4种胃癌新分子分型及临床意义

作者&投稿:文钱 (若有异议请与网页底部的电邮联系)
~ 7月23日,《自然》(Nature)杂志在线发表一项隶属癌症基因图集(TCGA)计划的研究。其中,胃癌被分为4种基因特征明确的新分子亚型。为深入阐述这4种胃癌新分子分型的诞生及临床意义,本报特约TCGA研究组主要负责人之一、美国系统生物研究所的什穆列维奇(Shmulevich)教授,以及研究组成员、美国M.D.安德森癌症中心的张微教授对此研究进行详细解读。
1、染色体不稳定(CIN)型好发于胃食管结合部或贲门,多属Lauren分型中的肠型,特点为TP53基因突变多见,显著异倍体性,表皮生长因子受体(EGFR)基因扩增致EGFR(PY1068)磷酸化水平升高,受体酪氨酸激酶(RTK)基因局部扩增。
张微教授:在CIN型胃癌中,存在可靶向的RTK基因扩增。由于此型中VEGFA基因扩增多见,抗血管生成作用明显。靶向VEGFR2的抗体ramucirumab对此型胃癌可显示出抗肿瘤作用,而其疗效是否由VEGFA基因扩增决定则有待验证。
2、微卫星不稳定(MSI)型好发于胃窦或幽门,多见于女性,初诊年龄偏高(中位年龄72岁)。特点为重复DNA序列突变增加,包括编码靶向致癌信号蛋白的基因突变;有胃型CIMP、MHL1超甲基化。
张微教授:在MSI型胃癌中,未发现MSI型结直肠癌中的BRAFV600E基因突变,取而代之的则是可靶向的PIK3CA、ERBB3、ERBB2和EGFR基因突变。
3、基因稳定(GS)型好发于胃窦或幽门,初诊年龄偏低(中位年龄59岁),其组织学变异多属Lauren分型中的弥漫型,特点为CDH1、ARID1A、RHOA基因突变或RHO家族GTP酶活化蛋白基因融合现象(CLDN18-ARHGAP融合)多见。
张微教授:GTP酶中的RHO家族可调节肌球蛋白动力及包括黏附、增殖和生存在内的细胞行为。此外,RHOA信号通路与肿瘤细胞侵袭和转移密切相关。当RHOA表现为与GTP结合的活化形式时,可作为ROCK1、mDIA和蛋白激酶N等的效应器,调控以肌动蛋白-肌球蛋白为基础的细胞收缩和运动,以及激活STAT3以促进肿瘤形成。结构制图(structralmapping)分析显示RHOA基因突变可能集中于RHOA与ROCK1等相互作用的两个相邻的氨基末端区域内,且可激活下游的RHOA信号。重复性基因结构改变的发现进一步提示了胃癌中RHOA通路的重要性,染色体内部CLDN18(表达细胞间紧密连接黏附蛋白)和ARHGAP26[表达GTP酶活化蛋白(GAP),有助于RHO-GTP酶转化为GDP形式,以增强细胞动力]易位也被发现。这些关键基因突变与融合的确定将为胃癌未来药物开发提供重要线索。
4、爱泼斯坦-巴尔(Epstein-Barr,EBV)病毒阳性型好发于胃底或胃体,多见于男性,特点为较高频率的PIK3CA、ARID1A和BCOR基因突变,DNA极度超甲基化[极度EBV-CpG岛甲基化表型(CIMP)、CDKN2A启动子超甲基化],JAK2、CD274和PDCD1LG2基因扩增,致PD-L1和PD-L2免疫抑制蛋白过表达。
张微教授:此亚型突出了胃癌的病毒起因,9的胃癌恶性上皮细胞内可发现EBV。EBV型胃癌较其他癌症(如结直肠癌、子宫内膜癌及胶质母细胞瘤)有更高的DNA超甲基化水平(如CIMP),且PIK3CA基因突变频率高,80有非沉默的PIK3CA突变,而其他亚型则罕见此突变(3~42)。在EBV阴性型胃癌中,绝大多数PIK3CA突变发生于激酶区(外显子20),而在EBV型中则多为散发。EBV阳性和阴性型胃癌对于PI3K抑制剂的疗效反应将成为未来研究工作重点。此外,此型胃癌中,可作为增强抗肿瘤免疫反应靶点的免疫抑制蛋白PD-L1/2水平升高,提示PDL1/2拮抗剂可成为此类患者的治疗新选择。


胃癌术后的复发率
胃癌术后的复发率与胃癌分期、分子分型、生物学活性等有关,越早发现,则其复发率及转移率越低,反之则越高。全球各胃癌治疗中心综合数据显示,复发率按五年生存率为界,一期胃癌五年生存率可达85%-95%,二期胃癌五年生存率下降到55%,三期胃癌五年生存率则为15%-35%,四期胃癌五年生存率仅为2%-5%...

