苹果酸舒尼替尼胶囊的临床试验

索坦(苹果酸舒尼替尼胶囊)产生耐药怎么办~

耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。那么，? 耐药一般是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效。微生物、寄生虫及癌细胞都可以产生抗药性。 索坦(苹果酸舒尼替尼胶囊)主要成分为苹果酸舒尼替尼。苹果酸舒尼替尼是最新靶向治疗药物，双通道、多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给，显著延长总体生存期、有效改善主客观症状和体征，广泛用于肾细胞癌、胃肠间质瘤、肺癌、肝癌等实体瘤，依从性好、不良反应轻、口服方便。 但是在用药过程中，一定要规律用药，联合规范，适量，全程是治疗的原则。如果规律用药效果不佳。要考虑到耐药的可能。最科学的是作一个药物敏感试验。其实一般产生耐药的话一般是换别的药物治疗。用药时最好合理采用联合用药原则，避免产生药物耐药性。一旦产生就要咨询医生如何解决，或者换用效果相同的其他药物。其实大家不用过分担心，只要做到适当用药，基本上是不会有耐药性的。如果出现耐药性也可以尝试加入另外一些不相冲的要辅助一下。 如需购买索坦(苹果酸舒尼替尼胶囊)，请上爱康多网上药店，价格绝对公道!如果您还需要其他药品，就更不要错过这个好时机了。

舒尼替尼是一个多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，目前用于肾癌和胃肠道间质瘤的治疗。在其他肿瘤的治疗适应症还在探索。如果是肾癌和胃肠道间质瘤建议使用舒尼替尼。其他的肿瘤还是选择相应的一线治疗方案。

