ERK1/2的特征
ERK1 /2主要被各种生长因子、离子射线、过氧化氢等磷酸化而激活,进入细胞核作用于E1k-1,c-myc,c-fos,c-jun,ATF,NF-kB和AP-1等转录因子,促进某些基因的转录与表达,和细胞的增殖与分化密切相关。
1 ERK1/2的结构特点及激活机制ERK1/2是由Boulton等[1,2]于90年代初期先后分离鉴定的一种蛋白激酶,相对分子量分别为44kD和42kD,它们有90%的相似性。ERK1/2为脯氨酸导向的丝氨酸/苏氨酸激酶,可以使脯氨酸相邻的丝氨酸/苏氨酸磷酸化。从细胞受到刺激至细胞出现相应的生物学效应,其间通过MAPK信号转导通路多级激酶的级联反应,其中包括3个关键的激酶,即MAPK,MAPKK和MAPKKK。MAPKKK对MAPKK的丝氨酸、苏氨酸双位点磷酸化而将其活化;进而使MAPKK对MAPK进行苏氨酸、丝氨酸双位点磷酸化[3]。ERK1/2的活化是将信号从细胞膜表面受体转导至核的关键,这一转导过程有GTPase2Ras,Raf21,丝/苏氨酸激酶和MEK双特异性激酶等上游元素参与;Ras/Raf/MEK/ERK细胞信号传递通路是由一个小GTP蛋白连接活化的受体酪氨酸激酶和胞浆蛋白组成的级联反应。其活化的中心是使Ras进行鸟苷酸交换变成其活化形式Ras2GTP。ERKl/2是Ras通路中重要的信号分子,位于Ras的下游,主要由生长因子受体(或蛋白质酪氨酸激酶受体)介导激活,并需要Ras,PKC和Raf蛋白参与。平时ERK位于胞浆内,一旦被激活,ERK迅速穿过核膜,再激活转录因子或/和P70核蛋白体S6激酶。PD98059是ERKl/2信号转导途径的抑制剂,它可以结合ERKl/2并使其失活,阻止Raf对ERKl/2的磷酸化和激活。只有磷酸化的ERKl/2才具有活性。由于ERK和通过磷酸化反应可调节某些转录因子的活性,如EIk2l,c2Myc,STATs,Jun,Fos,ATF2和Max等,这些转录因子进一步调节它们各自靶基因的转录,引起特定蛋白的表达或活性改变,最终调节细胞代谢和功能,影响细胞产生特定的生物学效应[4]。
2 ERK1/2与细胞的增殖分化
2.1 ERK1/2与AngⅡAngⅡ导致血管平滑肌细胞PKC2α和ERK1/2表达增高,Gorin等[5]发现在AngⅡ通过AT1受体诱导的系膜细胞增殖与肥大中,ERK1/2起了非常重要的作用。且AA,Racl,NOX4活性氧产物可能作为AngⅡ的下游信号传导分子连接AT1受体和ERK1/2。Ang2(1~7)可以显著抑制基础和AngⅡ介导的VSMC的PKC2α和ERK1/2的表达,推测Ang2(1~7)对增殖的抑制作用可能与影响PKC2α和ERK1/2蛋白的表达有关。
2.2 ERK1/2与PDGF2B血小板源生长因子(PDGF2β)BB刺激培养的乳鼠心肌细胞,发现[3H]亮氨酸掺入量明显增加,ERK1/2的磷酸化水平明显升高[6]。血管内放射通过抑制新生内膜的形成而抑制再狭窄[4],并能减少血小板转化生长因子2β(PDGF2β)和IL21β的表达,因此推测放射治疗可能通过抑制PDGF2β和IL21β等基因表达参与抑制ERKl/2活性,后者可能进一步影响原癌基因的表达,而原癌基因表达的减少将直接导致与细胞增殖有关的蛋白质基因的转录和表达减少,从而抑制细胞增殖及新生内膜的形成。相关研究表明,IL215与IL22对NK细胞的调节作用与其活化的ERK1/2信号通路关系密切,IL22和IL215在NK细胞上均可通过IL22Rβγ链而共同活化ERK1/2并行使调节功能,该研究正在进行中。
