临床执业医师考点：脂类代谢(3)

~ (一) 氨基被脂酰辅酶A酰化，生成神经酰胺，这一过程由鞘氨醇酰基转移酶催化。
(二) 神经酰胺与CDP-胆碱生成鞘磷脂，这一转化由神经酰胺胆碱磷酸转移酶催化。
二、鞘糖脂的合成
(一) 脑苷脂的生成：神经酰胺与UDP-葡萄糖反应，生成葡萄糖脑苷脂，这一过程由葡萄糖基转移酶催化，形成了β-糖苷键。此过程也可先由糖基与鞘氨醇发生酰胺裂解反应，再进行酯化。
(二) 脑硫脂的生成：硫酸首先与两分子ATP生成PAPS，然后转移到半乳糖脑苷脂的3位，这一过程由微粒体的半乳糖脑苷脂硫酸基转移酶催化。
(三) 神经节苷脂的生成：以神经酰胺为基础，通过UDP作为糖载体，CMP作为唾液酸载体，转移酶催化其合成。神经节苷脂的分解在溶酶体进行，需要糖苷酶等酶类参与。酶的缺乏会导致脂类沉积症，神经发育迟缓和存活期短。
第六节 胆固醇代谢
一、胆固醇的合成
(一) MVA的合成：羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)的合成可以通过三种方式：由三个乙酰辅酶A合成，或者由亮氨酸合成。
(二) 二羟甲基戊酸的合成：由HMG CoA还原酶催化，消耗两个NADPH，这一步骤是不可逆的，是酮体和胆固醇合成的分支点。此步骤是胆固醇合成的限速步骤，酶具有立体专一性，受胆固醇的抑制。酶的合成和活性都受激素控制，cAMP可以促进其磷酸化，降低活性。
(三) IPP的合成：二羟甲基戊酸通过两个ATP活化，再脱羧，形成IPP。IPP是活泼的前体，可以缩合形成胆固醇、脂溶性维生素、萜类等许多物质。
(四) 鲨烯的生成：六个IPP缩合生成鲨烯，这一过程由二甲基丙烯基转移酶催化。鲨烯是合成胆固醇的直接前体，水不溶。
(五) 羊毛固醇的生成：固醇载体蛋白将鲨烯运到微粒体，环化成羊毛固醇，这一过程需要分子氧和高闭NADPH参与。
(六) 胆固醇的生成：羊毛固醇经过切除甲基、双键移位、还原等步骤生成胆固醇。这一过程需要固醇载体蛋白，7-脱氢胆固醇是中间物之一。
二、胆固醇酯的合成
胆固醇酯主要存在于脂蛋白的脂质核心中。胆固醇酯可以通过卵磷脂：胆固醇酰基转移酶催化，将卵磷脂C2的不饱和脂肪酸转移到胆固醇3位羟基上合成。此酶存在于高密度脂蛋白中，在细胞中还有脂酰辅酶A：胆固醇脂酰转移酶，也可合成胆固醇酯。
三、胆汁酸的合成
胆汁酸包括游离胆酸和结合胆酸，前者有胆酸、脱氧胆酸等，后者是他们与牛磺酸或甘氨酸以酰胺键结合的产物。其结构特点是24位有羧基，3、7、12位有α-羟基，在同侧，形成一个极性面，是很好的乳化剂。肝脏通过胆固醇合成胆酸，先由7a羟化酶形成7a胆固醇，这一步骤是限速步骤。此酶是单加氧酶，存在于微粒体，需要NADPH和分子氧。胆酸先形成胆酰辅酶A，再与牛磺酸等结合。
四、类固醇激素的合成
(一) 孕酮的合成：胆固醇先在20位羟化，由20a羟化酶催化，这一步骤是限速步骤。然后在22位羟化，切除6个碳，生成孕烯醇酮和异己醛。孕烯醇酮在3b脱氢酶催化下生成孕酮，是许多激素的共同前体。
(二) 肾上腺皮质有21羟化酶，可合成皮质醇、皮质酮和醛固酮。性腺有碳链裂解酶，可生成雄烯二酮，再经17b脱氢酶生成睾酮。卵巢和胎盘还有芳香酶系，可产生苯环，生成雌酮和雌二醇。
五、维生素D的合成
7-脱氢胆固醇经紫外线照射可生成前维生素D，再生成维生素D3。所以维生素D不是必须的。麦角固醇可转变为维生素D2。
第七节 前列腺素代谢
一、分类
(一) 天然的前列腺素有19种，根据五元环的结构可分为A-I等9类，根据双键数可分为1、2、3三类。由花生四烯酸合成的有2个双键，即2系，最常见。前列腺素的功能主要有两个，一是影响平滑肌的收缩，作用于肠道、血管、支气管、子宫等；二是改变腺苷酸环化酶的活性，一般是促进，但在脂肪组织是抑制，所以有抗脂解作用。
