单克隆发生肿瘤与多克隆发生肿瘤有什么区别？

肿瘤抑制因子使用慢病毒载体过表达产生的是单克隆还是多克隆~

主要根据实验目的进行载体的选择。如果想构建稳转株，实现基因的稳定过表达，则需要选择慢病毒，特点是表达时间长，但缺点是此载体包装的目的基因较小，2K以上很难达到比较高的滴度；腺病毒的缺点是免疫原反应高，但是可包装目的基因大，最大可达8K，滴度也能达到10次方以上，与慢病毒相比腺病毒为瞬时表达，一般24h即可表达目的蛋白，但是表达时间较短；如果是体内注射，建议选择AAV，特点为高滴度、免疫原低、表达时间久，可达半年以上

　　为什么说肿瘤的发生是多因素，多阶段，多基因相互作
　　肿瘤是常见病，多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病.不仅人类患肿瘤，动、植物也有肿瘤。
　　肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块，因而得名。
　　肿瘤性增生与非肿瘤性增生具有本质的区别。非肿瘤性增生为机体生存所需，所增生的组织能够分化成熟，并且能够恢复原来正常组织的结构和功能，且这种增生是具有一定限度的，一旦原因去除后就不再继续。正常细胞转化为肿瘤细胞就具有异常的形态、代谢、功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。肿瘤生长旺盛，并具有相对自主性。即使后来致瘤因素不存在时仍能持续生长。

