免疫治疗的副作用有吗?
我们都知道,在正常情况下,机体的免疫功能保持在平衡状态。免疫力越高,免疫效果越好。如果免疫力太强,会对身体造成伤害。如果免疫力太弱,很容易被外界有害物质侵入。风湿免疫病等自身免疫性疾病是由于自身免疫异常表达所致,机体正常组织被视为攻击靶点;
此时,我们需要使用免疫抑制剂,将过度免疫功能降低到正常水平。器官移植后,由于人体免疫系统的存在,移植会出现排斥反应,需要减少免疫系统对外来移植的攻击;此时,我们也需要使用免疫抑制剂。
常见免疫抑制剂有哪些不良反应?
因此,免疫抑制剂是一种能抑制机体免疫反应的药物。它能抑制与免疫反应相关的细胞的增殖和功能,减少炎症,减少器官损伤。目前临床常用的免疫抑制剂包括:
糖皮质激素
糖皮质激素是临床上最常用的免疫抑制剂,又称激素,如强的松、地塞米松、甲基强的松龙等。激素是一种非特异性抗炎药,其作用范围广泛,仍是基础免疫抑制方案中的一线药物。
临床上,对于免疫反应强、炎症严重的患者,激素的使用会产生“即时效应”。而激素是一把“双刃剑”,它具有良好的临床效果,而且副作用也广泛。骨质疏松、高血糖、肥胖和消化性溃疡是糖皮质激素最常见的不良反应。
这些不良反应通常发生在激素大剂量长期使用的患者身上,因此医生在使用激素时会密切观察病情,一旦病情缓解,激素就会及时减少或停止;同时,为了尽量减少不良反应,医生在使用激素时经常配合补钙、胃部护理等治疗。
2环磷酰胺
环磷酰胺是一种细胞毒性药物,是一种强大的免疫抑制剂。它能直接杀死免疫细胞。免疫抑制作用强、快,但副作用较大。
常见不良反应有:1)骨髓抑制,以白细胞减少、红细胞、血小板为特征,用药后10-14天最明显;2)恶心、呕吐、食欲差,一般发生在静脉输液患者,停药后会恢复;3出血性膀胱炎,尿频增加、急迫、疼痛、尿烧灼等症状,这也发生在静脉输液患者身上,使用大量水前后也能有效预防;4种生殖功能受损,这是许多年轻不孕症患者使用环磷酰胺的主要关注点,主要表现为月经失调,精子少或无,妊娠、妊娠、哺乳需要停止;5)脱发、肝功能损害;6)致癌:环磷酰胺累积剂量大于36g时,可诱发淋巴瘤和白血病。
在此期间,患者需要更频繁地调整肝脏功能。
3环孢霉素和他克莫司1
环孢霉素和他克莫司是钙调磷酸酶抑制剂。肾毒性是这些药物的主要副作用之一,随着剂量的增加而增加。其他常见不良反应包括高血压、高脂血症、高血糖和胃肠道不良反应。
与他克莫司相比,环孢素引起的肝毒性和高脂血症的发生率略高,但他克莫司胰岛素敏感性较高,更易引起葡萄糖耐量异常。用药时必须监测肝肾功能、血脂、血糖,与其他药物联合用药时,应咨询医生或药师。
环孢素和他克莫司的血药浓度与不良反应的发生密切相关,因此浓度监测是服用环孢素和他克莫司的重要组成部分。
4-霉酚酸酯
霉酚酸酯是预防器官排斥反应、肾病综合征或狼疮性肾炎的常用药物。该药引起的腹泻、恶心、呕吐等不良反应发生率较高,严重不耐受患者需更换治疗药物。