(二) 凝血恶烷酸A2(TXA2)：由血小板合成，有一个含氧的六元杂环，环中还有一个氧。可促进血小板凝集，与PGI2相拮抗。
(三) 白三烯(LTs)：由白细胞制造，有三个共轭双键，故名。其分子中没有环，可有多个双键。与化学趋化性、炎症和变态反应有关。
二、合成
前列腺素主要由花生四烯酸合成。钙浓度升高使磷脂酶A2活化，水解膜磷脂，放出花生四烯酸。脂肪酸环加氧酶在9位和11位引入过氧化物，再环化，生成PGG2，然后酶促形成其他前列腺素和TX。脂加氧酶可由花生四烯酸合成白三烯。
三、调控
脂肪酸环加氧酶可自溶，存在时间短，不依赖反馈调节，而是由酶量调节。其活性被酚类促进，被某些药物及花生四烯酸、乙炔类似物抑制。
第八节 脂类代谢调控
一、脂解的调控
脂解是脂类分解代谢的第一步，受许多激素调控，激素敏感脂肪酶是限速酶。肾上腺素、去甲肾上腺素和胰高血糖素通过环AMP激活，作用快。生长激素和糖皮质激素通过蛋白合成加速反应，作用慢。甲状腺素促进脂解的原因一方面是促进肾上腺素等的分泌，另一方面可抑制cAMP磷酸二酯酶，延长其作用时间。甲基黄嘌呤(茶碱、咖啡碱)有类似作用，所以使人兴奋。
胰岛素、PGE、烟酸和腺苷可抑制腺苷酸环化酶，起抑制脂解作用。胰岛素还可活化磷酸二酯酶，并促进脂类合成，具体是提供原料和活化有关的酶，如促进脂肪酸和葡萄糖过膜，加速酵解和戊糖支路，激活乙酰辅酶A羧化酶等。
二、脂肪酸代谢调控
(一) 分解：长链脂肪酸的跨膜转运决定合成与氧化。肉碱脂酰转移酶是氧化的限速酶，受丙二酸单酰辅酶A抑制，饥饿时胰高血糖素使其浓度下降，肉碱浓度升高，加速氧化。能荷高时还有NADH抑制3-羟脂酰辅酶A脱氢酶，乙酰辅酶A抑制硫解酶。
(二) 合成：
1. 短期调控：通过小分子效应物调节酶活性，最重要的是柠檬酸，可激活乙酰辅酶A羧化酶，加快限速步骤。乙酰辅酶A和ATP抑制异柠檬酸脱氢酶，使柠檬酸增多，加速合成。软脂酰辅酶A拮抗柠檬酸的激活作用，抑制其转运，还抑制6-磷酸葡萄糖脱氢酶产生NADPH及柠檬酸合成酶产生柠檬酸的过程。乙酰辅酶A羧化酶还受可逆磷酸化调节，磷酸化则失去活性，所以胰高血糖素抑制合成，而胰岛素有去磷酸化作用，促进合成。
2. 长期调控：食物可改变有关酶的含量，称为适应性调控。
三、胆固醇代谢调控
(一) 反馈调节：胆固醇抑制HMG辅酶A还原酶活性，长期禁食则增加酶量。
(二) 低密度脂蛋白的调节作用：细胞从血浆LDL获得胆固醇，游离胆固醇抑制LDL受体基因，减少受体合成，降低摄取。
名词解释：
β-氧化：碳氧化降解生成乙酰CoA，同时生成NADH 和FADH2，因此可产生大量的ATP。该途径因脱氢和裂解均发生在β位碳原子而得名。每一轮脂肪酸

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林聂山荷： 脂肪酸的β—氧化:脱氢,加水,再脱氢,硫解!其中脂酰—CoA经在线粒体内膜上的肉碱机制转入线粒体基质,与脂肪酸合成中乙酰辅酶A转入线粒体机制不同(经过柠檬酸穿梭机制)!氧化的限速步骤是脂酰基进去线粒体的速度,氧化受到合成产物、能荷调节!脂肪酸合成:原料有乙酰辅酶A、ATP、NADPH、二氧化碳,锰离子!乙酰辅酶A梭化酶是限速酶,其辅酶是生物素,为别构酶,受柠檬酸激活,脂肪酸抑制!此酶在线粒体内!短链合成需要ACP,长链需要CoA!

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