喹诺酮合成抗菌药的最新发展

哪些是合成抗菌药喹诺酮类药~

新一代喹诺酮类药物主要指继诺氟沙星之后相继开发的氟喹诺酮类抗菌药物，主要包括：环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、帕珠沙星、莫西沙星、加替沙星等；此外，莫西沙星、加替沙星因其抗厌氧菌作用及强的抗菌活性又被称为第四代喹诺酮类抗菌药。

抗菌药物概论及抗菌药物的合理应用 常用术语： 抗生素：指某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。抗生素的产生，除了从微生物的培养液中提取以外，还用半合成或合成法制造。 抗菌谱：抗菌药的抗菌范围称为抗菌谱。 抑菌药：有抑制病原微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物称之为。如四环素类抗生素等。 杀菌药：能抑制病原微生物的生长繁殖且具有杀灭作用的药物称之，如青霉素类抗生素等。 抗菌活性：抗菌药物抑制或杀来病原微生物的能力称为抗菌活性，临床上常用最低抑菌或最低杀菌浓度来表示。 化疗指数：动物半数致死量（LD50）与治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值称之为化疗指数。化疗指数愈大，表明该药物疗效愈高，毒性愈低。但是化疗指数高者并非绝对安全，比如说：化疗指数较大的青霉素，就能引起过敏性休克的危险。 P213 二、磺胺类药物： 磺胺类药物是最早的人工化学合成的抗菌药。磺胺类药，有它独特的优点，对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）疗效好，使用方便，性质稳定，价格低廉。目前辆生产的磺胺类药有20余种，应用较广的为磺胺嘧啶（SD）、磺胺异恶唑（SIZ）和磺胺甲恶唑（SMZ）。 磺胺类药基本化学结构为对氨基苯磺酰胺，简称磺胺。 [药物的分类] 根据药物在体内作用持续时间的长短及应用的部位，将其分为三类：短效类（＜10 h＝、中效类（10~24h）、长效类（＞24h）。短效和中效磺胺药抗菌力强，血中或其他体液中浓度高，临床为常用，长效磺胺抗菌力弱，血药浓度低，多见过敏反应，趋于淘汰不用。 [抗菌作用] 磺胺类的抗菌范围较广，对大多数革兰氏阳性球菌和阴性球菌均有抑制作用，其中以溶血性链球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌较为敏感，那么磺胺药对葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、鼠疫杆菌及衣原体、放射菌亦有效。 磺胺类药对支原体、立克次体和螺旋体无效。 [体内过程] 用于全身性感染的磺胺药，口服吸收迅速而完全，2－3小时血药浓度达到高峰，分布全身组织和体液中，也可通过胎盘进入胎儿体内。 磺胺类在肝脏代谢，主要方式是游离氨基乙酰化小部分与葡萄糖醛酸结合，乙酰化后，失去抗菌作用，而且溶解度降低，易析出结晶，损伤肾脏。因此，我们在服用磺胺类药物时，应多饮水或同服碳酸氢钠以碱化尿液，增加其溶解度。 [不良反应] 1、泌尿系统损害。在酸性尿液中，磺胺药及其乙酰化物的溶解度↓，易在肾小管中析出结晶，损伤肾脏，引起血尿、尿少、尿闭等症状。 2、过敏反应。以皮疹、药热较常见。 3、造血系统反应，偶见粒细胞减少或缺乏。 4、其他：可引起恶心、呕吐、头痛、眩晕、乏力，一般比较轻微，不必停药。 P228 大环内酯类 大环内酯类抗生素是一类具有14~16元大内酯环结构的抗生素。 常用的药有：麦迪霉素、螺旋霉素、吉他霉素、罗红霉素、克拉霉素、罗他霉素、阿齐霉素等。 大环内酯类抗生素的共同特点：均为无色的有机弱碱性化合物，主要是抗G＋菌及某些G－球菌、厌氧菌和军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体、支原体等。它的抗菌谱略广于青霉素，对耐青霉素的金葡菌有高效。本类抗生素各药间有不完全交叉耐药性，在碱性环境下抗菌活性较强，常碱化尿液，治疗尿道感染。不容易通过血脑屏障，主要经胆汁排泄，并有肝肠循环，毒性较低，无严重的不良反应。 P218 β－内酰胺类抗生素 β－内酰胺类抗生素是一类化学结构中含有β－内酰胺环的抗生素。主要包括临床常用的青霉素类、头孢菌素类及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β－内酰胺类等其他非典型的β－内酰胺类生素。 β－内酰胺类抗生素目前对各种感染依然是毒性最低的最有效的抗生素。 P212 喹诺酮类药物 喹诺酮类是具有4－喹诺酮基本结构的一类抗菌药。这类药物发展比较快，至今有许多新品种用于临床。按照药物的化学结构、抗菌作用和体内过程等特点，可分为第一、二和三代。第一代药物为萘啶酸（1962年），它的抗菌谱窄，口服吸收差，现已淘汰。第二代的代表药为吡哌酸（1974年），不良反应少于第一代，用于尿路感染和肠道感染。当前临床应用的都是在喹诺酮基本结构上连有氟原子的衍生物，即氟喹诺酮类的第三代喹诺酮类衍生物，常用的药有8种：有诺氟沙星（氟哌酸）、培氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星。 氟喹诺酮类抗菌谱广、高效、口服、不良反应少等特点，尤其是对绿浓杆菌、厌氧菌具有强大抗菌作用，已成为临床上主要的抗药物。

