布地奈德鼻喷雾剂的药理毒理

吸入用布地奈德混悬液的药理毒理~

本品不为含卤素的肾上腺皮质激素类药物，具有抑制呼吸道炎症反应，减轻呼吸道高反应性，缓解支气管痉挛等作用。布地奈德是一种强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的抗炎性皮质类固醇药物。在标准体外模型及动物模型中，布地奈德与糖皮质激素受体的亲和力约为皮质醇的200倍，其局部抗炎能力约为后者的1000倍（大鼠巴豆油致耳水肿试验）。作为全身活性评价结果，布地奈德在大鼠胸腺退化试验中，经皮下给药的效能约为皮质醇的40倍，而其口服给药的效能约为后者的25倍。吸入用布地奈德混悬液的活性来自于其活性药物布地奈德。在糖皮质激素受体亲和力研究中，22R构型的活性约为其差向异构体22S构型的2倍。体外研究显示，两种构型的布地奈德之间并不相互转化。糖皮质激素在哮喘炎症中的确切作用机制尚不清楚。炎症是哮喘发病机制中的一个重要部分。糖皮质激素已被认证实对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性白细胞、巨噬细胞及淋巴细胞)和介导因子(如组胺、类花生酸类及细胞因子类)参与的过敏性或非过敏性炎症存在广泛的抑制作用。糖皮质激素对哮喘的治疗效果可能归功于其抗炎作用。在针对哮喘患者进行的一系列包括吸入驱动剂、多剂量干粉吸入剂、雾化吸入混悬剂在内的不同配方及给药系统的广泛吸入性布地奈德制剂的研究表时，局部抗炎活性与糖皮质激素全身给药治疗相比显示出了优势。这一现象可以解释为局部给药所获得的相对更高的局部抗炎作用，避免了口服吸收药物显著的肝脏首过降解效应(85%-95%)以及低效能的代谢产物。药效学传统剂量的吸入布地奈德的治疗效果很大程度上可以通过其对呼吸道的局部作用加以解释。为了确认全身吸收并非吸入性布地奈德临床疗效的显著影响因素，因而在成年哮喘患者中进行了一项临床研究用于比较400ug布地奈德经配有定距管的加压定量吸入装置给药与1400ug口服给药以及安慰剂治疗的效果差异。该研究证实，尽管两种制剂的系统药物浓度水平大体接近，吸入性布地奈德存在治疗效果，而口服布地奈德却未显示出临床疗效。在吸入布地奈德混悬液后，对哮喘症状控制情况的改善出现于开始治疗后的2-8天内，但在随后的4-6周仍没有达到该药的最大治疗收益。已经通过多种应激性模型(包括组胺、乙酰甲胆碱、焦亚硫酸钠以及单磷酸腺苷)证实了布地奈德经干粉吸入器给药可以减少哮喘患者的支气管高反应性。但这些模型与临床实践的关联性尚不明确。布地奈德采用1600ug每日剂量(每次800ug，每天两次)经干粉吸入器进行预防性给药2周后，可以减少宿主吸入变应原刺激后的急性期过敏反应(早期反应)以及延缓(后期反应中)FEV1的下降。吸入用布地奈德混悬液对HPA功能轴的影响通过三项，为期12周，双盲，安慰剂对照的临床试验研究进行了探索，研究对象为年龄在6个月到8岁之间，持续存在哮喘的293名儿童患者。对于大多数患者，在给予推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液治疗后，采用短期二十四肽促皮质素(ACTH)刺激试验评价的应激反应中皮质醇生成增加的能力并未发生变化。在年龄6个月至2岁的患儿亚组(n=21)中，患者分别接受每日总给药剂量相当于0.25mg(n=5)、0.5mg(n=5)、1mg(n=8)的吸入用布地奈德混悬液或者安慰剂(n=3)给药治疗后，在12周的ACTH-刺激的皮质醇水平相对于基线时的平均变化有所下降，而安慰剂组在12周时峰皮质醇水平有所增加。这些变化与安慰剂相比平均差异没有统计学显著性。另一项试验在141名年龄6-12个月，患有轻度至中度哮喘或复发/特续性哮鸣的儿童患者中进行了研究。所有患者随机分配接受每日一次的0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混悬液，或者安慰剂治疗。在0.5mg、1mg的吸入用布地奈德混悬液，及安慰剂治疗组中分别有总计28、17和31名患者在研究的基线期和试验结束后进行了ACTH刺激后的血清皮质醇水平的评价。吸入用布地奈德混悬液治疗的患者与安慰剂治疗组相比，12周时ACTH刺激产生的皮质醇扣除基础血浆皮质醇水平后，与基线期相比的平均水平改变没有显示出肾上腺抑制。然而，这一试验中的7名患者(其中4人接受本品0.5mg,2人接受本品1mg，另外1人接受安慰剂治疗)在第12周时显示出了正常基线刺激皮质醇水平(500nmol/L) 朝着低于正常水平([500nmol/L)的偏移。在接受吸入用布地奈德混悬液治疗的这些患者中的4人，皮质醇水平接近了500nmol/L的截断值。吸入用布地奈德混悬液0.5mg，每日两次给药，以及吸入用布地奈德混悬液1mg和2mg，每日两次给药(分别为临床推荐每日最高总剂量的2倍和4倍)对24小时尿皮质醇排泄的影响，在18名6-15岁的持续哮喘的儿童患者中，采用交叉试验设计(每个剂量水平治疗4周)进行了研究。以2倍和4倍于临床推荐每日剂量给药可以使尿液中皮质醇排泄量呈现剂量依赖性的减少。与研究的导入期相比，这两种更高剂量的吸入用布地奈德混悬液(1mg和2mg，每日两次)能够显著性地减少(43-52%)尿液中皮质醇的排泄。吸入用布地奈德混悬液的最高推荐剂量，即每日总剂量1mg，并未被证实能够相比于导入期水平显著性降低尿液中皮质醇的排泄。