关于胃癌不同分期的治疗,你有哪些了解?
不同胃癌分期,治疗策略大不同胃癌的治疗取决于它的分期、肿瘤本身的特性以及治疗规范不规范。胃癌一般来说分为一、二、三、四期,不同分期的分子特征和治疗原则也不同。所以要针对不同的分期,接受不同的规范治疗,才有可能让病人的生存期最大化。一般来说一、二期的胃癌,我们比较提倡直接手术。三期...

ToGA如何试验中国胃癌
病理类型中Lauren分型肠型胃癌Her-2阳性率显著高于弥漫型和混合型,分别为33.2、6.1、20.4,P0.001。这种Lauren分型不同于我国常规进行的WHO分型,是按照细胞形态和组织化学分为类似肠上皮的肠型胃癌和呈弥漫性扩散的弥漫性胃癌,两者不仅形态和组织化学所见不同,而且预后也有明显差别,肠型胃癌预后...

胃癌的多学科(MDT)治疗新进展
使其生物活性受到抑制,不易种植繁衍,能够切实提高手术切除率,有提高患者生存率的可能。三、靶向治疗:赫赛汀是第一个被证明能显著提高晚期胃癌患者生存率的生物制剂,对HER2阳性的晚期胃癌患者,赫赛汀联合化疗是一个有效的治疗方案。基于分子分型的个体化、多学科治疗是未来发展方向。

如何提高胃癌的治疗效果
它是什么类型的胃癌;分期如何,也就是说胃癌是早期、中期还是晚期;分子分型如何;有没有特殊的分子靶点,它的分子靶点也能够判断胃癌的预后。同一期别的胃癌,预后也不同,所以要想提高胃癌的治疗效果,首先要精准诊断。精准诊断包括它的分期、分级、分型,诊断明确了,我们要尽可能的按照现代最新的胃癌...

肿瘤的分型、分级和分期(转载)
此外,Gleason等按腺体结构异型性提出的前列腺癌Gleason评分系统[15,16]对于前列腺癌的分级也提供了一种较为合理的可量化分级方案,并被广泛使用。作者也结合胃癌和结直肠癌WHO分型原则及其分化程度、生物学行为、侵袭转移能力,提出了一种新的胃癌和结直肠癌组织学分级-评分方案[17,18]。免疫学评分进行的肿瘤分类也为...

关于胃癌的问题
进展期胃癌的肉眼分型常用的还有Borrmann(B)分型。其中B1型为隆起型,B2型为限局溃疡型,B3型为浸润溃疡型,B4型为弥漫浸润型。 镜下,根据癌的组织结构,一般将进展期胃癌分为4种组织学类型: 1.腺癌(adenocarcinoma)最多见,癌细胞大多呈柱状,排列成腺腔(腺管状腺癌,glandular form)(图10-17),腺腔内出现许...

CRC稳定的分子分型
各有其独特的预后特点。在胃癌分型上,Lauren分型和WHO分型较为常见,而TCGA研究发现的四种亚型,如染色体不稳定型、DNA修复异常型、EB病毒感染型和基因组稳定性型,各自有独特的治疗潜力。胰腺管癌的研究也揭示了新的亚型,这些分子分型的不断细化,为我们理解癌症的生物学特性提供了更深入的认识。

胃癌新辅助化疗方法
目前胃癌的病理分型系统主要有Lauren分型、日本JGCA分型及WHO分型,但是,由于胃癌异质性明显,现存的胃癌病理分型并不能够充分预测不同类型胃癌的化疗效果,这也是胃癌围手术期治疗现今最大的难题之一。目前,胃癌的分子分型是研究热点之一,不同学者试图通过对不同类型胃癌的基因、蛋白等分子表达进行聚类分析,得出不同的...