　　肿瘤的特异性
　　肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性。异型性是肿瘤异常分化在形态上的表现。异型性小，说明分化程度高，异型性大，说明分化程度低。区别这种异型性的大小是诊断肿瘤，确定其良、恶性的主要组织学依据。良性肿瘤细胞的异型性不明显，一般与其来源组织相似。恶性肿瘤常具有明显的异型性。
　　由未分化细胞构成的恶性肿瘤也称为间变性肿瘤，间变是指恶性肿瘤细胞缺乏分化，异型性显著。间变性肿瘤具有明显的多形性，瘤细胞彼此在大小和形状上有很大的变异，因此往往不能确定其组织来源。间变性肿瘤一般具有高度恶性。
　　1、肿瘤细胞的异型性
　　良性肿瘤瘤细胞的异型性小，一般与其来源的正常细胞相似。恶性肿瘤瘤细胞常具有高度的异型性，表现为以下特点：
　　（1）肿瘤细胞的多形性，即肿瘤细胞形态和大小不一致。恶性肿瘤细胞一般比正常细胞较大，有时可见瘤巨细胞。但少数分化很差的肿瘤其肿瘤细胞较小，圆形，大小也比较一致。
　　(2)瘤细胞核的多形性
　　瘤细胞核比正常细胞核增大，核大小、形状和染色不一。并可出现双核、巨核、多核、奇异核、核着色深（由于核内DNA增多）。染色质呈粗颗粒状，分布不均匀，常堆积于核膜下，使核膜显得肥厚。核分裂像增多，特别是出现不对称性、多极性及顿挫性等病理性核分裂时，对恶性肿瘤具有诊断意义。恶性肿瘤细胞的核异常改变多与染色体呈多倍体或非整数倍体有关。
　　（3）瘤细胞胞浆的改变：由于胞浆内核蛋白体增多而多呈嗜碱性。瘤细胞产生异常分泌物或代谢产物（如激素、粘液、 蛋白、色素等），因此具有不同特点。
　　（4）肿瘤细胞超微结构的异型性：一般来说，良性肿瘤的超微结构与其起源的组织基本相似。恶性肿瘤细胞根据其分化的程度表现出不同的异型性。总的来说，恶性肿瘤细胞通常绝对或相对明显增大，核膜可有内陷或外凸，使核形不规则甚至形成奇异型核。胞浆内的细胞器常有数目减少、发育不良或形态异常。细胞连接常有减少，有利于肿瘤浸润生长。
　　2．肿瘤组织结构的异型性
　　肿瘤的组织结构的异型性是指肿瘤组织在空间排列方式上（包括极向、器官样结构及其与间质的关系等方面）与其来源的正常组织的差异。良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显，但排列与正常组织不同，诊断有赖于组织结构的异型性，如子宫平滑肌瘤。恶性肿瘤的组织结构异型性明显，瘤细胞排列更为紊乱，失去正常的排列结构、层次或极向，如纤维肉瘤、腺癌。
　　三、肿瘤的生长和扩散
　　具有局部浸润和远处转移是恶性肿瘤最重要的特点，并且是恶性肿瘤致人死亡的主要原因。
　　1．肿瘤是由一个转化细胞不断增生繁衍形成的
　　一个典型的恶性肿瘤的自然生长史可以分为几个阶段：
　　一个细胞的恶性转化→转化细胞的克隆性增生→局部浸润→远处转移
　　在此过程中，恶性转化细胞的内在特点（如肿瘤的生长分数）和宿主对肿瘤细胞及其产物的反应（如肿瘤血管形成）共同影响肿瘤的生长和演进。
　　（l）肿瘤生长的动力学。肿瘤的生长速度与以下三个因素有关：
　　1）肿瘤细胞倍增时间：肿瘤群体的细胞周期也分为G0、G1、S、G2和M期。多数恶性肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞更快，而是与正常细胞相似或比正常细胞更慢。
　　2）生长分数：指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段（S期+G2期）的细胞的比例。恶性转化初期，生长分数较高，但是随着肿瘤的持续增长，多数肿瘤细胞处于G0期，即使是生长迅速的肿瘤生长分数也只有20%。
　　3）瘤细胞的生长与丢失：营养供应不足、坏死脱落、机体抗肿瘤反应等因素会使肿瘤细胞丢失，肿瘤细胞的生成与丢失共同影响着肿瘤能否进行性长大及其长大速度。
　　肿瘤的生长速度决定于生长分数和肿瘤细胞的生成与丢失之比，而与倍增时间关系不大。目前化疗药物几乎均针对处于增殖期细胞。因此生长分数高的肿瘤（如高度恶性淋巴瘤）对于化疗特别敏感。常见的实体瘤（如结肠癌）生长分数低，故对化疗不敏感。
　　（2）肿瘤血管形成。诱导血管的生成能力是恶性肿瘤的生长、浸润与转移的前提之一。肿瘤细胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞（主要是巨噬细胞）能产生一类血管生成因子，如血管内皮细胞生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（b－FGF）。这些血管生成因子促进血管内皮细胞分裂和毛细血管出芽生长。新生的毛细血管既为肿瘤生长提供营养，又为肿瘤转移提供了有利条件。
　　（3）肿瘤的演进和异质化。恶性肿瘤在生长过程中变得越来越有侵袭性的现象称为肿瘤的演进，包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。这些生物学现象的出现与肿瘤的异质化有关。肿瘤的异质化是指一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。由于这些不同，肿瘤在生长过程中得以保留那些适应存活、生长、浸润与转移的亚克隆。
　　2．肿瘤的生长方式与扩散
　　（1）肿瘤的生长速度：各种肿瘤的生长速度有极大的差异，主要取决于肿瘤细胞的分化成熟程度。良性肿瘤生长缓慢，恶性肿瘤生长较快，良性肿瘤恶变时生长速度突然加快。
　　（2）肿瘤的生长方式：肿瘤可以呈膨胀性生长、外生性生长和浸润性生长。
　　1）膨胀性生长：是大多数良性肿瘤所表现的生长方式，肿瘤生长缓慢，不侵袭周围组织，往往呈结节状，有完整的包膜，与周围组织分界明显，对周围的器官、组织主要是挤压或阻塞的作用。一般均不明显破坏器官的结构和功能。因为其与周围组织分界清楚，手术容易摘除，摘除后不易复发。
　　2）外生性生长：发生在体表、体腔表面或管道器官（如消化道、泌尿生殖道）表面的肿瘤，常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状、菜花状的肿物，良性、恶性肿瘤都可呈外生性生长。但恶性肿瘤在外生性生长的同时，其基底部也呈浸润性生长，且外生性生长的恶性肿瘤由于生长迅速、血供不足，容易发生坏死脱落而形成底部高低不平、边缘隆起的恶性溃疡。
　　3）浸润性生长：为大多数恶性肿瘤的生长方式。由于肿瘤生长迅速，侵入周围组织间隙、淋巴管、血管，如树根之长入泥土，浸润并破坏周围组织，肿瘤往往没有包膜或包膜不完整，与周围组织分界不明显。临床触诊时，肿瘤固定不活动，手术切除这种肿瘤时，为防止复发，切除范围应该比肉眼所见范围大，因为这些部位也可能有肿瘤细胞的浸润。
　　3．肿瘤的扩散
　　是恶性肿瘤的主要特征。具有浸润性生长的恶性肿瘤，不仅可以在原发部位生长、蔓延（直接蔓延），而且可以通过各种途径扩散到身体其他部位（转移）。
　　（1）直接蔓延：瘤细胞沿组织间隙、淋巴管、血管或神经束浸润，破坏临近正常组织、器官，并继续生长，称为直接蔓延。例如晚期子宫颈癌可蔓延至直肠和膀胱，晚期乳腺癌可以穿过胸肌和胸腔甚至达肺。
　　（2）转移：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管、体腔，迁移到他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称为转移。良性肿瘤不转移，只有恶性肿瘤才转移，常见的转移途径有以下几种：
　　1）淋巴道转移：上皮组织的恶性肿瘤多经淋巴道转移。
　　2）血道转移：各种恶性肿瘤均可发生，尤多见于肉癌、肾癌、肝癌、甲状腺滤泡性癌及绒毛膜癌。
　　3）种植性转移：常见于腹腔器官的癌瘤。
　　4.恶性肿瘤的浸润和转移机制
　　（l）局部浸润。浸润能力强的瘤细胞亚克隆的出现和肿瘤内血管形成对肿瘤的局部浸润都起重要作用
　　局部浸润的步骤：
　　1）由细胞粘附分子介导的肿瘤细胞之间的粘附力减少。
　　2）瘤细胞与基底膜紧密附着。
　　3）细胞外基质降解。在癌细胞和基底膜紧密接触4～8小时后，细胞外基质的主要成分如LN、FN、蛋白多糖和胶原纤维可被癌细胞分泌的蛋白溶解酶溶解，使基底膜产生局部的缺损。
　　4）癌细胞以阿米巴运动通过溶解的基底膜缺损处。癌细胞穿过基底膜后重复上述步骤溶解间质性的结缔组织，在间质中移动。到达血管壁时，再以同样的方式穿过血管的基底膜进入血管。
　　（2）血行播散。单个癌细胞进入血管后，一般绝大多数被机体的免疫细胞所消灭，但被血小板凝集成团的瘤细胞团则不易被消灭，可以通过上述途径穿过血管内皮和基底膜，形成新的转移灶。
　　转移的发生并不是随机的，而是具有明显的器官倾向性。血行转移的位置和器官分布，在某些肿瘤具有特殊的亲和性，如肺癌易转移到肾上腺和脑，甲状腺癌、肾癌和前列腺癌易转移到骨，乳腺癌常转移到肝、肺、骨。产生这种现象的原因还不清楚，可能是这些器官的血管内皮上有能与进入血循环的癌细胞表面的粘附分子特异性结合的配体，或由于这些器官能够释放吸引癌细胞的化学物质。