在对甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤（GIST）患者和晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）患者中已经进行了舒尼替尼的安全性和有效性研究。欧美关键性的支持本品上市的胃肠间质瘤（GIST）临床研究疗效数据胃肠道间质瘤 (GIST)研究 A研究A是一项舒尼替尼治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）患者的随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III 期临床研究。研究目的是比较舒尼替尼+最佳支持治疗组与安慰剂+最佳支持治疗组的疾病进展时间（TTP）。其他目的包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。该研究中患者以2：1 比例随机分配到每日一次口服50mg 舒尼替尼组或安慰剂组，服药4周、停药2周，6周为一个治疗周期（4/2 给药方案），直至疾病进展或因其他原因退出研究为止。患者出现疾病进展时揭盲，安慰剂组的患者随后可进入开放的舒尼替尼组，而舒尼替尼组患者则根据研究者的判断继续接受治疗。在既往设定的中期分析中，意向性治疗（ITT）人群共312例患者，舒尼替尼组207例，安慰剂组105例。两组的人口学特征是均衡的，包括基线年龄（舒尼替尼组和安慰剂组＜65岁的患者分别为69％和72％)、性别（两组男性分别为64％和61％）、种族（两组白人均为88％；亚洲人5％；黑人4％；其余不详）及ECOG体力状态（两组的ECOG评分0：分别为44％和46％；ECOG评分1:分别为55％和52％；ECOG评分2：分别为1和2％）、既往手术治疗（两组分别为94％和93％）、既往放疗（两组分别为8％和15％）。两组既往伊马替尼的治疗结果也具有可比性，均有4％的患者不能耐受伊马替尼，分别有17％和16％的患者在距开始治疗6个月内出现疾病进展，超过6个月以上疾病进展的患者两组分别为78％和80％。按计划已在149 例疾病进展事件发生后进行了中期疗效和安全性分析。舒尼替尼组的研究终点（TTP 和PFS）均明显优于安慰剂组，具有显著性统计学意义。在中期分析时总生存期的数据尚未成熟。疗效结果总结于表8， TTP 的Kaplan-Meier 曲线见图1。 研究B研究B是一项在伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）患者中进行的开放性、多中心、单组的剂量递增研究。在确定了II 期推荐给药方案（4/2 给药方案，50 mg ，每日一次）后，该研究中55 例患者按4/2 方案， 50mg/日剂量接受本品治疗，其中5例患者获得部分缓解[部分缓解率为9.1%，95% 置信区间(3.0， 20.0)]。亚洲胃肠间质瘤（GIST） 临床研究疗效数据以下台湾研究数据仅为初步分析结果，目前尚未得到最终的研究结果。台湾中国人胃肠间质瘤（GIST）临床研究的疗效数据：研究A6181036 是一项在胃肠间质瘤（GIST）患者中进行的开放性、非随机、“治疗性用药”的临床项目。在台湾中国人胃肠间质瘤（GIST） 患者中根据RECIST 标准进行疗效判断，第2 周期的14 例可评价患者中，有11 例（78.6%）患者为疾病稳定(SD)；另外3 例（21.4%）患者出现疾病进展。截至数据分析时，有8 例患者完成了4 个周期的舒尼替尼治疗。在此8 例患者中， 有1 例(12.5%） 患者获得了部分缓解(PR)，4 例(50%)患者为疾病稳定，3 例(37.5%)患者出现疾病进展；临床获益率(CR+PR+SD)达到了62.5 %。日本人胃肠间质瘤（GIST）临床研究的疗效数据：研究A6181045 是在日本进行的一项I/II 期临床研究，入选了30 例伊马替尼治疗失败或不能耐受的恶性胃肠间质瘤（GIST） 患者。30 例患者接受舒尼替尼50mg，每天一次，4/2 给药方案的治疗，4例（13.3%）患者获得部分缓解，8 例（26.7%） 患者获得持续超过22 周的疾病稳定，临床获益率为40.0%。 欧美关键性的支持本品上市的肾细胞癌（RCC）临床研究疗效数据：既往未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）一项国际多中心、随机临床研究比较了单药舒尼替尼和IFN-α对既往未经治疗的晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）患者的疗效和安全性。主要研究目的是比较舒尼替尼组和IFN-α组治疗患者的无进展生存期（PFS）。其他研究终点包括客观缓解率（ORR），总生存期（OS）和安全性。750 例患者按照1：1 比例随机接受舒尼替尼 50mg，每日一次，4/2方案治疗，或者是IFN-α，皮下注射 9MIU 每周三次的治疗，直到疾病进展或其他原因退出研究。ITT人群包括750例患者，舒尼替尼组和IFN-α组各375例。两组的人口学特征是均衡的，包括基线年龄（舒尼替尼组和IFN-α组＜65岁的患者分别为59％和67％)、性别（两组男性分别为71％和72％）、种族（两组白人分别为94％和91％；亚洲人分别为2％和3％；黑人分别为1％和2％；剩余未报告）及ECOG体力状态（两组ECOG评分0分分别为62％和61％；ECOG评分1分:均为38％；ECOG评分2分：分别为0和1％）、既往肾切除术治疗（两组分别为91％和89％）、既往放疗（两组均为14％）。