药效学本品含有福莫特罗和布地奈德两种成份，通过不同的作用模式在减轻哮喘的加重方面有协同作用。两种成份的作用机制分别如下：布地奈德布地奈德是糖皮质激素，可减轻哮喘症状，阻缓病情加重。吸入布地奈德的严重不良反应比全身性应用少。布地奈德抗炎作用的详细机制尚不清楚。福莫特罗福莫特罗是一个选择性β2一肾上腺素受体激动剂，具有舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛的作用。支气管扩张作用与剂量相关，1～3分钟内起效，单剂量至少可维持12小时。毒理研究重置给药毒性：在大鼠和犬进行下布地奈德和福莫特罗微球化干粉与乳糖混合物(组成与本品相同)为期3个月的吸入毒性研究，所观察到的效应为糖皮质激素和β2受体激动剂的作用。大鼠每天经鼻吸入布地奈德和福莫特罗的混合物，剂量分别为51和2．7μg／kg，可以观察到体重增加幅度下降，白细胞、嗜酸性粒细胸和淋巴细胞数减少，以及淋巴组织萎缩，上述作用均为糖皮质激素的作用。在混合药物研究中未见明显的与福莫特罗相关的作用。犬每天给予布地奈德和福莫特罗混合物，吸入剂量分别为50和2．7μg／kg，观察到糖皮质激素和β2受体激动剂作用：糖皮质激索作用包括ACTH调节的皮质醇释放抑制以及胸腺萎缩；与福莫特罗治疗相关的轻到中度窦性心动过速。布地奈德遗传毒性：在6种不同的试验系统，包括： Ames沙门氏菌／微粒体平板试验、小鼠微核试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、黑腹果蝇伴性隐性致死试验和大鼠肝细胞培养的DNA修复分析中，布地奈德无致突变作用。生殖毒性：大鼠皮下给予布地奈德80 μg／kg(按μg／m2计算，约相当于人每天吸入最大推荐剂量)，布地奈德对大鼠生育力无影响。但皮下给予剂量达20 μg／kg及以上(按μg／m2计算，低于人每天吸入最大推荐剂量)时，布地奈德可导致母体产前生存能力和胎鼠在出生时和哺乳期内的生存能力下降，并伴随母体大鼠体重增长下降。给予剂量为5μg／kg(按μg／m2计算，低于人每天吸入最大推荐剂量)时，未见上述作用。致癌性：在小鼠和大鼠体内进行了经口给药的长期研究，以评价布地奈德的潜在致癌性。SD大鼠一项为期2年的研究中，经口给予布地奈德剂量为50 μg/kg(按μg／m2计算，低于人每天吸入最大推荐剂量)，布地奈德可引起雄性大鼠的神经胶质瘤发生率显著升高，具有统计学意义。雄性大鼠和雌性大鼠分别给予剂量25和50 μg／k9(按μg／m2计算，低于人每天吸入最大推荐剂量)，未见致瘤性。在应用Flsher大鼠和SD大鼠进行的两项为期为2年的附加研究中，经口给予布地奈德剂量为50μg／kg(按μg／m2计算，低于人每天吸入最大推荐剂量)时未引起神经胶质瘤。但对于雄性SD大鼠，经口给予剂量为50 μg／kg的布地奈德时，肝细胞肿瘤的发生率显著上升，具有统计学意义。在上述两项研究中，同时给予的对照皮质激素(泼尼松龙和曲安奈德)亦表现出相似的结果。在一项为期91周的小鼠研究中，经口给予剂量达200 μg／k9(按μg／m2计算。约相当于人每天吸入最大推荐剂量)，未表现出与布地奈德治疗相关的致痛性。福莫特罗遗传毒性：在Ames沙门氏菌／微粒体平板试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验中，福莫特罗未表现出致突变作用。生殖毒性：雄性大鼠经口给予福莫特罗15mg／kg(按μg／m2计算，约为人每天吸入最大推荐剂量7000倍)，出现生育力和／或繁殖力下降。在雄性大鼠经口给药剂量为15mg／kg的另一项单独研究中，出现睾丸小管萎缩、精子碎片以及附睾精液减少症。大鼠给予剂量为3mg／kg(按μg／m2计算，约为人每天吸入最大推荐剂量1400倍)，未见上述作用。雌性大鼠给予剂量达15mg／kg时，未发现对繁殖力有影响。致癌性：在小鼠体内进行了经口给药的长期研究，在大鼠体内进行了吸入给药的长期研究，以评价富马酸福莫特罗的潜在致癌性。在一项CD-1小鼠为期24个月的致癌性研究中，经口给予福莫特罗剂量为o.1 mg／kg及以上(按μg／m2计算，约为人每天吸入最大推荐剂量20倍)时，可导致子宫平滑肌瘤发生率呈剂量相关性升高。在SD大鼠的一项为期24周的致痛性研究中，在吸入剂量为130ug／kg(按μg／m2计算，约为人每天吸入量大推荐剂量60倍)时，发现卵巢膜平滑肌瘤和子宫平滑肌瘤的发生率升高。给予剂量为22 pg／kg(按μg／m2计算，约为人每天吸入最大推荐剂量10倍)时，未见肿瘤发生。其它p—激动剂亦表现出可使雌性啮齿类动物生殖道平滑肌肌瘤的发生率出现相似的升高。尚不清楚上述结果与人体用药的相关性。