　　良性肿瘤与恶性肿瘤之间有时并无绝对的界限，某些肿瘤的组织形态介于两者之间，称为交界性肿瘤。如卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤和粘液性囊腺瘤。即使是恶性肿瘤其恶性程度亦各不相同。有些良性肿瘤可发生恶性变化，个别恶性肿瘤也可停止生长甚至消退。如结肠息肉状腺瘤可恶变为腺癌，个别的恶性肿瘤如恶性黑色素瘤也可由于机体的免疫力增强等原因，可以停止生长甚至完全消退。又如见于少年儿童的神经母细胞瘤的瘤细胞有时能发育为成熟的神经细胞，有时甚至转移灶的瘤细胞也能发育成熟，使肿瘤停止生长而自愈。但这种情况十分罕见。

　　肿瘤的病因学和发病学
　　肿瘤在本质上是基因病。各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的细胞先多呈克隆性的增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化），从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。
　　1．肿瘤发生的分子生物学基础
　　（l）癌基因
　　1)原癌基因、癌基因及其产物
　　癌基因是具有潜在的转化细胞的能力的基因。由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，称为原癌基因。原癌基因可被多种因素激活。
　　原癌基因编码的蛋白质大都是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体，如血小板生长因子（PGF），纤维母细胞生长因子（FGF），表皮细胞生长因子（EGF），重要的信号转导蛋白质（如酪氨酸激酶），核调节蛋白质（如转录激活蛋白）和细胞周期调节蛋白（如周期素、周期素依赖激酶）等。
　　2）原癌基因的激活
　　原癌基因的激活有两种方式：①发生结构改变（突变），产生具有异常功能的癌蛋白。②b.基因表达调节的改变（过度表达），产生过量的结构正常的生长促进蛋白。
　　基因水平的改变继而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。
　　引起原癌基因突变的DNA结构改变有：点突变、染色体易位、基因扩增。突变的原癌基因编码的蛋白质与原癌基因的正常产物有结构上的不同，并失去正常产物的调节作用。通过以下方式影响其靶细胞：①生长因子增加；②生长因子受体增加；③产生突变的信号转导蛋白；④产生与DNA结合的转录因子。
　　（2）肿瘤抑制基因
　　肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长，其功能的丧失可能促进细胞的肿瘤性转化。肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或缺失的方式实现的。
　　常见的肿瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，神经纤维瘤病—1基因（NF－l），结肠腺瘤性息肉基因（DCC）和Wilms瘤基因(WT－1）等。Rb基因的纯合性缺失见于所有的视网膜母细胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等肿瘤，Rb基因定位于染色体13ql4，Rb基因的两个等位基因必须都发生突变或缺失才能产生肿瘤，因此Rb基因是隐性癌基因。
　　P53基因异常缺失包括纯合性缺失和点突变，超过50％的肿瘤有P53基因的突变。尤其是结肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突变更为多见。
　　（3）凋亡调节基因和DNA修复调节基因
　　调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在肿瘤的发生上起重要作用，如bcl－2可以抑制凋亡，bax蛋白可以促进凋亡，DNA错配修复基因的缺失使DNA损害不能及时被修复，积累起来造成原癌基因和肿瘤抑制基因的突变，形成肿瘤，如遗传性非息肉性结肠癌综合征。
　　（4）端粒和肿瘤
　　端粒随着细胞的复制而缩短，没有端粒酶的修复，体细胞只能复制50次。肿瘤细胞存在某种不会缩短的机制，几乎能够无限制的复制。实验表明，绝大多数的恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性。
　　（5）多步癌变的分子基础
　　恶性肿瘤的形成是一个长期的多因素形成的分阶段的过程，要使细胞完全恶性转化，需要多个基因的转变，包括几个癌基因的突变和两个或更多肿瘤抑制基因的失活，以及凋亡调节和DNA修复基因的改变。
　　2．环境致癌因素及致癌机制
　　（1）化学致癌因素
　　1）间接作用的化学致癌物：多环芳烃，芳香胺类与氨基偶氮染料，亚硝胺类，真菌毒素。
　　2）直接作用的化学致癌物：这些致癌物不经体内活化就可致癌，如烷化剂与酰化剂。

