一个蛋白参与了akt信号通路,还有可能参与erk信号通路吗
经典信号通路之PI3K/AKT信号通路
The PI3K/AKT and related pathways are important in internalizing the effects of external growth factors and of membrane tyrosine kinases. Activation of membrane kinases including epidermal growth factor receptor (EGFR) by external growth factors initiates receptor dimerization and subsequent events to activate these intraCell ular pathways. AKT is activated downstream of PI3K and has multiple targets. AKT and the cellular energy sensors LKB1 (STK11) and AMP-activated protein kinase (AMPK) exert opposing effects on mammalian target of rapamycin (mTOR), which is activated by AKT. ERK, extracellular signal regulated kinase; FKHR, forkhead; GDP, guanosine diphosphate; IRS, insulin receptor substrate; GSK3, glycogen synthase kinase 3; MAPK, mitogen-activated protein kinase; NF-B, nuclear factor-B; PIP2, phosphatidylinositol-3,4-diphosphate; PIP3, phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate; PKC, protein kinase C; STAT, signal transducer and activator of transcription.&NBS p;
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节. 近年来发现, IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或Akt)所组成的信号通路 与人类肿瘤的发生发展密切相关. 该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活, 其活性异常不仅能导致细胞恶性转化, 而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关, 目前以PI3K-Akt信号通路关键分子为靶点的肿瘤治疗策略正在发展中.
在PI3K家族中, 研究最广泛的是能被细胞表面受体所激活的I型PI3K. 哺乳动物 细胞中Ι型PI3K又分为IA和IB两个亚型, 他们分别从酪氨酸激酶连接受体和G蛋白连接受体传递信号.IA 型PI3K是由催化亚单位p110和调节亚单位p85所组成的二聚体蛋白, 具有类脂激酶和蛋白激酶的双重活性.PI3K通过两种方式激活, 一种是与具有磷酸化酪氨酸残基的生长因子受体或连接蛋白相互作用, 引起二聚体构象改变而被激活; 另一种是通过Ras和p110直接结合导致PI3K的活化. PI3K激活的结果是在质膜上产生第二信使PIP3, PIP3与细胞内含有PH结构域的信号蛋白Akt和PDK1(phosphoinositidedependentkinase-1)结合, 促使PDK1磷酸化Akt蛋白的Ser308导致Akt的活化. Akt还能通过PDK2(如整合素连接激酶ILK)对其Thr473的磷酸化而被激活.活化的Akt通过磷酸化作用激活或抑制其下游靶蛋白Bad 、Caspase9、NF-κB、GSK-3、FKHR、 p21Cip1和p27 Kip1等, 进而调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等.
PI3K-Akt信号通路 的活性被类脂磷酸酶PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)和SHIP(SH2-containing inositol 5-phosphatase)负调节, 他们分别从PIP3的3´和5´去除磷酸而将其转变成PI(4,5)P2和PI(3,4)P2而降解. 迄今为止, 尚未发现下调Akt活性的特异磷酸酶, 但用磷酸酶抑制剂处理细胞后, 发现Akt的磷酸化和活性均有所增加. 最近发现Akt能被一种C末端调节蛋白(CTMP)所失活, CTMP能结合Akt并通过抑制Akt的磷酸化而阻断下游信号的传递, CTMP的过表达能够逆转v-Akt转化细胞的表型. 热休克蛋白90(HSP90)亦能结合Akt, 阻止Akt被PP2A磷酸酶的去磷酸化而失活, 因此具有保护Akt的作用.