2.3 ERK1/2与FAK最近也有研究采用P42/44MAPK反义寡核苷酸(ODNs)来观察到ERK1/2对VSMC增殖和(或)迁移的抑制作用[7],当黏着斑激酶(focaladhensionkinase,FAK)受到诱导和抑制其活性的调控以后,ERKl/2的活性也产生相应的变化。而且这一变化与VSMC的迁移和增殖有着调控的关系,因而可认为在细胞外基质(ECM)所诱导的VSMC迁移和增殖过程中,FAK和ERK1/2构成了ras2MAPK中发挥重要作用的关键信号分子。
2.4 ERK1/2与Ox2LDL有研究表明,氧化低密度脂蛋白(Ox2LDL)诱导的VSMC增殖作用可能是通过调节G蛋白偶联受体,启动Ras/Raf/MAPK/ERK通路有关。Yang等[8,9]报道,Ox2LDL在导致培养血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的同时,伴随MAPK的活化,并可诱导ERKl/2的活化。当采用PD98095作用后,ERKl/2磷酸化被完全抑制。ERKl/2活性升高可激活其下游底物MSKl,p90RSK,c2Myc,EIk2l的磷酸化,从而启动细胞增殖功能。ERKl/2的特异阻断剂U0126可完全抑制Ox2LDL诱导的VSMC的增殖。Ox2LDL对ERKl/2活性的影响,提示Ox2LDL诱导VSMCs的增殖极有可能是通过活化ERKl/2这一信号通路而实现的。
3 ERK1/2与凋亡和端粒酶
ERKl/2的抗凋亡机制ERK通过磷酸化抗凋亡分子(如BadSer112),同时激活转录因子,
以刺激表达存活相关基因而产生抗凋亡作用[12]。稳定的钙离子浓度对细胞周期具有重要的意义,其异常的升高或者降低都会启动相关的凋亡机制[13]。从目前巳知的细胞凋亡机制看,线粒体功能异常是重要的通路,而该通路与Bcl22家族蛋白(包括BAD,Bcl2XL和Bcl22等)有着密切关系[14],在凋亡诱导因素的刺激下,细胞的跨膜或者胞内信号通路将被启动,此时相对线粒体来说,BAD蛋白的磷酸化和非磷酸化将成为一个检查点(checkpiont)。线粒体膜表面分别存在着BAX同型二聚体,非磷酸化的BAD将直接导致BAX的单聚化,从而形成线粒体的Ca2+内流和细胞色素C外流的交换通道,这将导致膜电势降低、ATP形成不足及下游的caspapse活化[15];而磷酸化的BAD则可能诱导BAX的单聚化,从而失去作为凋亡诱导信号的功能[16]。[Ca2+]i的上升和ERKl/2通路抑制现象之间可能具有密切关系。地塞米松(DEX)刺激下,ERKl/2通路被显著抑制。其结果是,Bcl22等抗凋亡活性蛋白失去ERKl/2的磷酸化激活,从而加速了凋亡过程的发生,且由于BAD蛋白不能被磷酸化,故导致下游的线粒体膜电势的崩溃和ATP形成不足,内质网等Ca2+库(calciumionpool)不能维持正常的功能,游离Ca2+流入胞浆,从而诱发细胞凋亡。Soderstrom等[17]报道,MAPK/ERK通路的活化抑制了FAS配体及TRAIL(TNF2related2apoptosis2inducingligand)诱导的Jurkt细胞的凋亡。
ThinkPad X61s 7666RK1处理器
总体来说,ThinkPad X61s的7666RK1型号配备了强大的Intel Core 2 Duo L7700处理器,结合合理的前端总线频率和Intel GM965主板芯片组,为用户提供了出色的性能和流畅的使用体验。无论是日常办公还是轻度娱乐,都能轻松应对。
逃离塔科夫满改与半装的握把选择思路
并且如果将垂直后坐力每1点看做2分 人机功效每1点看做1分,两握把得分相同。所以我给它们看做是同等级握把。但是如果看价格,商人售价歪握把比se5贵近一倍,跳蚤更是相差一倍多。rk1与歪握把商人的售价更是贵了3w而数据仅加了1点人机,显然rk1的性价比低是毋庸置疑的。如果在前期这一点将会更加明...
