细胞治疗法案通过 但CAR-T的3大治疗问题你知道吗?
过去,癌症是众人眼中的不治之症,即使接受了放疗化疗,撑过了痛苦的副作用,也只是稍微延长一点点寿命,但是CART疗法的出现,让很多人看到了希望,但它同样面临着很多难题。
21世纪以来,「精准」成为医疗行业追求的一大目标,无论基因检测还是标靶治疗,都显示出了对精准的极高要求,在癌症治疗领域,CART疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)亦是如此。2017 年以来,FDA先后批准两款CAR-T细胞治疗产品Kymriah和Yescarta上市,就此开启了肿瘤免疫治疗的新时代。
CART细胞疗法是近年来发展非常迅速的细胞免疫治疗技术,它将抗原抗体的高亲和性,和T淋巴细胞的杀伤作用相结合,透过构建特异性嵌合抗原受体,经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体,特异性地识别靶抗原从而杀伤靶细胞。
这听起来似乎非常美好,靶向杀伤癌细胞,避免了对正常细胞和组织的损伤,似乎能够完美规避目前癌症治疗手段的弊端。近年来,相关治疗方法已经在血液病等领域开始应用。然而,新疗法不可避免的会产生一些新的问题。
细胞激素风暴(CRS)
第一代CAR-T细胞问世时,由于缺乏共 *** 因子,T细胞增殖不足,细胞因子产生过少,缺乏抗肿瘤反应。于是,科学家将CAR(嵌合抗原受体)进行了改造,让在抗肿瘤的同时,也增加细胞的体内存活时间。但是这种CAR-T细胞是把双刃剑,改造后的增殖过度,可能引起致命性CRS,这种失控的免疫反应,往往造成器官的损伤及衰竭,进而导致休克而死亡。
现在,有学者根据之前处理T细胞治疗相关CRS的经验,提出了一套用于对CRS严重程度进行分级的5 级系统,并根据相应级别提供了各自的治疗选择,以使患者致命危险并发症的风险最小化,同时最大化CART治疗效果。
脱靶效应
还有一种危险因素,叫「脱靶效应 」,指的是CAR-T细胞原本是要攻击肿瘤细胞,却错杀了正常细胞,这是为什么?这和CAR-T在制备过程中选择的特异性分子很有关系。
肿瘤和正常细胞很像,就像恐怖分子通常会打扮得像老百姓,不被警察发现。如果CAR-T选择的靶标在正常细胞上也有,正常细胞就会受到攻击。白血病的标记分子CD19,就是一种肿瘤特异性很高的标志,这才促成白血病领域CAR-T治疗如此成功。因此在今后的CAR-T研发中,寻找特异性高的靶标是非常重要的关键因素。
神经毒性
除了「细胞激素风暴」外,神经毒性也是一大风险。去年 CAR-T 研究的先驱 Juno 公司,在进行 JCAR015 的 2 期临床试验时,先后发生多例病人因为神经毒性死亡,被 FDA 两度叫停了临床试验。目前对于神经毒性没有很好的解释,有人说是白血病细胞侵犯到中枢神经周围,被CAR-T攻击后产生大量的细胞碎片,导致脑水肿。目前还没有明确的方法可以应对。
比李百赛:[选项] A. 《权利法案》 B. 《独立宣言》 C. 《人权宣言》 D. 《民法典》
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