本信号转导涉及的信号分子主要包括
Integrin,FAK,Paxillin,ILK,PIP3,S6,p70S6K,RTK,Gab1,Gab2,IRS-1,PI3K,PTEN,AKT,PDK1,Cytokine Receptor,Jak1,CD19,BCR,Ag,BCAP,Syk,Lyn,GPCR,TSC1,TSC2,Gβγ,GαGTP,PP2A,PHLPP,CTMP,PDCD4,4E-BP1,ATG13,mTORC1,TSC1,TSC2,PRAS40,XIAP,FoxO1,Bim,Bcl-2,Bax,MDM2,p53,Bax,Bad,14-3-3,Wee1,Myt1,p27Kip1,p21Waf1/Cip1,CyclinD1,GSK-3,GS,Bcl-2,mTORC2,LaminA,Tpl2,IKKα,eNOS,GABAAR,Huntingtin,Ataxin-1,PFKFB2,PIP5K,AS160等。
细胞因子刺激的信号转导通路:参与细胞的增殖、分化等,获得一个与SV40 大T抗原相互作用的蛋白,因其分子...并通过PI3K/AKT 或 Ras/ERK 信号通路来发挥作用,因此是有可能的。
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如何检测蛋白是否发生磷酸化
做对比检测实验 例如 AKT蛋白磷酸化后P-AKT 做western blot检测,看看AKT和p-AKT表达量又没有相关性。或者做elisa实验,毛细管电泳或者HPLC也可检测相关性。
pKa, Kb, pKa的物理含义各是什么?
2、Kb,碱反应平衡常数,酸碱反应中碱反应的平衡常数。3、pKa,酸度系数,cAMP依赖蛋白激酶,简称激酶A(PKA——protein kinase A)。cAMP发挥各种效应主要是通过激活它来实现的。它的重要作用是使某些基因调节蛋白磷酸化,进而激活特定的基因转录,药理学名词,.物理学中名词。4、PKb,蛋白激酶B,即Akt...
AKT什么意思?
AKT\/蛋白激酶 B信号作用通道调控细胞增殖和生长,参与包括细胞凋亡和葡萄糖代谢在内的细胞过程。虽然在其他通道构成部分中也发现了激发突变的现象,而以前却不知道有激发癌症的AKT点突变。
测磷酸化的蛋白和做免疫共沉淀意义上的区别在哪?
免疫共沉淀的结果是提示ILK\/AKT结合在一起的水平有多高,但是结合也就意味着磷酸化,似乎两者做出的结果提示的是同一种东西?如果是这样,那我就没必要去做CO-IP了,后者肯定更烦更贵。请大家赐教,这两天困扰我很久了这个问题我是这样想的,测免疫共沉淀,目的是测这两种蛋白是否一个是激酶,另外一个...
为什么要磷酸化,像AKT,跑出来的western 图AKT就没什么变化,而p-AKT...
Akt的Ser473可以被PDK1磷酸化而活化,介导下游信号传导,引起细胞的抗凋亡、抑自噬等生物学效应;经western blot 检测后,总的Akt变化可能不大,PI3K-Akt通路被激活时,p-Akt会增加;如果量减少,可能是信号通路过程中蛋白分子的调节作用,用于信号传导的中断。仅供参考。
AKT抑制剂
PH结构域通过与PIP2和PIP3结合,使AKT定位在细胞膜上,而激酶域则通过磷酸化底物,激活AKT的活性。调节域的磷酸化则进一步增强其功能,如通过激活mTORC促进细胞生长,以及调节Bcl-2家族成员、FOXO1和NF-κB等关键蛋白的活动,从而影响肿瘤细胞的生存和侵袭性。尽管AKT信号通路在多种癌症中异常活跃,但临床...
蛋白质的糖基化修饰(三)
己糖胺通路与营养感应紧密相关,对2型糖尿病和神经退行性疾病等营养感应疾病有显著影响,比如能调节胰岛素信号传导,参与高血糖和胰岛素抵抗。在胰岛素作用下,OGT会从核移位至质膜,与PIP3结合并激活,影响如IRS-1、p85\/p110、PDK1、AKT和FOXO等关键分子,进而调控胰岛素信号通路。O-GlcNAc修饰也调节细胞...
人类蛋白激酶的种类与功能是什么? 可以以个别例子讲解它的功能_百度...
包括氨基端的调节区、中间的激酶区及羧基端的尾部三部分.PKB\/AKT是一种作用特殊的蛋白激酶,在细胞因子,生长因子作用下,通过PI3K途径激活,在细胞代谢,生长调节和抑制细胞调亡的生物活动过程中起重要调节作用,有效地将胞外存活因子和胞内生长,代谢和调亡机制的相关性有机地联系起来,并和Ras.G蛋白,PKA及...
