1/9*(-15) =-1500+15/9 =-1500+5/3 =-1498-2+5/3 =-1498-1/3 =-1498又1/3希望对您有所帮助 如有问题,可以追问. 谢谢您的采纳
定边县13991114127： wps表格日期1.21怎么改成2020 - 01 - 21? - ？
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定边县13991114127： 2分之1 - 3分之1 3分之1加4分之1 3分之2 - 2分之1 7分之5 - 14分之3 4分之3加5分之2 6分之1加3分之2 5分之3 - 3分之1 9分之5加7分之3 求最小公倍数 12和20 6和8 16和24 48和32 25和35 通分 4分之3和7分之4 3分之1和5分之3 6 - ？
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定边县13991114127： 六分之七+十一分之八 - 二十二分之五=? 用简便计算方法计算,有过程 - ？
繁龚鸡血： 7/6+8/11-5/22 =7/6+(8/11-5/22) =7/6+(16/22-5/22) =7/6+11/22 =7/6+1/2 =7/6+3/6 =10/6 =5/3
定边县13991114127： 这样格式20120901更换成格式2012 - 09 - 01,在表格里统一怎么换? - ？
繁龚鸡血： 可以用单元格格式来实现:右键、单元格格式、数字、自定义、类型:0000＂-＂00＂-＂00 但这样得到的结果并不是真正的日期格式,要得到真正的日期需要用公式转换一下.=DATE(MID(B1,1,4),MID(B1,5,2),MID(B1,7,2))
定边县13991114127： 右心房肥大,sT段改变是肺癌吗? - ？
繁龚鸡血： 右心房肥大是心脏彩超的结果,st段改变是心电图的结果,两者与肺癌并没有直接的关系吧.
定边县13991114127： 肺腺癌化疗后应该如何进行后续检查治疗【肺腺癌,高分化IV期】 - ？
繁龚鸡血： 病人还很年轻,要尽快医院门诊就诊,以免延误病情.周二上午特需门诊,周一上午挂号保险一些.如挂不上,可于8点半以前在住院部9楼胸外科病房门口找我.我会尽量帮你的.(郭惠琴大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!)