喹诺酮类（qunolones）抗菌药是指人工合成的含有4-喹酮母核的一类抗菌药物，其中氟喹诺酮（fluoroquinolone）已逐渐成为该类药物的主流。 自 1962年美国 Sterling－Winthrop研究所 Lesher等发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸以来，许多学者致力于研究开发这类药物，特别是近十余年来取得了飞跃进展，某些新一代喹诺酮的抗菌作用与疗效可与第三代头孢菌素媲美。头孢菌素结构修饰中侧链与尾链由于愈变愈繁，成本也随之愈来愈高，主核的改造工程仍在进行中。因而喹诺酮类抗菌药更加引起各国重视，形成了竞相开发之势。现就其研究进展做如下评述。1.研究概况第一代（20世纪60年代初）：萘啶酸、恶喹酸、吡咯酸；第二代（20世纪60年代末至70年代末）；奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸；第三代（20世纪80年代以后）：按照药物中所含氟基团的数量可分三类：（1）单氟化物：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、enrofloxacin、培氟沙星、芦氟沙星、左氧氟沙星；（2）双氟化物：洛美沙星、MF－961、PD117－5962－2；（3）三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。第三代喹诺酮类药物在结构上的共同特征是：（1）萘啶环的6位处引入了氟原子；（2）7位上都连有哌嗪环，因而又统称氟喹诺酮类。并因此结构提高了抗菌活性，增宽了抗菌谱，而且使用方便，成本低廉，疗效显著，不良反应小，几乎适用于临床常见的各种细菌感染性疾病。按国际非专用药名（INN）命名原则，对该类新药均采用“－oxacin”来定名，以表示它们在药理方面的相似性及组群关系。该构词成份在我国音译为“沙星”。至今已有16个品种上市，另有十数种进入临床试验阶段。从发展的速度来看，喹诺酮合成抗菌药已超过生物合成及半合成抗生素，预计2000年全球年销售额可达80亿美元。2药理特点21抗菌活性对大多数需氧性革兰氏阴性菌具有优秀的抗菌活性。某些品种对革兰氏阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用，例如氧氟沙星、左氧氟沙星等（表1）。表1喹诺酮类对常见致病菌的MIC90值（mg／L）左氧氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 洛美沙星 金葡球菌 0.25 8．00 2.00 1．00 肺炎链球菌 1．00 2.00 32.00 32．00 肺炎克雷伯氏菌 1.00 2．00 32.00 4.00 嗜血杆菌属 2．00 2．00 1．00 4．00 肺炎枝原体 0.25 0．78 0．78 1.56 嗜肺军团菌 0.25 0.05 0．05 1．56 结核杆菌 0 25 1. 00 0．30 1．00 抗菌作用特点：随药物浓度增加，抗菌作用增强，呈现剂量依赖性。氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）是1982年日本第一制药株式会社与群马大学联合研制的（商品名：泰利必妥）。对革兰氏阳性菌的作用优于诺氟沙星；在革兰氏阴性菌中，对肠杆菌科细菌的抗菌作用与诺氟沙星相似或稍强，对铜绿假单胞菌的抗菌活性约为诺氟沙星的1／2，而对其它葡萄糖非发酵性革兰氏阴性菌的作用都比诺氟沙星及庆大霉素强。对嗜麦芽假单胞菌、恶臭假单胞菌、无硝不动杆菌的作用比诺氟沙星强4～16倍；抗枝原体的作用与四环素相似。此外，氧氟沙星的药代动力学性质明显地优于诺氟沙星，体内活性也是诺氟沙星的3～5倍。左氧氟沙星闪(levofloxacin，LVLX）是1991年由日本第一制药株式会社开发成功的（商品名：可乐必妥）。其结构为氧氟沙星的左旋光学异构体，而氧氟沙星为左旋型异构体与右旋异构体组成的消旋混合物。由于左旋异构体比右旋异构体的抗菌活性强8一128倍，所以左氧氟沙星的抗菌活性比氧氟沙星强2倍，临床使用剂量为氧氛沙星的1／2。左氧氟沙星除对革兰氏阳性、革兰氏阴性临床常见致病菌具有较强的抗菌活性外，对衣原体、枝原体、军团菌及结构菌亦有较强的杀灭作用。据日本国内统计，1998年左氧氟沙星在抗感染药物的销量中位居第一位。我国浙江医药股份有限公司新昌制药厂1997年全亚洲第一家上市了乳酸左氧氟沙星注射液（商品名“来立信注射液”）。2．2自然耐药频率细菌对该类药自然耐药频率低，无质粒介导间的耐药性发生。相反，在体内或体外的适当环境中，该药可使细菌的质粒破损。2·3生物利用度口服生物利用度好，具有优秀的药动学性质，体内代谢稳定，其中许多品种还可做成非肠道制剂。因此，具有更大的用药灵活性。现有的氟喹诺酮制剂情况小结如下：1）口服制剂：片剂、胶囊、微球缓释；（2）注射剂：静脉滴注；（3）眼用制剂：滴眼液；（4）耳用制剂：滴耳油；（5）鼻腔制剂：滴鼻剂、鼻腔贴膜；（6）口腔用制剂：溃疡膜、漱口水；（7）栓剂；（8）外敷制剂：涂剂、膏剂、霜剂、凝胶剂、复盐制剂；（9）其它：明胶海绵剂、灌肠剂。以氧氟沙星为例：（1）氧氟沙星滴服液：用于眼睑炎、麦粒肿、泪囊炎、结膜炎及术后感染症等。由于毒性低，安全性高，也可用于新生儿的淋菌性服炎和衣原体性服炎。临床疗效明显优于诺氟沙星滴眼液；（2）复方氧氟沙星口腔溃疡膜；（3）复方氧氟沙星泡腾栓：治疗妇女阴道炎的效果显著强于双唑泰栓；（4）氧氟沙星涂剂：局部外用治疗泌尿系、生殖系炎症；左氧氛沙星目前只开发出片剂和针剂，而且两者可序贯治疗，提高了患者的顺应性。 对组织和吞噬细胞具有很强的渗透性，吸收后的药物几乎可分布到所有的组织和体液中去，因而适应症广喹诺酮的药物动力学参数剂量mg Cmax mg/ml Tmaxh T1/2h AUCmg.h/L VdL 氧氟沙星 200 2.07 0.64 5.1 15.70 75.3 环丙沙星 200 1.09 0.63 5.0 4.43 86,3 洛美沙星 200 1.09 1.23 8.5 13.79 115.0 左氧氟沙星 200 0.36 0.54 5.98 14.80 119.30 ( 来自 www.yy2000.com ）