1.药理：布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。糖皮质激素在鼻炎治疗中的确切机制尚不完全清楚。糖皮质激素的抗炎作用，如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应可能在其中起重要作用。以对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较，布地奈德的活性比泼尼松龙高约15倍。预防性使用布地奈德对鼻刺激引起的嗜酸性细胞迁移和过敏反应有保护作用。使用推荐剂量的本品，患者的基础血浆皮质醇水平及对ACTH刺激的反应不发生有临床意义的改变。然而，在对健康志愿者短期使用本品的观察中发现血浆及尿皮质醇水平的降低与剂量成相关性。在临床试验中未发现患季节性和常年性过敏性鼻炎的儿童和患常年性过敏性鼻炎的成人用药的量效关系。尚无使用本品32 ug/喷和64 ug/喷规格治疗血管运动性鼻炎（非过敏性鼻炎）的文献资料。 2.毒理急性、亚急性和长期毒性研究发现，布地奈德的全身作用，如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮质激素弱或者与其它糖皮质激素相当。经过六个不同的实验测试系统评价，布地奈德无致突变和诱裂作用。一致癌性研究发现，雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大脑神经胶质瘤的发生率有所增加，但该结果未被重复实验证实。重复研究实验发现，任一活性药物（布地奈德、泼尼松龙、曲安奈德）治疗组之间的大脑神经胶质瘤发生率以及与对照组之间无区别。在最初的致癌性研究中发现的雄性大鼠的肝脏改变（原发性肝细胞肿瘤）被用布地奈德和其它对照的糖皮质激素进行的重复研究实验证实。该作用可能与受体作用相关，因而反映了此类药物的作用。已有的临床经验表明，无证据显示布地奈德或其它糖皮质激素在人体会引起脑神经胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。

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布地奈德鼻喷雾剂（建议:布地奈德鼻喷雾剂有什么用?布地奈德鼻喷雾剂具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素类气雾剂。用于非糖皮质激素依赖性或依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。布地奈德鼻喷雾剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效显著。布地奈德气雾剂是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质...)