胃肠常见病问答
早期胃癌中直径在5~10mm者称小胃癌,直径5mm称微小胃癌。 图示早期胃癌分型的示意图 (2)中晚期胃癌也称进展期胃癌,癌性病变侵及肌层或全层,常有转移。有以下几种类型(见下图): 图示中晚期胃癌分型示意图 ①蕈伞型(或息肉样型):约占晚期胃癌的1\/4,癌肿局限,主要向腔内生长,呈结节状、息肉状,表面粗糙如...

赛罕区17155264467: 胃底腺癌什么意思 -
强霄甘羟: 病情分析: 胃癌根据病变部位分胃底、胃体、胃窦.根据组织结构可分为4型①腺癌 ②未分化癌③粘液癌(即印戒细胞癌④特殊类型癌:包括腺鳞癌、鳞状细胞癌、类癌等 指导意见: 胃腺癌放射敏感性低,单独放疗或与化疗综合治疗后肿瘤缩小50%以上的只占60%,肿瘤完全消失者仅10%,要根治性切除术

赛罕区17155264467: 胃癌的前奏是什么样的,胃癌分几种类? -
强霄甘羟: 胃癌各期症状 1、早期胃癌70%以上无明显症状,随着病情的发展,可逐渐出现非特异性的、类同于胃炎或胃溃疡的症状,包括上腹部饱胀不适或隐痛、泛酸、嗳气、恶心,偶有呕吐、食欲减退、消化不良、黑便等. 2、进展期胃癌(即中晚期...

赛罕区17155264467: 进展期胃癌 -
强霄甘羟: 进展期胃癌的肉眼观类型是:溃疡型 进展期胃癌的镜下类型是:隆起型 类型1:隆起型 隆起型:肿瘤主要向腔内生长,呈结节或息肉状,中央可有溃疡,但溃疡较浅,切面界限清楚.该型胃癌镜下组织学类型以管状腺癌及乳头状腺癌多见.进展...

赛罕区17155264467: 进展期胃癌Borrmann是如何分型的?
强霄甘羟: 肉眼分型:早期胃癌的肉眼分型目前国内外大多采用日本分型,即隆起型(I型)、浅表型(II型)、凹陷型(m型)三型.浅表型又分为浅表隆起na、浅表平坦nb和浅表凹...

赛罕区17155264467: 何谓进展期胃癌其病理大体分型如何?
强霄甘羟: 胃癌突破黏膜下层,累及肌层即为进展期胃癌,也称为中晚期胃癌.按Bomnarm分型法,有以下几种类型:①I型(息肉样癌):癌肿呈息肉样明显突出于黏膜面,呈结节状、息肉状,表面可有糜烂或溃疡,与周围正常黏膜分界清楚;②n型(溃疡型癌):肿瘤呈盘状,中央坏死,常有较大而深的溃疬;边缘隆起呈堤状,与周围正常组织分界清楚;③m型(溃疡浸润型癌):肿瘤呈浸润性生长,常形成明显向周围及深部浸润的肿块,中央坏死形成溃疡,与周围正常黏膜分界不清; ④IV型(弥漫浸润型癌):又称皮革胃,癌组织在胃壁内广泛浸润,胃壁厚而僵硬,胃腔变小,浸润区和正常黏膜界限不清.两种或两种以上病变同时并存者为混合型.其中以ni型、n型多见.

赛罕区17155264467: 胃癌的分型及病理组织学分类有几种? -
强霄甘羟: 胃癌半数以上见于幽门区(包括幽门窦),其次为胃小弯,再次为胃责门部.位于胃大弯及胃体前后壁者较少见.少数病例有广泛浸润.通过外科切除的胃癌标本,根据其大体形态可分为:1、息肉样型:此型多为单纯性腺癌,常因组织坏死而表...

赛罕区17155264467: 溃疡型胃癌是什么? -
强霄甘羟: 首先来认识一般的胃溃疡是良性溃疡.早期的胃癌肉眼我们可分为隆起、表浅、凹陷,对应中晚期胃癌分为息肉、浸润和溃疡型.溃疡性胃癌属于恶性溃疡,通常较大但较浅,边缘不整齐,胃皱襞可见中断,溃疡呈火山口状,底部不平而污秽....

赛罕区17155264467: 胃癌的类型有哪几种? -
强霄甘羟: 胃癌是指发生在胃上皮组织的常见消化道恶性肿瘤,是最常见的癌肿之一,发病率是肿瘤疾病中的第三位,在消化道恶性肿瘤中占第一位.多发生在40-60岁的人群,但近年来胃癌患者偏年轻.胃癌早期正一般比较隐匿,比较难发现,通常确诊...

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