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太仆寺旗13245652113： 喹诺酮类抗菌药的研究进展和应用如何? ？
翁残利血： 随着各种抗生素的广泛应用,对其耐药的菌株日趋增多,迫使人们不得 不开发研制新的合成抗菌药物来对付耐药菌株所致严重感染.故合成抗菌 药已成为目前国内外十分...

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太仆寺旗13245652113： 浅谈喹诺酮类酮类药的合理应用 - ？
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太仆寺旗13245652113： 喹诺酮类和头孢类有协同作用吗 - ？
翁残利血： 你好,根据您的问题,这两种药物是可以同时服用的,都是繁殖期杀菌剂的.头孢菌素胶囊主要是针对革兰氏阳性菌和阴性菌有效,奎洛酮类药物是一个广谱的抗菌素,二者合用,起到协同的效果

太仆寺旗13245652113： 氟喹诺酮的药物特点 - ？
翁残利血： ① 抗菌谱广,抗菌活性强,尤其对G-杆菌的抗菌活性高,包括对许多耐药菌株如MRSA(耐甲氧西林金葡菌)具有良好抗菌作用; ② 耐药发生率低,目前已有质粒介导的耐药性发生; ③ 体内分布广,组织浓度高,可达有效抑菌或杀菌浓度; ...

太仆寺旗13245652113： 喹诺酮是什么??? - ？
翁残利血： 喹诺酮类(4-quinolones),又称吡酮酸类或吡啶酮酸类,是一类合成抗菌药.喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物,对革兰阳性菌的作用较弱(某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用). 喹诺酮按发明先后及其抗菌性能的不同...