赵国屏院士：17年前SARS如何在一个晚上从香港传向全球｜防疫·专家谈
2020年1月末至今，依然活跃在抗疫一线的赵国屏院士接受媒体采访
2009年，复旦大学生命学院教授钟扬（左）与中科院院士赵国屏（右）做客第22期文汇讲堂《人类与流感的竞争》
当SARS刚从广东经香港向世界其他地方传播的时候，新加坡的科学家根据有限的SARS冠状病毒基因序列的差异，将病毒从基因型上分成两支。从流行病学看，一大支是与广东有关的，另一支则从广州去香港的病人A有关。
SARS发病“黑匣子”如何打开
关于广东和广州的传染病，广东省和广州市疾病预防和控制中心（CDC）从SARS发现初期开始，就做了两件非常好的工作。第一是做非常详细的流行病学记录，对于所有传播链上的每
一个病人，都有极其详细的个人病史记录和传播关系记录。第二是收集了这些人的生物学样本，我们把这些人的样本拿出来，对所含病毒进行全基因组测序，结合详尽的流行病学数据，开展分子流行病学分析，终于打开了SARS发病早期、中期和晚期的“黑匣子”,看清了它从哪里来，又往何处去。
一夜成为“现象级传播者”
SARS爆发初期，病毒传播能力看来不是很强，在人口稠密的城市里，与动物过分接触（如野生动物市场）或“扎堆”活动（如在地下室通宵打牌）都是诱发早期发病的重要原因。此后，医院内感染是一个重要的途径。一个重要的案例是，当SARS在广州中山二院爆发时,被感染的医务人员没有一个传染给家属,因为他们一发现症状就主动隔离治疗,不回家,唯一的例外是中山二院一个护工，她的工作是将门诊室里面的一些病人接到肾病科住院。由于缺乏医学知识，出现症状后，她没有及时就医隔离，还在工作，这样就传给了一个肾病科的医生，也就是后来与香港传播密切有关的病人A。病人A到了香港以后，白天到处购物，但没有传染任何一个人。那天晚上，他入住京华大酒店911号房间。这一晚上，却是走到哪里传染到哪里，包括他所乘过的电梯，他出来后，第二个人进去就传染上了。这天晚上有9个人受到感染，然后由他们将SARS带到了新加坡、加拿大、德国、法兰克福等世界各地。
像这样在很短时间内出现很强的疾病传播的现象，在SARS流行期间多次发生，被称为“超级传播者”或“超级传播事件”。虽然造成这种现象的原因包括病毒变异，宿主（病人）个体差异，以及其他各种与病人 社会 生活环境因素，我们还是可以从分子流行病学的分析中，得到有趣的教益。
病毒突变没有太明确的可预测性
还是这位身为医生的病人A，去香港之前他得过一次典型肺炎，服用抗生素以后就好了，烧也退了。那位护工病很轻，没有很复杂的治疗过程，两个星期就痊愈出院了。但是，基因组测序表明，SARS冠状病毒在经过医生A之后，出现了若干明显而稳定的突变。自此以后，从香港传向世界各地的病毒就几乎没有检测到重要的氨基酸变异，迄今全世界各地测出来的病毒都属于这同一个类型，而从传播和致病的表型来看，这确实是一种致病力特别强的人冠状病毒。虽然到6月份以后，香港某一家医院分离的病毒基因组出现较大片段的缺失，但这些病毒的致病能力似乎没有减弱。所有这些现象表明，病毒致病力的突变，往往没有太明确的可预测性；但是，如果在人体内反复传播，致病力或传播力较弱的病毒，是有可能在较短的时间内，进化变异为一种比较烈性的类型，造成疾病的大流行。
【现场互动】
某国蓄意制造病毒加害的阴谋论并没有科学依据
提问：2003年SARS时,因为当时受感染的都是亚裔,所以有人怀疑是不是其他国家有意制造某种病毒来感染我们,请问这种观点有依据吗?
赵国屏： 问题提得很好。很早就有人这么说，但是到现在为止，我们看不出来这是蓄意为之的。另外，也不能说SARS只感染亚洲人。越南检测出的第一个病例就是西方人，他是一位科学家。所以，我看不出来SARS是人为制造的。
现在，在一种蝙蝠上也找到了SARS病毒，更加证明了这一病毒的天然来源。还有一点比较重要，SARS真正的重要培育场所是广东那些售卖野生动物的菜市场。因为那里各种动物都有，而最后不仅仅是果子狸，其他动物体内也发现了SARS病毒。所以，野生动物市场可能是帮助病毒加速进化的场所。非常不幸的是，果子狸的受体跟人类的受体非常相像，一旦病毒适应果子狸，对人的感染能力就非常强，尤其现在，果子狸都是饲养的，它已离开了原来的野生生态条件——人为圈养，不吃果子吃玉米，跑到扎堆的环境——感染的机会增多。所以，我觉得还是一个自然变化的过程，病毒在宿主（或潜在宿主）拥挤的环境里面更有适应的要求和条件。
没有一种疫苗可以预防所有流感病毒
提问：流感病毒序列中,N有9种,H有16种。我们能不能利用计算生物学建立一个疫苗库，一旦发现有新病毒致病，就能利用疫苗库防止疾病的蔓延？
赵国屏： 关于疫苗的问题，实际上，现在全世界用的疫苗就是一种重组疫苗。当发现新病毒流行时，比如说现在的H1N1，就是把新型的H1N1的抗原基因取代原有疫苗株的HA和NA基因,如此,可以非常快地做出新疫苗,现在报道8月份就可以做出新型的A_H1N1疫苗。但要培育出对所有的流感病毒都有免疫作用的疫苗，目前尚不可行，抗体有两种，一种有保护作用，还有一种虽能识别。但并没有保护作用%。病毒之所以厉害，就是会产生一些变异，使原来有保护作用的抗体，不再认识新的病毒，变得没有保护作用。现在人体内，不是没有对流感病毒的抗体，但是，这些抗体不认识这种新型的甲型H1N1病毒的抗原。 （整理：李念）
（赵国屏院士当时身份是：国家人类基因组南方研究中心执行主任，曾主持中国SARS分子流行病研究工作；复旦大学生命学院微生物与微生物工程系主任；时年45岁的钟扬教授（2017年9月25日，钟扬在内蒙古遭遇车祸不幸逝世，2018年4月，中宣部授予其“时代楷模”称号）是复旦大学生命学院教授，花3年时间主译了《大流感——最致命瘟疫的史诗》一书。）
钟扬主译的《大流感——最致命瘟疫的史诗》一书
后续报道：
赵国屏院士谈2009年甲型流感无大恙
钟扬：科学家与流感赛跑，公众要学会与之共舞
赵国屏、钟扬：大流感爆发可以精准预测吗？
文末链接：
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作者：赵国屏 文汇讲堂
现场照片：周文强
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赞美钟南山院士的句子?
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