　　（1）亚硝胺类，这是一类致癌性较强，能引起动物多种癌症的化学致癌物质。在变质的蔬菜及食品中含量较高，能引起消化系统、肾脏等多种器官的肿瘤。
　　（2）多环芳香烃类，这类致癌物以苯并芘为代表，将它涂抹在动物皮肤上，可引起皮肤癌，皮下注射则可诱发肉瘤。汽车废气、煤烟、香烟及熏制食品中；
　　（3）烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等；
　　（4）氯乙烯，目前应用最广的一种塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯单体聚合而成。可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。通过塑料工厂工人流行病学调查已证实氯乙烯能引起肝血管肉瘤，潜伏期一般在15年以上；
　　（5）某些金属，如铬、镍、砷等也可致癌。
　　化学致癌物引起人体肿瘤的作用机制很复杂。少数致癌物质进入人体后可以直接诱发肿瘤，这种物质称为直接致癌物；而大多数化学致癌物进入人体后，需要经过体内代谢活化或生物转化，成为具有致癌活性的最终致癌物，方可引起肿瘤发生，这种物质称为间接致癌物。放射线引起的肿瘤有：甲状腺肿瘤、肺癌、骨肿瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等

　　（2）物理致癌因素
　　离子辐射引起各种癌症。长期的热辐射也有一定的致癌作用，金属元素镍、铬、镉、铍等对人类也有致癌的作用。临床上有一些肿瘤还与创伤有关，骨肉瘤、睾丸肉瘤、脑瘤患者常有创伤史。另一类与肿瘤有关的异物是寄生虫。
　　（3）病毒和细菌致癌
　　1）RNA致瘤病毒：通过转导和插入突变将遗传物质整和到宿主细胞DNA中，并使宿主细胞发生转化，存在两种机制致癌：①急性转化病毒②慢性转化病毒。
　　2）DNA致瘤病毒：常见的有人类乳头状瘤病毒（HPV）与人类上皮性肿瘤尤其是子宫颈和肛门生殖器区域的鳞状细胞癌发生密切相关。Epstein?barr病毒（EBV）与伯基特淋巴瘤和鼻咽癌密切相关。流行病学调查乙型肝炎与肝细胞性肝癌有密切的关系。幽门螺杆菌引起的慢性胃炎与胃低度恶性B细胞性淋巴瘤发生有关。
　　3．影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制
　　(1)遗传因素
　　1）呈常染色体显性遗传的肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、肾上腺或神经节的神经母细胞瘤。一些癌前疾病，如结肠多发性腺瘤性息肉病、神经纤维瘤病等本身并不是恶性疾病，但恶变率很高。这些肿瘤和癌前病变都属于单基因遗传，以常染色体显性遗传的规律出现。其发病特点为早年（儿童期）发病，肿瘤呈多发性，常累及双侧器官。
　　2）呈常染色体隐性遗传的遗传综合征如Bloom综合征易发生白血病和其他恶性肿瘤；毛细血管扩张共济失调症患者易发生急性白血病和淋巴瘤；着色性干皮病患者经紫外线照射后易患皮肤基底细胞癌和磷状细胞癌或黑色素瘤。这些肿瘤易感性高的人群常伴有某种遗传性缺陷，以上三种遗传综合征均累及DNA修复基因。。
　　3）遗传因素与环境因素在肿瘤发生中起协同作用，而环境因素更为重要。决定这种肿瘤的遗传因素是属于多基因的。目前发现不少肿瘤有家族史，如乳腺癌、胃肠癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌等。
　　（2）宿主对肿瘤的反应——肿瘤免疫
　　CD8+的细胞毒性T细胞在细胞免疫中起重要作用
　　1）肿瘤抗原可分为两类：①只存在于肿瘤细胞而不存在与正常细胞的肿瘤特异性抗原。②存在与肿瘤细胞与某些正常细胞的肿瘤相关抗原。
　　2） 抗肿瘤的免疫效应机制。肿瘤免疫以细胞免疫为主，体液免疫为辅，参加细胞免疫的效应细胞主要是（CTL）、自然杀伤细胞（NK）和巨噬细胞。
　　3）免疫监视。免疫监视在抗肿瘤的机制中最有力的证据是，在免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治疗的病人中，恶性肿瘤的发病率明显增加。
　　（3）其他与肿瘤发病有关的因素
　　1）内分泌因素：内分泌紊乱与某些器官肿瘤的发生有一定的关系，如乳腺癌的发生发展可能与患者体内雌激素的水平过高或雌激素受体的异常有关。此外，激素与恶性肿瘤的扩散和转移也有一定关系，如垂体前叶激素可促进肿瘤的生长和转移，肾上腺皮质激素可抑制某些造血系统恶性肿瘤。
　　2）性别和年龄因素：肿瘤的发生在性别上有很大的差异，除生殖器官肿瘤和乳腺癌在女性较多见，胆囊、甲状腺和膀胱等肿瘤也是女性明显多于男性，肺癌、肝癌、胃癌和结肠癌则是男性多于女性。性别上的这种差异，其原因除一部分与女性激素有关外，主要可能与男女染色体的不同和某一性别较多的接受致癌因子的作用有关。年龄在肿瘤的发生中也有一定影响。
　　3）种族和地理因素。

