PD1/PD-L1抑制剂作用机制及临床研究
III期临床试验ATTRACTION-2其研究结果显示，亚洲地区既往接受过二线及二线以上治疗的胃或胃食管交界处肿瘤患者中，接受纳武单抗治疗组相比安慰剂组的总生存期显著延长，1 年以上患者生存率分别为 27% 和 11%（HR=0.63，P<0.0001）。因此在日本韩国批准了nivolumab作为进展期胃癌的治疗方法。
目前韩国一项纳武单抗联合奥沙利铂+替吉奥（SOX）或奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）作为局部晚期或存在转移而不可手术切除的晚期或复发的胃癌及胃食管结合部腺癌一线治疗的ATTRACTION-4 研究[21]的中期结果显示，SOX+纳武单抗的客观有效率为 57.1% ［95%CI（34.0%，78.2%）］、无病生存期为 9.7 个月（5.8 个月～），XELOX+纳武单抗的客观有效率为 76.5% ［95%CI（50.1%93.2%）］、无病生存期为 10.6 个月（5.6～12.5 个月）。纳武单抗单药或联合经典胃癌抗肿瘤方案治疗晚期胃癌取得了可喜的成果，值得持续关注及进一步研究。
TLA-4 可调节初始 T 细胞和记忆 T 细胞的早期活化程度。 CTLA-4 抑制剂与 PD-1／ PD-L1 抑制剂具有协同作用，联用可进一步提高抗 PD-1／ PD-L1 的疗效。由于NIVO1+IPI3组更高的客观缓解率，该组合被认为具有一定的临床获益，但仍需临床进一步探索。
CheckMate 649是迄今为止在胃癌及食管癌领域开展的规模最大的临床研究。旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5 的转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的一线治疗效果的关键III期临床研究，达到OS和PFS主要研究终点。其中，本次分析OS为预先设定的中期分析，PFS为最终分析。在所有随机人群中，同样观察到OS获益。纳武利尤单抗是首个且目前唯一与化疗联合用于上述治疗，OS与PFS均优于单独化疗的PD-1抑制剂。在此项研究中，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知的纳武利尤单抗及胃癌与食管癌一线化疗的安全性特征一致。也评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的治疗效果。这部分研究仍在进行中以待数据成熟。
根据第二阶段的大型结果，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）在三线或延缓治疗中PD-L1阳性AGC的加速治疗批准试用。派姆单抗也在日本获得了用于不可切除或转移性，微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（MMR-D） 实体瘤的患者的加速批准。了解哪些患者可能从晚期GC的三线治疗中受益越来越引起人们的兴趣。
是胃癌或胃食管癌免疫治疗的一系列研究。① 队列1研究是一项针对日本和欧美人群的随机Ⅱ期临床研究，该研究中派姆单抗单药被用于既往经过二线或以上化疗的胃或胃食管结合部腺癌患者，最终 PD-L1 阳性（CPS≥1）者客观缓解率达 15.5% ［95%CI（10.1%，22.4%）］，中位持续缓解时间为 16.3 个月，免疫抑制剂治疗在此研究中表现出良好的疗效。得益于此研究，派姆单抗已被美国 FDA 批准用于 PD-L1 阳性（CPS≥1分）复发性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的三线治疗。② 队列 2 研究中，派姆单抗联合顺铂和氟尿嘧啶类方案被用于初治转移性胃癌患者，结果显示，在 25 例入组患者中，客观缓解率为 60% ［95%CI（38.7%，78.9%）］，PD-L1 阳性患者中客观缓解率为 73%［95%CI（41.3%，89.0%）］，所有患者的中位肿瘤缓解持续时间为 4.6 个月，中位无病生存期为 6.6 个月，中位总生存期为 13.8 个月。③队列 3 研究是用派姆单抗单药一线治疗 PD-L1 阳性患者，结果显示，客观缓解率达到 25.8%。
派姆单抗的安全性明显好于标准二线治疗药物紫杉醇，虽然派姆单抗疗未改善 PFS，但在 PD-L1 高表达或微卫星不稳定者中派姆单抗的疗效更好，提示筛选合适人群进行免疫治疗的重要性。