另一常见的不良反应是骨髓抑制,包括贫血、白细胞减少和血小板减少。少数患者也可能有短暂的肝酶升高,或引起机会性感染。
大学医学院附属杭州市第一人民医院
三甲
免疫治疗有一些非常严重的副作用,主要有以下几点:1、最严重的副作用就是免疫性心肌炎,可能会致命的。2、还有就是免疫性肺炎,如果病人得了免疫性肺炎了,会呼吸急促,两肺可能比较广泛的阴影,这样也是非常危险的,这个时候要用大剂量的免疫制剂包括糖皮质激素来抑制免疫反应,关键是要发现得早。3、胰腺炎,甲状腺炎。4、甚至有些免疫治疗会导致肿块迅速增大,这里有一个假性的增长和真性进展,就是免疫治疗用上去这个癌不但没有小,反而大起来了,有一些免疫治疗它可能是假性的,就是说其实这个药用上去有效果,但是因为某些原因这个肿块反而增大了,这个临床上是非常紧张的,如果这样肿大的话,有时候很难鉴别,它真的是无效引起肿瘤增大还是免疫治疗反而促进肿瘤增大。所以说免疫治疗也不是万能的,真的要密切观察它,尤其出现这种增大之后,是真性增大还是假性增大,要密切地去鉴别它,可能出现致死性的副作用的时候,要及时抢救。所以说免疫治疗也并不像想象中那么的乐观,关键还是要做基因检测,就PD-1表达的检测,还有用上去之后一定要密切观察,这是非常重要的
有,包括CAR-T在内的免疫疗法基本上属于临床试验阶段,相关治疗技术还在发展之中,仍然有许多改进的空间,比如:在治疗实体肿瘤时,如何克服肿瘤免疫抑制微环境、如何解决脱靶毒性等,这些都是亟待解决的问题。“
在临床上,CAR-T治疗失败的患者也有,却没有人报道他们。”杨建民说,“踏实看病,不要总想搞个大新闻。”毕竟对于绝大多数缺乏相应免疫学知识的患者来说,在临床单位的宣传攻势面前,是无法判断细胞治疗的优缺点和疗效的。
我国仍然缺少与“免疫疗法”相关的法律法规,这也在一定程度上造成了市场乱象。很多单位只是照葫芦画瓢地开展免疫治疗技术。开展免疫治疗必须严守两道标准:一是安全,二是有效。”杨建民表示,“国家应尽快出台符合国情的硬性标准,帮助中国分子生物医药工作者们在现有CAR-T的基础上再提高疗效,做得更好。
扩展资料
在众多免疫治疗方法中,CAR-T是最为先进的治疗方法,无论在国内还是国外都受到了“热捧”。2014年CAR-T成为癌症研究领域最大焦点,甚至有专家认为,随着CAR-T技术的日益进步,一场真正的医疗革命即将上演。
CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。“这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。CAR-T是基因修改T细胞的治疗方案,换句话说就是把病人的免疫T细胞在体外通过生物技术改造,令其识别肿瘤细胞表面的抗原,然后把这些细胞输回给病人,达到识别、杀死癌细胞的治疗效果。
参考资料来源:人民网-“免疫疗法”到底靠不靠谱?
是药三分毒!患者在受益于免疫治疗的同时,也承担着它的不良反应。殊不知,免疫相关不良反应却预示着更好的有效率、更长的生存期!
