实体瘤治疗新靶点：MUC1
作为全球公共卫生的一大威胁，癌症的治疗仍然面临着诸多挑战。尽管现有的疗法联合使用，但仍缺乏早期诊断和精准治疗的突破。在这个背景下，黏蛋白1（MUC1）作为一项潜在的治疗靶点，因其在肿瘤中的独特表达，正在为肿瘤诊断和生物学治疗带来新的希望。 MUC1，也被称为CD227，是粘蛋白家族的一员，一个独特的I型跨膜糖蛋白，由两个功能各异的亚基构成。在正常细胞中，MUC1的结构包括一个糖基化的胞外N端（MUC1-N）和一个胞内C端（MUC1-C），它们通过一个退化序列连接，通常在分泌性腺上皮细胞表面显现。 然而，肿瘤环境下的MUC1与正常情况大相径庭。癌相关的MUC1丧失了大部分糖基化，其糖基链短且唾液酸化程度不同，这与癌症相关的糖基转移酶表达失衡有关。这种结构变化使得MUC1在肿瘤中扮演了关键角色，如在乳腺癌、结肠癌等多癌种中的普遍表达，与肿瘤的侵袭、转移和免疫逃逸紧密相连。 MUC1通过多种机制影响免疫系统，如阻断免疫细胞与癌细胞的互动，调节免疫细胞信号和促炎因子的生成。其异常糖基化与T细胞和自然杀伤细胞的浸润呈负相关，能抑制这些免疫细胞的功能，促进肿瘤的免疫逃逸。同时，MUC1与TFRA（Thompson-Friedenreich抗原）结构的相互作用，进一步加剧了癌症过程中的黏蛋白糖基化紊乱，从而增强TFRA的表达。 当前，MUC1作为治疗靶点的研究正在全球范围内推进，适应症涵盖乳腺癌、肺癌、胰腺癌和结直肠癌等多种实体瘤。药物研发策略涵盖了双抗、CAR-T疗法和抗体-药物偶联物（ADC）等多种形式，部分已进入临床试验阶段，预示着MUC1有可能成为未来治疗领域的重要突破点。 尽管MUC1靶向疗法的前景令人振奋，但要实现临床应用，仍需克服技术和临床挑战。科研团队正在积极探索，期待MUC1能为实体瘤治疗打开新的窗户，为患者带来更有效、更精准的治疗选择。
癌症挑战中的新曙光：MUC1——肿瘤治疗的关键靶点</
肿瘤是怎么形成的
研究发现，肿瘤细胞会出现不同于正常细胞的代谢变化，同时肿瘤细胞自身可通过糖酵解和氧化磷酸化之间的转换来适应代谢环境的改变。2019年，Cancer Cell最新刊登了一篇文章，研究人员发现在禁食状态下使用二甲双胍可以显著抑制肿瘤生长，并提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是肿瘤治疗的新靶点。
EGFR突变的非小细胞肺癌新治疗靶点
EGFR突变是携带EGFR酪氨酸激酶结构域体细胞突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一种关键治疗靶点。这些EGFR突变引起STAT和Akt信号通路的激活，二者共同促进细胞存活。此外，通过ERK信号的调整可能引起促凋亡BH3-only蛋白（例如，BCL2L11）的下调。EGFR酪氨酸激酶抑制剂，如厄洛替尼或吉非替尼，是EGFR突变非小细胞...
打破CAR-T实体瘤魔咒,TCR-T踏上征途
CAR-T与TCR-T疗法的区别在于，CAR-T结合了抗原结合和T细胞激活功能，而TCR-T则依赖于自然产生的T细胞识别抗原。TCR-T的优势在于可以识别所有类型的肿瘤特异性蛋白，增加了潜在的肽靶点数量，从而在实体瘤治疗中表现出优于CAR-T的效果。TCR-T疗法在人体内自然表达，完全人源化，不会引起免疫排斥，并...
缓解率44%,超过16类癌症患者都需要关注这个靶点!2款靶向药物已经公布疗 ...
两种广谱抗癌药物塞尔帕替尼和普拉替尼，已显示出超过16类癌症患者的治疗潜力。它们作为RET抑制剂，能够针对多种实体瘤的RET融合突变进行治疗，提供了新的治疗选择。塞尔帕替尼在多项临床试验中展示了显著疗效，包括LIBRETTO-001试验，其缓解率高达44%，中位缓解持续时间24.5个月，适用于非小细胞肺癌、...
治疗肿瘤新军——PD-1单抗药物
2015年我国癌症新发病人数达429万，死亡人数达281万。目前，癌症已成为我国居民的第一大死亡原因。今天，谈一下世界抗肿瘤的新军“PD-1单抗药物”。所谓的PD-1，是肿瘤免疫治疗的一个热门靶点，而PD-1单抗药物就是通过与人体内的PD-1结合，激发和增强人体自身免疫系统，从而抑制肿瘤生长甚至消灭癌细胞...
最难突破靶点新进展!NEJM:Divarasib(GDC-6036)有望成为KRAS G12C突变...
Divarasib的临床试验结果于2023年8月在新英格兰杂志发表。试验包括了137例携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者，年龄范围为18岁至85岁。试验结果显示，Divarasib的单药应用使不同类型的肿瘤患者达到临床缓解，其中NSCLC和结直肠癌患者的缓解率分别为53.4%和29.1%。这些结果表明，Divarasib在治...
肿瘤免疫治疗新靶标:VISTA
肿瘤免疫治疗的曙光：VISTA新靶点探索 在免疫治疗领域，肿瘤免疫抑制机制一直是科学家们关注的焦点。B7家族分子，其中包括独特的负性检查点调节因子VISTA，正在引发新一轮的研究热潮。VISTA在初始T细胞上的功能尤为关键，它扮演着维持细胞静息状态的角色，这一特性使其在免疫调节中具有独特的地位。与PD-L1有...
客观缓解率高达48.6%!中国CAR-T率先开启实体瘤细胞治疗新纪元
ESMO大会上，北京肿瘤医院沈琳教授团队向全球汇报了Claudin 18.2 CAR-T治疗的最新研究成果，主讲人为北京肿瘤医院的齐长松医生。Claudin 18.2是一个在多种上皮肿瘤中表达的泛肿瘤靶点，尤其在胃癌和胰腺癌中表达较高。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞疗法——CT041。CT...
RUNX1-Survivin 轴是恶性横纹肌样瘤的新型治疗靶点
在儿科恶性肿瘤领域，恶性横纹肌样瘤(MRT)因其侵袭性强而治疗困难。为了寻找新的治疗靶点，研究者聚焦于RUNX1和RUNX1-杆状病毒IAP重复包含5(BIRC5\/survivin)轴的作用。RUNX1与survivin轴在MRT细胞增殖中扮演关键角色，其机制源于RUNX1与survivin启动子上的特定DNA序列结合并激活survivin的表达。实验结果显示...
肿瘤的本质是什么?
肿瘤的本质是机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。中医上来看，肿瘤本质是热能不足、阴寒积聚。从生物学角度来说，细胞分化、凋亡相关于细胞执行功能，属于 “阳化气”，而细胞增殖相关于细胞数量、形体增长，属于“阴成形”，而...