基于KEYNOTE-059 系列研究其良好结果，研究者设计了派姆单抗作为单药和联合化疗一线治疗 PD-L1 阳性胃或胃食管结合部癌的 KEYNOTE-062 临床研究[24]
，该研究入组了未经治疗、不可手术切除的局部晚期或发生远处转移且 HER2 阴性、PD-L1 阳性（CPS≥1 分）的胃或胃食管结合部腺癌患者，将其随机分为派姆单抗单药组、派姆单抗联合化疗组以及化疗组进行一线治疗，结果显示，派姆单抗或化疗能够给 PD-L1 阳性（CPS≥1 分）胃或胃食管交界处癌患者带来总生存期获益，派姆单抗对比单纯化疗显示非劣效，达临床终点；但派姆单抗联合化疗对比化疗，患者无病生存期或总生存期比较差异并无统计学意义，未达到临床终点。KEYNOTE-062 的研究结果无疑为胃癌免疫治疗蒙上了一层阴影。
将纳武单抗单药或联合 ipilimumab 用于治疗欧美人群中转移性胃食管结合部癌二线治疗失败后患者，入组人群随机给予纳武单抗 3 mg/kg、纳武单抗 1 mg/kg 联合 ipilimumab3 mg/kg 和纳武单抗 3 mg/kg 联合 ipilimumab1 mg/kg 治疗，结果显示，3 组的客观缓解率分别为12%、24% 和 8%，1 年无病生存率分别为 8%、17%和 10%，1 年总生存率分别为 39%、35% 和 24%，但该研究中纳武单抗 1 mg/kg 联合 ipilimumab3 mg/kg 组的 3～4 级不良事件的发生率高达 47%。
表达于CD4＋、CD8＋T 淋巴细胞和调节 T 细胞表面的同源二聚体糖蛋白，与 T 细胞表面共刺激性因子 CD28 共同拥有 B7 分子配体，CD28 与 B7 分子结合后产生共刺激性信号以促进 T 细胞增殖，而 CTLA-4 与 B7 结合后则产生共抑制性信号诱导 T细胞无反应性。 肿瘤细胞为了逃避 T 细胞的杀伤，通过诱导CTLA-4 高表达，与 T 细胞表面的 CD28 分子竞争性结合 B7分子，从而抑制 T 细胞的活化［7］。 Kordi-Tamandani 等［8］ 发现胃癌组织 CTLA-4 表达高于正常组织，且 CTLA-4 基因启动子的高甲基化是胃癌发生的危险因素。 Schlöβer 等［9］ 检测 127 例胃癌患者中 CTLA-4 表达，阳性率高达 86. 6％（110 ／127），且与不良预后相关
与免疫治疗疗效相关的生物标志物检测有助于筛选出适合免疫治疗的目标人群，达到个体化治疗的效果，目前主要包括 PD-L1 表达、dMMR/MSI 和 EB 病毒、肿瘤突变负荷（tumor mutation burden， TMB）等。
首先，如何筛选最佳受益人群。目前文献中报道的免疫抑制剂治疗人群筛选指标主要有 PD-1/PD-L1 表达水平[28]、微卫星不稳定性水平[29]、肿瘤突变负荷[8, 30]、1 型人白细胞抗原[31]等，但尚无精准的筛选标准[32]。
其次，如何增加实体瘤免疫细胞尤其是 T 淋巴细胞的丰度，从而提高免疫抑制剂疗效。实体瘤内抗肿瘤免疫细胞丰度较低是免疫治疗应用受限的重要原因[33]。尽管纳米包裹药物传输技术在部分实体瘤治疗中显示出了更小的毒性和更好的有效性[34]，但其效果并不理想，仍需更深入的研究[35-36]。
最后，如何预测及防治肿瘤免疫治疗产生的不良反应[37]。肿瘤免疫治疗副反应主要有乏力、皮肤溃疡、免疫性皮炎、免疫性结肠炎、免疫性肝炎、免疫性甲状腺炎、免疫性肾炎等。新近报道的肿瘤超进展也是免疫治疗的重要不良反应之一
D1如何切换回D档
松开车辆油门，直接将挡位切回到D挡就可以，任何的速度下，任何路况下，都可以切换，对车辆变速箱没有任何影响，当切换到D挡后，车辆变速箱不在限制车辆的速度，会根据油门的行程加速。D1挡在什么时间使用 在车辆下坡的时候使用，或者是车辆需要稳定动力输出的时候使用，作为新手进行练车，D1挡是非常不...
d1是什么驾驶证
只有D证，没有D1证，D照是三轮摩托车驾照。d证准驾范围是三轮摩托车、二轮摩托车、轻便摩托车。拥有d证可以骑任何一种电动车、摩托车。因为d证准驾范围涵盖e、f证的准驾范围，d证是摩托车驾驶证的最高级别，它可以驾驶所有的两轮和三轮燃油摩托车及电动车。申领驾驶证年龄条件如下：1、申请小型汽...
键盘d1是什么意思
d1是什么意思？在很多领域，d1都是一个常见的缩写。比如，在体育界，D1通常指的是高水平的大学或学院级别。而在电子行业，d1通常指的是一个器件的型号或规格。此外，在我们常用的键盘上，d1也代表着一个键位。因此，根据不同领域的不同背景和语境，d1的含义可能会有所不同，需要结合具体情境进行...