1、约40%的肿瘤患者会出现不同程度的免疫相关不良反应
自2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破以来,肿瘤免疫治疗一直备受关注。免疫治疗作为治疗癌症的一把利器,有利也有弊。它对抗肿瘤的效果我们有目共睹,但也不能忽视其不良反应,也就是患者最担心的副作用。
免疫检查点抑制剂的作用机制在于阻断PD-L1与PD-1的结合,重新激活T细胞,以恢复T细胞的肿瘤杀伤作用。但T细胞一旦被激活,不仅会攻击体内的癌细胞,还会损伤正常的组织细胞。由于免疫系统的失衡,免疫检查点抑制剂的使用会带来很多不良反应,称之为免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)。临床约40%的肿瘤患者使用PD-1免疫检查点抑制剂后会不同程度地出现皮疹、间质性肺炎、肠炎、肝炎、甲状腺炎等各种免疫相关不良反应。
2、发生免疫相关不良反应的患者无疾病进展生存期延长近一倍
2017年在《JAMA Oncology》上发表的一项研究发现:用PD-1免疫检查点抑制剂后,出现免疫相关不良反应患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)都明显好于未出现不良反应的患者。
该研究回顾分析了134名来自多家医学中心的晚期非小细胞肺癌患者,他们均接受纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗,以治疗开始后每6周观察和记录一次不良反应,研究患者的不良反应和无疾病进展生存期、总生存期之间的相关性。
该研究发现出现不良反应患者的总体有效率明显高于未出现者,分别为52.3%和27.9%。这说明免疫治疗患者出现免疫相关不良反应提示有更好的治疗效果。那么,这种治疗效果体现在哪些方面呢?
进一步分析发现,出现不良反应组患者的中位无疾病进展生存期为9.2个月,明显高于未出现不良反应组(4.8个月);在总生存期方面,出现不良反应组未达到中位总生存期(超过12个月),而未出现不良反应组的中位总生存期为11.1个月。
也就是说,无论从无疾病进展生存期还是总生存期方面,出现免疫相关不良反应的患者明显好于没有出现不良反应的患者。
这对癌症患者而言简直是一种“福音”,出现不良反应并不可怕,反而应该感到高兴!
3、免疫相关不良反应的种类与生存期相关
在上述研究中,进一步对不良反应进行亚组分析,发现皮肤毒性、内分泌毒性与更长的无疾病进展生存期密切相关;同时,皮肤毒性也与更长的总生存期密切相关,而内分泌毒性无此相关性。
此外,也有研究表明在接受PD-1免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌中出现甲状腺炎可能提示更长的总生存期。
简单地说,早期出现不良反应提示对PD-1免疫检查点抑制剂有着更好的疗效反应,其中出现皮肤毒性、内分泌毒性则预示着更准确的疗效。
4、过度激活T细胞引起免疫相关不良反应
这些免疫治疗相关不良反应的出现,预示着更好的疗效反应。然而目前并不清楚其机制,可能与免疫检查点在维持自身免疫平衡的过程中起着重要作用有关。
从PD-1免疫检查点抑制剂的作用机制来说,其在激活T细胞杀伤癌细胞的同时,免疫系统被过度激活,激活的T细胞也可以杀伤某些正常组织细胞,进而引起免疫相关不良反应。也就是说,出现不良反应时,表明免疫系统已经被有效激活,这也从侧面印证了出现不良反应时治疗效果更好的结论。
我们都知道,白癜风是PD-1免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤过程中最常见的不良反应。有研究表明,黑色素瘤细胞与正常黑色素细胞之间可能存在共同抗原,由共同抗原刺激机体产生的共同抗体,可与相关组织发生交叉免疫反应。
然而,在非小细胞肺癌患者中是否存在这种共同抗原机制尚未得知。
5、免疫相关不良反应的识别及处理
在免疫治疗过程中,我们不要过分担心免疫治疗的不良反应,伴随而来的很可能是更好的疗效、更长的生存期。
大约有2/3的患者会出现免疫治疗相关不良反应,常见的免疫相关不良反应包括:皮肤毒性(斑丘疹和瘙痒)、疲乏、免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肾炎、甲状腺功能减退。皮肤毒性通常最先出现。
早期识别并正确处理免疫相关不良反应对实现免疫抗肿瘤效应最大化具有重要作用。然而,免疫治疗所产生毒副反应的个体差异较大,因此了解并掌握不良反应的处理原则对抗肿瘤效果至关重要。
免疫治疗的副作用是副作用比较小,一般发生在早期如果控制好的话是可逆的。
免疫治疗的副作用有吗?那一定是有的,但是不会太大
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