细胞治疗法案通过 但CAR-T的3大治疗问题你知道吗？
过去，癌症是众人眼中的不治之症，即使接受了放疗化疗，撑过了痛苦的副作用，也只是稍微延长一点点寿命，但是CART疗法的出现，让很多人看到了希望，但它同样面临着很多难题。
21世纪以来，「精准」成为医疗行业追求的一大目标，无论基因检测还是标靶治疗，都显示出了对精准的极高要求，在癌症治疗领域，CART疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）亦是如此。2017 年以来，FDA先后批准两款CAR-T细胞治疗产品Kymriah和Yescarta上市，就此开启了肿瘤免疫治疗的新时代。
CART细胞疗法是近年来发展非常迅速的细胞免疫治疗技术，它将抗原抗体的高亲和性，和T淋巴细胞的杀伤作用相结合，透过构建特异性嵌合抗原受体，经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体，特异性地识别靶抗原从而杀伤靶细胞。
这听起来似乎非常美好，靶向杀伤癌细胞，避免了对正常细胞和组织的损伤，似乎能够完美规避目前癌症治疗手段的弊端。近年来，相关治疗方法已经在血液病等领域开始应用。然而，新疗法不可避免的会产生一些新的问题。
细胞激素风暴（CRS）
第一代CAR-T细胞问世时，由于缺乏共 *** 因子，T细胞增殖不足，细胞因子产生过少，缺乏抗肿瘤反应。于是，科学家将CAR（嵌合抗原受体）进行了改造，让在抗肿瘤的同时，也增加细胞的体内存活时间。但是这种CAR-T细胞是把双刃剑，改造后的增殖过度，可能引起致命性CRS，这种失控的免疫反应，往往造成器官的损伤及衰竭，进而导致休克而死亡。
现在，有学者根据之前处理T细胞治疗相关CRS的经验，提出了一套用于对CRS严重程度进行分级的5 级系统，并根据相应级别提供了各自的治疗选择，以使患者致命危险并发症的风险最小化，同时最大化CART治疗效果。
脱靶效应
还有一种危险因素，叫「脱靶效应 」，指的是CAR-T细胞原本是要攻击肿瘤细胞，却错杀了正常细胞，这是为什么？这和CAR-T在制备过程中选择的特异性分子很有关系。
肿瘤和正常细胞很像，就像恐怖分子通常会打扮得像老百姓，不被警察发现。如果CAR-T选择的靶标在正常细胞上也有，正常细胞就会受到攻击。白血病的标记分子CD19，就是一种肿瘤特异性很高的标志，这才促成白血病领域CAR-T治疗如此成功。因此在今后的CAR-T研发中，寻找特异性高的靶标是非常重要的关键因素。
神经毒性
除了「细胞激素风暴」外，神经毒性也是一大风险。去年 CAR-T 研究的先驱 Juno 公司，在进行 JCAR015 的 2 期临床试验时，先后发生多例病人因为神经毒性死亡，被 FDA 两度叫停了临床试验。目前对于神经毒性没有很好的解释，有人说是白血病细胞侵犯到中枢神经周围，被CAR-T攻击后产生大量的细胞碎片，导致脑水肿。目前还没有明确的方法可以应对。
比李百赛：[选项] A. 《权利法案》 B. 《独立宣言》 C. 《人权宣言》 D. 《民法典》
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