　　随着对肿瘤本质认识的不断深入，更由于肿瘤局部治疗方法的停滞不前，恶性肿瘤逐渐地被看成为一种全身性疾病。由此而来，肿瘤治疗观念便发生了明显的转向，肿瘤综合治疗观应运而生。
　　纵观恶性肿瘤治疗方法的历史发展与衍变，不难看出，肿瘤外科学、肿瘤放射治疗学、肿瘤化学治疗学构成了现代肿瘤治疗学的三大支柱。.三种手段互有特点，互为补充。
　　从治疗效应看，外科手术和放射治疗都为局部治疗的方法。因此，肿瘤外科学家和放射肿瘤学家对肿瘤概念结构认识极为相似，两者都认为恶性肿瘤发生在局部，侵犯周围组织、经淋巴管、血管或通过自然腔隙转移他处。这样，治疗的重点自然放在局部上，也即是控制局部生长和局部扩散特别是淋巴结的转移上。药物治疗属于全身效应的方法。因此肿瘤化学治疗专家除了重视局部肿瘤外，更多地把着眼点放在恶性肿瘤的扩散和转移上。他们对于肿瘤治疗的观点为细胞指数杀灭的观点，故强调了多疗程、足剂量的用药方法，以期能彻底杀灭绝大部分的肿瘤细胞。从各种肿瘤不同治疗方法的疗效比较中，我们能清楚地看到治疗方法的优点与缺点。作为一名肿瘤专科医生,对这些长处与不足应该而且必须心中有数。自然地，我们更应该注意到，在单一方法不能达到治愈肿瘤的情况下，应联合使用不同方法以弥补各自的不足。从解剖的角度看，治疗原发部位的肿瘤以外科手术和病灶放射方法最好，然而，全身化疗却有可能消灭镜下转移灶。另一方面，治疗方法的相互作用也很重要，外科切除大块病灶之后，他处的残余肿瘤受到刺激增殖而可能对随后的化疗更为敏感；化疗可能有放疗增敏作用；激素治疗则由于其不依赖细胞的增殖而能补充化疗不足。充分地考虑到这些方方面面，我们才有可能制订出取得最佳治疗效果的恶性肿瘤治疗方案。
　　肿瘤治疗历经手术、放疗、化疗及生物治疗，近年，众多学者又提出肿瘤综合治疗的概念。所谓肿瘤综合治疗是指：根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势，有计划地，合理地应用现有的治疗手段，以期大幅度地提高治愈率。可以说，肿瘤治疗学研究显示出多学科的合作与补充，肿瘤的治疗也已进入综合治疗的时代。在肿瘤综合治疗中的根本思想是系统论中各组分相加的和大于各组分的代数和作为肿瘤综合治疗的组分，手术。化疗。放疗及生物治疗，依照不同病例特点，进行有机组合，以期达到最佳的治疗效果。人们在综合治疗癌瘤时，大多先切除原发病灶，再辅以化疗，这不仅有利于病情分期，同时又可防止那些对化疗不敏感肿瘤手术切除的时机。但对睾丸、肛门、喉咽等部位的肿瘤，人们尝试做过术前化疗，显示出化疗的效果。辅助化疗是指在采取有效的局部治疗后，针对微转移癌灶，为防止复发转移而进行的化疗。
　　从肿瘤的综合治疗可以看出,综合手术、化疗、放疗及生物治疗手段，依据具体情况具体分析的原则，针对具体病例，制订相应的个性化的治疗方案，最终达到最佳综合疗效。
　　要攻克癌症，我们首先要探查 癌症的起因，癌症的起因首先是人体内阴阳平衡，组织细胞在不同的致癌因素长期作用下，细胞突变而引起的，它的主要表现在组织细胞异常和过度的增生。其实癌组织也是人体的一部分，只有在人本阴阳平衡失调，五行生克乘侮发生变化的前提下，人体的免疫监控系统才会对其失去监控，任其发展。久而久之，癌细胞日益增殖，肿瘤队伍日益壮大，最后侵蚀周围正常组织，消耗大量能量和营养，影响人体的正常生理代谢，造成机体逐渐衰竭，最终导致死亡

