单细胞测序&多色胞内流式——揭示HIV-I感染的MAIT功能障碍的机制

作者&投稿:称鱼 (若有异议请与网页底部的电邮联系)
~ 深入探索HIV-I感染下MAIT细胞功能障碍的机制,一项研究揭示了慢性感染背景下,适应性免疫受损的MAIT细胞表现出了异常的免疫反应抑制。

研究通过Rhapsody平台,同时探究了慢性HIV-1感染患者外周血T细胞的转录水平与蛋白质水平,结合一系列功能实验,揭示了MAIT细胞对细菌的免疫力受阻的机制。

多色流式细胞术评估了实验对象的MAIT细胞数量与功能,结果显示,慢性HIV-1感染患者外周血中MAIT细胞数量减少,功能受损,即便在长期有效抗病毒治疗下,MAIT细胞恢复效果不明显。IL-12/18的使用被发现能促进长期有效抗病毒治疗组的MAIT细胞分泌IFN-γ和Granzyme B。

单细胞测序技术进一步剖析了T细胞图谱及比例变化,通过转录组CD8A和TRDC的表达差异,成功区分MAIT细胞与γδT细胞。研究发现,慢性HIV-1感染患者外周血中MAIT细胞上调了包括激活标记物如CD38、CD134和HLA-DRA,以及耗竭基因如LAG3和TIGIT,IFN刺激相关基因如CXCR3、STAT1和CCL5。

流式细胞术检测到的抑制性受体与单细胞测序检测到的转录水平结果保持一致。然而,后续的体外验证排除了耗竭基因和蛋白表达直接导致MAIT细胞减少及功能障碍的可能性。

通过对各组血清细胞因子的分析、体外MLR验证以及IFN-a和IL-10阻断实验,最终证实了机制在于IFN-I通过触发单核细胞高水平表达IL-10,进而抑制了MAIT细胞对大肠杆菌的反应。


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