安立生坦片的药理毒理

作者&投稿:雪胡 (若有异议请与网页底部的电邮联系)
安立生坦的作用如何~

这么贵的药,应该有点用的吧。

我也没注意看,我是在医生的建议去使用的

作用机制内皮素-1(ET-1)是一种有效的自分泌和旁分泌肽。两种受体亚型(ETA和ETB)共同调节ET-1在血管平滑肌和内皮细胞中的作用。ETA的主要作用是血管收缩和细胞增殖,而ETB的主要作用是血管舒张、抑制增殖、以及清除ET-1。在患有肺动脉高压的患者中,血浆ET-1的浓度增高了10倍,并且与右心房平均压力的增加和疾病的严重程度相关。肺动脉高压患者肺组织中ET-1和ET-1 mRNA浓度增加9倍,主要集中在肺动脉内皮细胞。这些发现提示了ET-1可能在肺动脉高压的发病和发展中起了重要的作用。安立生坦是一种与ETA高度结合(Ki=0.011 nM)的受体拮抗剂,与ETB相比对,ETA有高选择性(]4000倍),有关对ETA高选择性的临床影响还是未知。药效学心脏电生理在一项随机、阳性和安慰剂对照、平行组研究中,健康受试者被分为三组,第一组先服用凡瑞克10 mg每日1次,然后增至每日1次服用40 mg ;第二组先服用安慰剂,然后改为每日1次服用400 mg莫西沙星 ;第三组仅服用安慰剂。凡瑞克10 mg每日1次对QTc间期没有明显影响。40 mg剂量本药则会延长平均QTc,Tmax为5 ms,95%可信区间上限为9 ms。对于那些每日服用5-10 mg凡瑞克、并且没有同时使用代谢抑制剂的患者,预计不会出现明显的QTc延长。致癌作用、诱变作用、和生育力受损为期长达两年的口服致癌研究在大鼠(起始剂量为10、30、和60 mg/kg/天,如以mg/m[sup]2[/sup]为基础则是人类最大推荐剂量[MRHD]的8-48倍)和小鼠(起始剂量为50、150、和250 mg/kg/天,如以mg/m[sup]2[/sup]为基础则是MRHD的28-140倍)中开展。在大鼠研究中,因为其对生存率的影响,高与中剂量的雄性和雌性组在第51周时分别将剂量降为40和20 mg/kg/天。高剂量雄性和雌性组在第69和第93周时都分别进行了停药。唯一的与安立生坦相关的致癌性证据是出现在雄性大鼠中的阳性趋势,即中剂量组皮肤/皮下良性基底细胞瘤和基底细胞癌的合并发病率(高剂量组不纳入分析),以及在高剂量组雄性中发生乳腺纤维腺瘤。在小鼠研究中,高剂量雄性和雌性组在第39周时将它们的剂量降至150 mg/kg/天,并在第96周(雄性)或第76周(雌性)时完全停药。在小鼠的任何剂量组中,安立生坦都与肿瘤没有关联。在培养的人淋巴细胞中进行的染色体畸变试验检测到了致癌性的阳性结果(所采用的药物浓度可产生中到高度毒性)。在体外细菌(Ames实验)或体内大鼠(微核试验,DNA合成检测法)实验中,没有证据显示安立生坦有遗传毒性。在啮齿类动物中长期应用内皮素受体拮抗剂与睾丸小管萎缩和生育力受损相关。在使用剂量≥10 mg/kg/天(MRHD的8倍)的安立生坦喂养两年的大鼠中可以观察到睾丸小管变性。在使用剂量≥50 mg/kg/天(MRHD的28倍)的安立生坦喂养两年的小鼠中也可以观察到睾丸发病率的升高。在生育研究中(给雄性大鼠喂养的安立生坦剂量≥50 mg/kg/天[MRHD的236倍]),可以观察到药物对精子计数、精子形态、交配能力和生育力的影响。在剂量]10 mg/kg/天时,也可以观察到对生育力和精子的组织病理学没有影响。




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