已有的实验证据证实，每种组织都会含有自己身份特征性的干细胞。它们在数量上很少，但当组织受到外伤、老化及疾病等影响时，这些细胞会发挥至关重要的作用。它们往往会发生增殖和分化，并再生出足够的细胞来进行补充，如位于表皮基底部的皮肤干细胞及肠隐窝底部的肠干细胞，它们可不断的分裂、增殖并向上方迁移以补充顶部已衰老脱落的上皮细胞 ［1］ 。即使在再生能力最弱的脑组织中也已证明有神经干细胞的存在。 干细胞的这种补充方式在正常机体内是以平衡形式存在的，并在生命体的每时每刻过程中都在发挥作用。打破这种平衡往往意味着疾病的发生。从已有的知识可以判断，任何一种细胞的过多或过少存在都可对机体产生危险，如胰岛细胞的减少导致糖尿病，甲状腺激素的过多可导致甲亢疾病等等，它们由细胞的增殖失衡引起。而细胞分化上的错误对机体则更是危险的信号，因为将导致异常细胞的产生。如果这些异常细胞不能被机体及时清除，就可能造成恶性肿瘤的形成。 许多肿瘤在最终形成之前往往经历癌前病变，其中化生是最为普遍的一种方式，如胃粘膜的肠化、宫颈粘膜的上皮鳞化等等。一种错误的认识认为化生是由原部位已分化成熟的细胞直接化生为另一种细胞，事实证明，化生是由原部位的细胞死亡后，由基底层幼稚细胞（来自干细胞）在补充过程中发生异分化而来。其中的原理和机制在新版的病理学教科书中已有阐述 ［2］ 。另一个值得阐明的观点是，细胞遗传学研究证实，肿瘤是由一个转化细胞不断增生繁衍而来，即肿瘤的形成是一种单克隆性增生，而非多克隆性增生过程，如对子宫平滑肌瘤的g6pd同工酶分析显示，一个平滑肌瘤体中往往只含有一种g6pd同工酶，而正常子宫平滑肌中则有两种;研究证明多发性子宫平滑肌瘤的不同瘤体中也会含不同的同工酶，因此它们属于不同的克隆来源;b细胞来源的淋巴瘤也被证明是单克隆性的。抗体检测显示，瘤细胞只产生一种免疫球蛋白的轻链，k或l链，而反应性b细胞增生则两种轻链都可存在。因此肿瘤由细胞再生过程中发生的错误形成，往往由一个细胞的恶性转化而来 ［2］ 。 1 肿瘤细胞来源 机体任何组织都可发生肿瘤，而且不同的组织可发生不同的肿瘤。那么这些不同组织中的不同的肿瘤细胞的发生来源是否有规律可寻?答案是肯定的。此一直是生命科学研究的热点，对每一种肿瘤的论述都有大量的文章可参考。下面先举例说明几种肿瘤细胞的发生来源。 肺癌被认为是由于吸烟等因素刺激肺支气管上皮异型增生，然后发生化生，最后导致癌肿的形成。此外，在瘢痕基础上也可发生癌，有报道称肺癌可发生在陈旧性肉芽肿附近;最近有报道称非典型肺泡ⅱ型腺瘤性增生和细支气管肺泡腺瘤可能是肺腺癌的癌前病变，肺的小细胞癌的肿瘤细胞很可能起源于支气管粘膜的干细胞，肺的鳞状细胞癌为一漫长过程，病变逐渐从非典型增生到原位癌、微小浸润癌和明显的浸润癌，而且多数病变的起源部位是段支气管，且是单灶性起源。 皮肤的基底细胞癌被认为起源于表皮基底细胞，主要见于日光暴晒的皮肤毛囊、病毒长期淤滞部位，以及砷中毒、x射线照射、皮肤损伤、纹身、毛发移植瘢痕以及免疫抑制患者。食管癌一般为由食管鳞状上皮的底层细胞单纯性增生、不典型增生进而发生早期癌变，而其中炎症导致的慢性食管炎是食管粘膜上皮癌变的基础条件之一。 此外，根据近代的形态学、免疫组化、电镜观察和实验观察等的结果认为，软组织肉瘤皆起源于原始多潜能细胞，另外，有许多文献报道，创伤和软组织肉瘤之间存在相关性，许多软组织肉瘤可为放疗的一种并发症。 以上这些文字都原文摘自病理学专著 ［3］ ，其实如果要寻找任何一种肿瘤细胞的来源，都可得到它们来自对应组织中原始多潜能细胞这样一种事实。而且，目前的观点和相应的实验证据认为，这些多潜能细胞即为各种组织中存在的干细胞 ［1］ 。因此我们有理由推断，肿瘤细胞来自于相应组织中的干细胞，干细胞是肿瘤的发源地、原材料和核心。 2 发生机制从以上所引用的资料中，也使我们能注意到一点，炎症往往是肿瘤发生的很大一个诱因。胃癌、肺癌、皮肤癌及肉瘤，很多恶性肿瘤均首先发生于炎症或感染部位，同时也有越来越多的证据显示，肿瘤的产生可被感染所引起的炎症所启动。持续的感染导致慢性炎症发生，而炎症细胞如中性白细胞和巨噬细胞所释放的氧化物可诱导增殖细胞中dna的损伤，氧和氮的互相反应可形成突变剂―――超过氧化合物（peroxynitrite） ［4］ 。