筛选期最常见的转移部位是肺(分别为78% 与80%), 其次是淋巴结 (分别为58%与53%) 和骨骼(各为30%)。大部分患者在基线时有2个或2个以上的转移灶 (分别为80%与77%)。结果显示本品比IFN-α治疗延长了研究终点PFS，且具有显著的统计学意义（见表9和图2）。在每个预先规定的分层因素包括LDH（＞1.5 ULV 与 ≤1.5 ULV ），ECOG体力状态评分（0与1分），和既往肾切除术（有与无）的分析中，风险比均有利于舒尼替尼组。舒尼替尼组的ORR更高（见表9）。 图 2. 既往未经治疗的MRCC 研究的PF S的Kaplan-Meier 曲线（意向性治疗人群） 在该研究最初设定的OS最终分析中，舒尼替尼组与IFN-α组的中位总生存期分别为114.6 周和94.9周[HR= 0.821,95% CI:（0.673,1.001)]。IFN-α组中位总生存期的分析包含25例由于疾病进展而中断IFN-α治疗并交叉使用舒尼替尼治疗的患者,以及IFN-α组121例（32%）患者接受了舒尼替尼做为研究后抗癌治疗。细胞因子治疗失败的晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）在细胞因子治疗失败的晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）患者中进行了舒尼替尼单药治疗的两项单组、多中心的临床研究。进入研究的患者均为细胞因子作为基础治疗失败的患者。研究1中对细胞因子治疗失败的定义是在一种细胞因子治疗方案治疗中或治疗完成后9个月内（干扰素-α、白介素-2或干扰素-α+白介素-2 ；干扰素-α单药治疗的患者至少治疗28天），依据RECIST或WH O标准，有疾病进展的影像学证据。研究2 中细胞因子治疗失败系指疾病进展或无法耐受治疗相关性毒性。两项研究的主要研究终点是客观缓解率（ORR）， 也评价了缓解持续时间（DR）。研究1和研究2分别入组了106 例和63 例患者，按4/2 给药方案， 50mg/日接受舒尼替尼的治疗。治疗持续至患者符合退出标准或出现疾病进展。研究1和研究2之间的患者的基线年龄、性别、人种和ECO G体力状态是可比的。两项研究中86-94% 患者为白人，65% 为男性。所有研究患者的中位年龄为57岁，年龄范围为24-87 岁。所有患者筛选时的ECOG 体力状态评分[2 分。研究1和研究2患者的恶性肿瘤病史和既往治疗史在基线时都是可比的。两项研究总患者人群中，95% 的患者组织学上至少有透明细胞的成分。研究1的所有患者要求组织学上有透明细胞的成分。大多数患者既往接受过肾脏切除手术（总患者人群的97%），研究1要求接受过肾脏切除手术的患者才能入组。所有患者均接受过一个疗程的细胞因子治疗。入组时81% 患者有肺转移。研究1 中肝转移较常见（为27%，研究2中为16%）；而研究2中骨转移较常见（为51%，研究1为25%）。总患者人群中52% 的患者至少有3个转移灶。两项研究均排除了已知脑转移或脑膜疾病的患者。研究1和2中的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DR）见表10。研究1中，中心影像学实验室评价有36例患者获得部分缓解，客观缓解率（ORR）为34.0% (95% CI 25.0， 43.8)。研究2中经研究者评价有23 例患者获得部分缓解，客观缓解率（ORR）为36.5%(95% CI 24.7-49.6)。观察到大部分(]90%)客观疾病缓解出现在前4个治疗周期内，最晚出现在第10周期。研究1中截至到数据截止日，36例有效患者中只有9例（25%）出现疾病进展或死亡，目前还无法准确地评价缓解持续时间（DR）。 亚洲晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）临床研究疗效数据：下述台湾研究临床数据仅为初步分析结果，目前尚未得到最终的研究结果。台湾中国人晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）临床疗效数据：研究A6181037 是在细胞因子治疗失败的晚期/转移性肾细胞癌（MRCC） 患者中进行的一项开放性、非随机、“治疗性用药”的临床项目。根据RECIST 标准评价，在22 例患者中，有1 例（4.5%)患者获得完全缓解(CR)，5 例（22.7%）患者获得部分缓解(PR)，8 例（36.4%）患者为疾病稳定(SD)； 另外2 例患者（9%）出现疾病进展，6 例（27.3%）患者不可评估。临床获益率（CR+PR+SD)达到了63.6%.日本人晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）临床疗效数据研究A6181072 是一项在日本进行的II 期肾细胞癌（RCC）的临床研究（入选了既往未经治疗的21 例患者，以及24 例既往治疗失败的患者）。既往未经治疗的晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）患者接受舒尼替尼50 mg/日，4/2 给药方案，4例患者获得疾病缓解；3 例既往治疗失败的患者获得缓解。