7mohm电路图中代表啥
它就是一个电流取样电阻RK1的阻值标注啊,可能因为电流很大,所以取样电阻必须很小,用中文说就是7毫(m)欧姆(Ohm),也就是0.007Ω。如果上面流过100A电流,就可以获得0.7V电压,通过R2送去相关电路检测。
ThinkPad X61s 7666RK1网络通信
ThinkPad X61s 7666RK1的网络通信功能配备了一块支持1000Mbps以太网的网卡,能够提供高速的数据传输。同时,它还内置了一个56K调制解调器,以满足旧有网络环境的兼容需求。在输入\/输出接口方面,ThinkPad X61s配备了蓝牙技术,方便用户实现无线设备的连接和数据传输,提高办公或娱乐的便捷性。音频接口部分,它...
高速公路图纸中有标注RK0,LK0,这分别代表什么,这都是在桥的两侧出现的...
高速公路图纸中有标注RK0,LK0,这分别代表什么,这都是在桥的两侧出现的,后面还有LK1,LK2,LK3RK1、2、3,这个是桥梁的起筑点么还是个什么点,有个圆圈一半黑一半白代表这个RK0或者... 高速公路图纸中有标注RK0,LK0,这分别代表什么,这都是在桥的两侧出现的,后面还有LK1,LK2,LK3 RK1、2、3,这个是桥梁的起...
trk1trk1功能
trk1trk1功能强大,旨在提供全面的安全监控解决方案。首先,它具备高效的区域入侵检测系统,能够及时识别并预警未经授权的人员进入特定区域。通过绊线穿越检测,设备能有效防止非法跨越预设的安全边界,确保周边环境的安全。围栏攀爬检测功能不容忽视,一旦有不法行为试图翻越围栏,系统会立即捕捉到异常并发出警报...
容声消毒柜价格怎样?
价格一千以内的容声消毒柜型号包括RV1,ZQD90-RV1,RC1,ZQD100-RC1,RK1,ZQD100-RK1.包括高温紫外线,低温,臭氧消毒方式。最贵的是RC135+RQ903B+RV3,价格是9388人民币左右。一般我们日常生活选择消毒柜只需要1500-4000元之内。以上就是小编为大家整理的关于容声消毒柜的价格信息。像容声这样的消毒...
人参皂苷和人参皂甙的区别是什么?是一个东西吗?作用一样吗?
原型人参皂苷主要有:Ra、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1等。稀有人参皂苷则包括:Rh2、Rg3、aPPD、Rk2、Rh3、aPPT、Rk1、Rg5、Rk3、Rh1、Rh3、Rh4等。由于原型人参皂苷在人体内很难被转化成稀有人参皂苷,所以科学家开始研究在人体外将原型人参皂苷转化成稀有人参皂苷。在实验室里,通过用...
soken开关rk1-01怎么拆
先把总开关闭,用十字螺丝刀拧开上下接线,再用平口螺丝刀从空开下端一销子处,轻轻一带,然后用手就可以拆下来。
急!!!美的mc-sp1915电磁炉电路板RK1锡盘烧坏了怎么回事。
你好:——★1、检修电磁炉故障时,最忌讳盲目“试机”了,会使故障扩大:“我又试了一下,烧保险的同时也把板子烧了”,这就是很好的教训。——★2、检修电磁炉故障应把“线盘”(面板下面的加热大线圈)断开,并且在电源电路上串联接入200W白炽灯作保护,再进行检修的。——★3、电磁炉烧保险...
缪筠因斯: 1 ERK1/2的结构特点及激活机制ERK1/2是由Boulton等[1,2]于90年代初期先后分离鉴定的一种蛋白激酶,相对分子量分别为44kD和42kD,它们有90%的相似性.ERK1/2为脯氨酸导向的丝氨酸/苏氨酸激酶,可以使脯氨酸相邻的丝氨酸/苏氨酸磷...