因此，反复的组织损伤和组织再生，同时在炎症部位释放的突变剂影响下，增殖细胞中各种突变发生并积累，且有些突变激活了癌基因及导致抑癌基因的失活;另外，慢性炎症的持续刺激可使机体产生免疫耐受，对突变细胞不能进行及时的识别和清除。以上各种因素加在一起，最终导致肿瘤不可避免地发生。 p53突变被认为与大多数的肿瘤发生相关，在许多慢性炎症引起的疾病部位，常常检测到有p53突变的存在，目前最明确的证据是胃肠道疾病，许多p53已突变的慢性炎症部位，如不采取及时的治疗措施，几乎100%发生恶变。而且体外动物实验也证明，许多病毒感染或用致癌剂处理，首先可引起被浸染部位发生炎症，然后是化生、异型增生，最后一步是肿瘤发生。因此，可以认为，肿瘤是由于炎症导致细胞死亡，于是机体中的储存幼稚细胞―――干细胞，通过分化增殖来进行补充，而慢性炎症导致这种补充过程可反复进行，加上炎症部位细胞生长的环境已发生改变，往往炎性因子、刺激细胞增殖分化的因子过量存在，某个细胞在分化过程中发生恶性突变，加上机体此时往往已被这种刺激诱导免疫耐受，因此免疫系统的免疫监视作用不能清除这些恶性突变细胞。而下游反馈引起的增殖刺激却持续存在，于是突变细胞无限的增殖，最终导致肿瘤长大成型。 虽然有些肿瘤可仅获得一次恶性突变就可发生，但绝大多数恶性肿瘤需要多次突变才能形成，如良性肿瘤的恶性转变。而且有些肿瘤在组成中可含多种异质成分。良性肿瘤恶变可以肯定是突变积累所造成的结果，启始的突变导致一良性肿瘤的形成，然后经过一漫长的多阶段演进过程，克隆中的某个细胞在增殖中再次获得一次突变，此细胞克隆可相对无限制的生长，从而获得浸润和转移能力，造成恶性肿瘤的发生 ［5］ 。肿瘤的异质性可被认为是获得突变的转化细胞在细胞所处环境中，在不同细胞因子的影响下，可向不同方向发生分化，或在不同的分化水平通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化），这两种情况都可导致在一个肿瘤中可出现不同分化水平、多种组织结构的细胞成分。需要说明的是，它们与肿瘤的单克隆起源并不矛盾。 肿瘤细胞与干细胞之间也存在很大的相似性，不管是表型还是分化特性，它们都表现为克隆样生长方式、不死性（非限制性分裂）及“幼稚”表型（afp与肝癌）。在一些肿瘤结构组成中，有的会有三胚层结构的存在（畸胎瘤），因此可认为干细胞是突变的靶。因为对于已分化的细胞来说，往往已失去增殖能力或增殖能力极有限，它们几乎不可能产生肿瘤细胞的克隆样生长方式、非限制分裂能力及“返幼”表型。可以推测肿瘤细胞的突变最早发生于干细胞，即使肿瘤细胞有分化表型，也是干细胞先发生突变，然后传给分化的子代细胞，子代细胞获得自我更新能力，在此基础上又发生其它突变而形成完全意义上的肿瘤细胞 ［6］。 在分子和基因水平，肿瘤细胞与干细胞间同样表现为有相同的生长调控机制，wnt、shh、notch途径最早被证明在胚胎发育中起重要作用，后来发现与肿瘤的发生发展有密切关系，近来又证明与干细胞的增殖、分化也极为相关。它们中的任何一个在胚胎期失活可导致胚胎致死;在成体中，失活或缺失表达导致干细胞不能向下分化及增殖，而异常表达则导致细胞过度增殖、异常分化而形成肿瘤 ［7］ 。 3 结论与展望 干细胞在体内的再生、补充过程时刻都在进行，这也是生命得以持续的基础。但各种损伤、炎症的刺激可使这种过程发生变化，尤其是慢性炎症导致这种过程持续被干扰，而且炎症部位的细胞生长环境已发生改变，于是在异常的环境中，在不断进行的再生过程中，其中的某个细胞发生恶性转变的几率大大增加，加上此时机体由于慢性炎症的持续刺激，已被诱导针对这种刺激的免疫耐受，使突变细胞不能及时地被清除。此外，发生恶性转化的细胞往往不能再分化下去，于是机体需要的下游成熟细胞不能产生，导致相 关功能细胞的缺失部位进一步的分泌信号因子，作为反馈信号刺激上游干细胞进一步地发生分裂和增殖，而它产生的子代细胞发育到某一步后又不能再分化下去。由此，某类异常细胞或非成熟细胞不断增加，持续的刺激造成非限制性的生长，恶性循环形成，最后产