药物发现│抗肿瘤药物靶标:Tankyrases ——结构与功能
在信号转导途径的调节中,Tankyrases参与了多种信号转导途径,如无翼型小鼠乳腺肿瘤病毒整合点(WNT)\/β-catenin、Hippo、磷脂酰肌醇-三磷酸酯磷酸酶和从10号染色体上删除的Tensin同源物(PTEN)\/v-akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物(AKT),神经原位缺口同源蛋白(NOTCH)和肝激酶B1\/单磷酸腺苷激活的蛋白...
PI3K\/mTOR是什么东西,有什么作用?
PI3K\/mTOR是一种胞内磷脂酰肌醇激酶,与v.src和v.ras等癌基因的产物相关;PI3K本身具有丝氨酸\/苏氨酸(Ser\/Thr)激酶的活性,也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。PI3K可以和蛋白激酶B(PKB,Akt)的N端PH结构域结合。使Akt从细胞质转移到细胞膜上.并在3一磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDKI)和3一磷酸肌醇依赖性...
辕史润肺: 您好,很高兴为您解答:细胞因子刺激的信号转导通路:参与细胞的增殖、分化等,获得一个与SV40 大T抗原相互作用的蛋白,因其分子...并通过PI3K/AKT 或 Ras/ERK 信号通路来发挥作用,因此是有可能的.祝你生活愉快,学习进步!如果你对这个答案有什么疑问,请追问 如果满意记得采纳哦,谢谢~~
翔安区19685499269: G蛋白偶联受体和受体酪氨酸信号转导系统中存在那些细胞内转导蛋白和第二信使? - ?
辕史润肺: MAPK级联通路(ras-raf-mek-erk)、PI3K-AKT-mTOR通路、PLCγ、PKC等.
翔安区19685499269: JAK/STAT途径 - ?
辕史润肺: JAK/STAT信号传导通路JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程.与其它信号通路相比,这条信号通路的传递过程相对简单,它主要由三个...
翔安区19685499269: 概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成、特点及其主要功能? - ?
辕史润肺: 信息传导通路通常是由分泌释放信息物质的特定细胞、信息物质(包含细胞间与细胞内的信息物质和运载体、运输路径等)以及靶细胞(包含特异受体等)等构成. 特点:受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的,并且没有活性...
翔安区19685499269: 细胞各部分结构名称和功能的说明 - ?
辕史润肺: 植物细胞内部结构可分为:细胞壁,细胞膜,细胞质,细胞核. 动物细胞和植物细胞相比,一般无细胞壁,其他各部分结构和作用和植物细胞类似. 细胞各部分结构功能介绍: 一、细胞壁:对细胞形态起固定、支持、保护内部结构等作用:...
翔安区19685499269: PI3K信号传导通路中p - AKt表达情况 ?
辕史润肺: 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(PKB或Akt)是近年发现的信号传递因子,在许多的生物反应中起重要作用,许多的肽类生长因子可通过激活PI3K信号转导通路诱导Akt的激活,激活的Akt从胞浆转位至胞核内,参与细胞信息传递、细胞增生、分化,抑制细胞凋亡等一系列生理过程.Akt激活的位点主要是苏氨酸308位点和丝氨酸473位点的磷酸化,目前认为Akt是PI3K直接的下游底物,而且由于应用PI3K的抑制剂可以阻断Akt的激活,故通过观察p-Akt的表达可推断PI3K/Akt通路的激活情况
翔安区19685499269: 为什么要磷酸化,像AKT,跑出来的western 图AKT就没什么变化,而p - AKT就会减少?真不懂!求解...... - ?
辕史润肺: Akt的Ser473可以被PDK1磷酸化而活化,介导下游信号传导,引起细胞的抗凋亡、抑自噬等生物学效应;经western blot 检测后,总的Akt变化可能不大,PI3K-Akt通路被激活时,p-Akt会增加;如果量减少,可能是信号通路过程中蛋白分子的调节作用,用于信号传导的中断.仅供参考.
翔安区19685499269: 心肌自噬激活的通路有哪些?心肌自噬激活的通路有哪些 ?
辕史润肺: 目的观察血管紧张素1型受体相关蛋白配体(apelin-13)对损伤心肌细胞自噬的影响,探讨其可能的作用机制.方法体外培养3 d龄内的SD乳鼠心肌细胞,通过葡萄糖剥夺...