认知障碍病因及发病机制

作者&投稿:南斩 (若有异议请与网页底部的电邮联系)
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认知障碍的根源在于大脑皮层的结构和功能受损,涉及神经递质和神经肽的异常。关键的神经递质包括多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和谷氨酸。多巴胺缺乏可导致智力减退,去甲肾上腺素的α2/α1受体失衡则影响认知功能。乙酰胆碱与学习记忆密切相关,谷氨酸过量可能导致兴奋性毒性。神经肽在认知障碍中扮演辅助角色,它们通过不同的机制参与,如帕金森病(PD)中特定物质的减少。


激素如血管加压素、促甲状腺素释放激素和ACTH对记忆和行为有影响,HPA轴功能紊乱可能与性激素代谢有关。神经营养因子对神经元生长至关重要,缺乏时可能引发神经退行性疾病。脑组织的蛋白质异常聚集,涉及基因变异、异常修饰和病毒感染,如α-synuclein突变与PD的路易小体相关,APP和PS基因突变与阿尔茨海默病(AD)有关。


在AD中,tau蛋白的糖基化、泛素化异常,与蛋白磷酸酯酶和激酶失衡有关,导致神经元过度磷酸化和退化。传染性朊蛋白引发的CJD中,PrPc与PrPsc的不同构型导致疾病传播。慢性脑缺血损伤会导致认知障碍,涉及能量耗竭、酸中毒、钙离子超载和自由基损伤,这些过程会加速神经元损伤。


脑损伤时,缺血灶产生的趋化因子会吸引中性粒细胞和血小板,引发氧化应激和钙离子升高。兴奋性毒性由谷氨酸和天冬氨酸等氨基酸引起,过度兴奋神经元并导致死亡。炎症细胞因子如IL-1β和TNF-α加剧脑损伤,而TGFβ1则有保护作用。环境因素如毒品、酒精或重金属中毒,以及脑外伤、脑老化、心血管疾病等都会影响认知功能。


女性认知障碍的风险较高,与较低的教育水平和较高的慢性病发病率相关。图18-2详细展示了认知障碍的复杂成因和作用机制,揭示了多种因素如何相互作用,共同导致认知障碍的发生。


扩展资料

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