售价16.98万元,比亚迪D1超越版上市,个人用户可买
日前，我们从比亚迪官方渠道获悉，旗下比亚迪D1超越版上市，售价为16.98万元，新车可以看作是2023款车型，NEDC工况下综合续航里程可达418公里。作为由比亚迪和滴滴公司联手打造的一款车型，比亚迪D1之前的时候主要面向网约车市场，但自从去年11月开始，个人用户也可以购买。这款车的外观和比亚迪旗下其它车型...
硬派车型石头D1:北京越野制造,属于洛柯汽车,与小米无关
所以石头D1属于洛柯汽车，和小米汽车没有一点关系。洛轲·石头D1曾经有过较多的传闻，其中还有奇瑞控股代工生产的传闻，其实根本没那么回事，奇瑞只是帮助洛轲汽车打造了D1的样车，这台车是由北汽集团旗下的北京越野负责制造，至于核心技术是否为与北京越野有关就不好说了。现在可以确定的是增程器并非...
d1什么意思
d1是数字电视系统显示格式的标准，共分为5种规格：d1：480i格式（525i）：720×480（水平480线，隔行扫描），和NTSC模拟电视清晰度相同，行频为15.25kHz，相当于我们所说的4CIF（704×576）。d2：480P格式（525p）：720×480（水平480线，逐行扫描），较D1隔行扫描要清晰不少，和逐行扫描DVD...
电脑D1是哪个键位
电脑D1是哪个键位Delete键。计算机（computer）俗称电脑，是现代一种用于高速计算的电子计算机器，可以进行数值计算，又可以进行逻辑计算，还具有存储记忆功能。是能够按照程序运行，自动、高速处理海量数据的现代化智能电子设备。由硬件系统和软件系统所组成，没有安装任何软件的计算机称为裸机。可分为超级计算机...
D1是什么驾照啊 ?
没有D1驾照（D照是三轮摩托车驾照）。驾照分为：A1、A2、A3、B1、B2、C1、C2、C3、C4、C5、D、E、F、M、N、P。驾驶证种类及准驾车型：1、A1（大型客车）准驾车辆：大型载客汽车。其他准驾车型： A3、B1、B2、C1、C2、C3、C4、M。2、A2（牵引车）重型、中型全挂、半挂汽车列车。其他准...
滴滴d1怎么叫
滴滴d1怎么叫？上边有说到，滴滴d1定制车早已建立了独立的方式，因此和快车的约车方法是一样的，仅仅明确地址后，在车型挑选上多了一个d1选择项罢了，实际以下：开启滴滴出行APP或在微信首页右上角的“高倍放大镜”标记中键入“滴滴出行”，并点击进到约车微信小程序；进入主页后，手机有开启定位作用...
比亚迪D1:请不要欺负网约车司机!
当然，比亚迪D1也并非是“守旧派”。除了更时尚的内外饰设计以外，这台车也用上了比亚迪著名的刀片电池。不过新的电池并未给这台车带来可观的续航里程，从比亚迪公布的信息来看，D1的NEDC续航仅为418公里，这一数据和此前比亚迪E6几乎一致。可要明白的是，比亚迪E6可是多年之前“老旧”技术的电动车，而...
有悦元胡： PD-1受体和PD-L1配体一旦发生结合,人体免疫T细胞就会自动凋亡一部分,从而使得癌细胞免除被T细胞攻击.PD-1抑制剂就是控制这种结合,T细胞发现癌细胞就会自动进行免疫攻击.这就是PD-1抑制剂的作用,也就成为了抗癌神药,目前国内还没有上市PD-1抑制剂,但可以到香港来购买,注意,PD-1抑制剂是肿瘤处方药,只有肿瘤专科医生才可以开具,不是想开就能开,购买PD-1抑制剂,一定要医生面诊根据病情开具.希望香港 就医 1 6 0能帮到你.
迪庆藏族自治州13762811765： PD - 1是什么东西 - ？
有悦元胡： PD-1和PD-L1都是癌细胞分泌的一种抑制人体免疫机制的特殊物质,而所谓的PD-1和PD-L1抑制剂,就是抑制癌细胞分泌这种物质的药物.
迪庆藏族自治州13762811765： PD1和PDL1的区别是什么 - ？
有悦元胡： PD1主要在激活的免疫细胞表面表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的平衡机制,因为过度的免疫细胞激活会引起自身免疫病,所以PD1是我们人体的一把保护伞.但是,如果肿瘤包围了免疫细胞,会诱导肿瘤微环境中PD1...