怀化市13474753030: 想做Erk1/2的信号通路WB,总erk和p - erk有什么区别 - ?
缪筠因斯: 一、主体不同 1、erk:指细胞外调节蛋白激酶,包括ERK1和ERK2,是将信号从表面受体传导至细胞核的关键. 2、p-erk:是信号从细胞表面转导到细胞核内部的重要传递者. 二、特点不同 1、erk:信号通路明显活化时,可活化蛋白激酶ERK...
怀化市13474753030: ERK1/2的概念 - ?
缪筠因斯: ERK1 /2主要被各种生长因子、离子射线、过氧化氢等磷酸化而激活,进入细胞核作用于E1k-1,c-myc,c-fos,c-jun,ATF,NF-kB和AP-1等转录因子,促进某些基因的转录与表达,和细胞的增殖与分化密切相关.
怀化市13474753030: ERK基因与ERK1,ERK2基因的区别和联系 - ?
缪筠因斯: ERK不是一个总的麽 包含ERK1,ERK2基因 ERK1 和ERK2 的上游激活路径高度相似,而且他们目前已知的下游靶点也非常一致.但当前有关区别的研究主要还是侧重于具体的生物学功能方面:人们发现ERK2与人体发育密切相关,对于学习和记忆的功能非常重要,而ERK1则不然;有学者认为,对于一些脊椎动物而言,ERk1非生命必需,因为小鼠敲除ERK2会致命,而敲除ERK1则不然,而且研究还发现鸡和青蛙是没有erk1表达的. 这方面的研究已经有一些了,我知道的有限,你可以查查文献. 具体去看看论文吧
怀化市13474753030: 已知反比例函数y=2k1/x的图像在每个象限内y随自变量? ?
缪筠因斯: 由题可得. 2k 1>0 所以k>-1/2. 又因为:题目里的那个式子,因为用的是手机,不方便就不抄一遍了.所以得k小于等着2.所以k=0,1,2.分别带入原式得.y=1/x,y=3/x,y=5/x
怀化市13474753030: 求过点( - 5,1)且和圆c:X平方+Y平方 - 2x - 4y=0x相切的直线方程?
缪筠因斯: 我给你分析思路吧:由于与已知直线方程垂直,可以得出得出所求方程的斜率k1=-1/2;既然方程与已知圆切,则经过园心且与已知直线平行的直线方程为:y=2x+4;又因为直线y=2x+4跟圆相交,交点即切点,交点分别是A(,)B(,)所求直线斜率我们是知道的k=-1/2,然后求出分别过点A(,),点B(,)且斜率为-1/2的两条直线方程即可
怀化市13474753030: P42/P44是什么?和ERK2/ERK1一样吗? - ?
缪筠因斯: ERK家族包括多种成员,其中ERK1分子量44,ERK2分子量42,Phospho-p44指磷酸化ERK1,Phospho-p42指磷酸化ERK2
怀化市13474753030: 已知A是3阶矩阵,非齐次线性方程AX=β有通解β+k1α1+k2α2,其中k1k1为任意常数,求A的特征值和特征向量. - ?
缪筠因斯: α1,α2,是对应的齐次线性方程组AX=0的解,是A的属于特征值0的特征向量,β是A的属于特征值1的特征向量.
怀化市13474753030: 线性代数问题设A是正交矩阵,λ1=1,λ2= - 1是A的特征值,α ?
缪筠因斯: 假设存在k1,k2使得k1*α+k2*β=0 (0) 在等式两边同是左乘矩阵A,则有k1*Aα+k2*Aβ=0 (1) 因为λ1=1,λ2=-1是A的特征值,α,β是相应于特征值λ1,λ2的特征向量,有Aα=α,Aβ=-β,带入(1),有k1*α-k2*β=0,带入(0)式,得到k1=k2=0,所以α与β是线性无关. 假设α与β正交,则有α*(βT)=I,两边左乘A,右乘(AT),则有 Aα*(βTAT)=AIAT,化简,得到α*(-βT)=I=α*(βT),矛盾. 因此,假设错误,α与β不正交