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宜秀区15518608001： 关于质粒的叙述错误的是(多选) 关于质粒的叙述正确的是 - ？
书菊维普：[选项] A. 质粒是能够自我复制的环状DNA分子 B. 治理是唯一的载体 C. 重组质粒是目的的基因 D. 之立刻在宿主外单独复制

宜秀区15518608001： 下列关于动物细胞培养的叙述,正确的是() - ？
书菊维普：[选项] A. 连续细胞系的细胞大多具有二倍体核型面 B. 未经克隆化培养的细胞系细胞具有相同的性状 C. 由多个祖细胞培养形成的细胞群为一个克隆 D. 某些癌细胞在合适条件下能逆转为正常细胞

宜秀区15518608001： 下列有关细胞全能性的叙述,错误的是() - ？
书菊维普：[选项] A. 细胞全能性产生的根本原因是细胞内有一套发育成完整个体的全部遗传信息 B. 克隆绵羊“多莉”的诞生证明了动物细胞具有全能性 C. 斯图尔德的组织培养成功表明植物细胞具有全能性 D. 细胞分化程度越高,它的全能性就越低

宜秀区15518608001： 下列关于动物细胞培奍的叙述,正确的是() - ？
书菊维普：[选项] A. 恶性细胞系的细胞可进行传代培养 B. 培养保留接触抑制的细胞在培奍瓶壁上可形成多层细胞 C. 克隆培养法培养过程中多数细胞的基因型会发生改变 D. 二倍体细胞的传代培养次数通常是无限的

宜秀区15518608001： 单克隆抗体和多克隆抗体有何区别,单抗有什么的缺点 - ？
书菊维普： 单克隆抗体的优点与局限性:单克隆抗体和多克隆抗体各有其优点和局限性,只有对它们有全面的了解,才能根据不同应用领域的要求,正确的选择和应用. 1.单克隆抗体的优点: (1)杂交瘤可以在体外“永久”地存活并传代,只要不发生细...

宜秀区15518608001： 单克隆抗体和多克隆抗体有什么区别 - ？
书菊维普： 从化学结构上来看多克隆抗体都是极其不均一,呈高度异质性.单克隆抗体结构相似且均一,有高度特异性

宜秀区15518608001： 单克隆抗体和多克隆抗体到底有什么区别 - ？
书菊维普： 从化学结构上来看多克隆抗体都是极其不均一,呈高度异质性.单克隆抗体结构相似且均一,有高度特异性

宜秀区15518608001： 单克隆抗体和多克隆抗体到底有什么区别 - ？
书菊维普： 全凭理解来回答.不同点:单抗是一种抗体分子,多抗是多种抗体分子的混合物.单抗一般通过制备杂交瘤,克隆后使其分泌某种抗体,多抗可从动物血清中提龋单抗特异性好,只识别某个抗原表位,多抗特异性稍差抗体分多克隆抗体和单克隆抗体. 抗体是针对某抗原表位的,多克隆抗体就是针对多个抗原表位的抗体,比如人体内感染某抗原后产生的抗体,其实是多种抗体的混合物;单克隆抗体就是仅针对一个抗原表位产生的抗体,该抗体仅能结合一种特异性的抗原表