布地奈德鼻喷雾剂的注意事项（重度的肝功能损害影响口服布地奈德的药代动力学,导致清除率降低和全身利用率升高。说明需要考虑可能的全身作用。对患有肺结核的患者应特别警惕。布地奈德鼻喷雾剂不可接触眼睛,若接触眼睛,立即用水冲洗。应避免与酮康唑或其它强效的CYP 3A4抑制剂合用。若无法避免,给药...)

布地奈德鼻喷雾剂（药品名(中):布地奈德鼻喷雾剂 汉语拼音:Budinaide Bipenwuji 商品名(中): 英文名:Budesonide Nasal Spray 英文商品名:Rhinocort Aqua 剂型:... 【药理毒性】本品为糖皮质激素类药物,具有强效的局部抗炎与抗过敏作用。 【药代动力学】相对于标示的每喷剂量,雷诺考特中布地奈德的全...)

布地奈德鼻喷雾剂的用法?（布地奈德鼻喷剂是一种糖皮质类固醇激素类药物,主要是用来治疗过敏性鼻炎和鼻息肉的术前及术后用药。最正确的使用方法就是用右手持喷雾器喷左侧鼻腔,喷头的方向要朝向鼻腔的外侧不要能对着鼻中隔,同样的方法左手持喷雾器喷右侧鼻腔,每天12次。)

请问布地奈德鼻喷雾剂有副作用么（副作用很小的,可以使用 通用名:布地奈德鼻喷雾剂 商品名:雷诺考特 雷诺考特是含有局部高效抗炎的鼻内激素-布地奈德的鼻喷雾剂,它可以更有效控制鼻炎症状,尤其是针对鼻塞症状的改善。而且,雷诺考特不含有氟利昂、洁尔灭等有害辅料,对鼻腔粘膜刺激性更小。同时由于其独特的...)

布地奈德鼻喷雾剂效果怎么样?（这应该是每=一=位患者朋友所要关注的,下面我们将为你细细的介绍一下地奈德鼻喷雾剂的作用机制及其效果。 布地奈德是一种抗过敏性炎症作用较强的吸入用糖皮质激素,其抗过敏性炎症作用强度弱于丙酸氟替卡松和糠酸莫米松。布地奈德脂溶性稍差,但对糖皮质激素受体亲合力较强...)

布地奈德鼻喷雾剂的执行标准（进口药品注册标准JX20030334)

布地奈德鼻喷雾剂的不良反应（约5%的患者会发生局部刺激的不良反应。下表根据分类和频次列出了各种不良反应,分为常见(≥1/100,<1/10),不常见(≥1/1000,<1/100),罕见(≥1/10000,<1/1000)和极罕见(<1/10000)。呼吸系统、胸廓和纵膈疾病常见: 局部刺激、鼻出血、鼻腔出现轻度出血性分泌物。非常罕见:鼻中隔穿...)

布地奈德鼻喷雾剂能长期使用吗（1、布地奈德鼻喷雾剂属于激素类药物,该药不能长期使用,会有可能造成肥厚性鼻炎。一般在症状明显时使用,症状消失后可以停用。最好在医生指导下用药较好。2、布地奈德鼻喷雾剂,适应症为治疗季节性和常年性过敏性鼻炎,常年性非过敏性鼻炎 ;预防鼻息肉切除后鼻息肉的再生,对症...)

布地奈德鼻喷雾剂对嗅觉有影响吗?（鼻内类固醇激素治疗剂量的口腔生物利用度低, 全身反应极低, 因而成为中 重度AR 的首选药物。鼻内糖皮质激素规律用药后可有效地减轻鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕, 同时还可防止哮喘恶化。 布地奈德鼻喷雾剂也存在一定的轻微不良反应,轻度喉部刺激,咳嗽、声嘶。口咽部念珠菌感染。...)