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梨树县13880438064： 舒尼替尼的安全性和有效性研究的具体内容是什么? ？
郗利锐林： 在对甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者和晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)患者中已经进行了舒尼替尼的安全性和有效性研究.欧美关键性...

梨树县13880438064： 吃索坦在饮食上有哪些禁忌? - ？
郗利锐林： 不要吃辛辣冷凉的食物,一定不要吸烟,不要吃柚子,其他的感觉也就不用忌口了. 苹果酸舒尼替尼胶囊,主要用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤,不能手术的晚期肾细胞癌不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者.本品作为一线治疗的经验有限. 药品名称 苹果酸舒尼替尼胶囊 汉语拼音 Ping Guo Suan Shu Ni Ti Ni Jiao Nang 用途分类 小分子靶向治疗药物 警示语 警告:肝毒性 在临床研究和上市后的临床应用中观察到患者发生肝毒性反应,肝毒性可能是重度的,有报告致死病例.

梨树县13880438064： 苹果酸舒尼替尼胶囊的药代动力学是怎样?苹果酸舒尼替尼胶囊的药代动 ？
郗利锐林： 尚缺乏中国人群的药代动力学研究数据,以下均为来自国外的人体药代动力学研究数据.已在135 例健康志愿者和266 例实体瘤患者中评价了舒尼替尼和苹果酸舒尼替尼的...

梨树县13880438064： 苹果酸舒尼替尼胶囊的孕妇及哺乳期妇女用药? ？
郗利锐林： 妊娠分类D由于血管形成是胚胎和胎儿发育的关键,舒尼替尼抑制血管形成,可能对妊娠产生不良作用.未在孕妇中对本品进行充分的、严格对照的研究.如果患者妊娠期...

梨树县13880438064： 国外的人体药代动力学研究数据是什么? ？
郗利锐林： 尚缺乏中国人群的药代动力学研究数据,以下均为来自国外的人体药代动力学研究数据.已在135 例健康志愿者和266 例实体瘤患者中评价了舒尼替尼和苹果酸舒尼替尼的...

梨树县13880438064： CYP3A4抑制剂的实验注意事项是什么? ？
郗利锐林： CYP3A4 抑制剂:CYP3A4 强抑制剂,如酮康唑,可增加舒尼替尼的血浆浓度.建议选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的合并用药.如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时...

梨树县13880438064： 索坦(苹果酸舒尼替尼胶囊)产生耐药怎么办 - ？
郗利锐林： 耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性.那么,? 耐药一般是指病原体与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使药物对该病原体的疗效降低或无效.微生物、寄生虫及癌细胞都可以产生抗药性. 索坦(苹果酸舒...

梨树县13880438064： 索坦(苹果酸舒尼替尼胶囊)慈善赠药? - ？
郗利锐林： 索坦全国平均价格在13100元/盒,已降价进入上海医保,单盒售价10800元,上海参保人员只需自付6490元/盒,后续根据不同的疾病种类依然享有慈善赠药政策.上海非医保肾癌患者购买129600元后终身慈善,但是如果在全国其他地方则需要花157200元才能免费赠药,所以去上海购买索坦还是可以省下近3万块钱的.英立达全国售价差不多,每盒19800元,慈善政策是如果以前吃索坦的人,可以买5盒(接近10万元)后终身赠药;其他的人买10盒(接近20万元)后终身赠药.所以如果前期是吃索坦的话还是可以节省10万元的上海医保肾癌患者购买77880元后终身慈善,意思就是后面一直免费送药给你吃,这是由中华慈善总会赠送的,可以信赖.

梨树县13880438064： 用了抗癌药苹果酸舒尼替尼胶囊会有哪些不良反应呢? ？
郗利锐林： 服用苹果酸舒尼替尼胶囊不良反应最常见:疲乏、食欲减退、恶心、腹泻;皮疹、手足综合症、皮肤变色、出血;潜在严重不良反应:左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压和肾上腺功能.静脉血栓事件;可逆性后脑白质脑病综合症(RPLS)[高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变、视力丧失;代谢/营养:厌食、无力;胃肠道:腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良;心血管:高血压;皮肤:皮疹、手足综合症、皮肤变色;神经系统:味觉改变;实验室检查异常:AST/ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高;低血钾、高血钠、左室射血分数下降.

梨树县13880438064： 抗流感的新药,在某市的两家医院进行了临床试验,试验情况如下表,可以看出这种药的有效率是 - -----%.医 - ？
郗利锐林： 40*90%=36(人);(150+36)÷(200+40)*100%,=186÷240*100%,=77.5%;答:这种药的有效率是 77.5%. 故答案为:77.5.